20xx年醫(yī)學專題—第6章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(文件)
【正文】 中室溫下穩(wěn)定，對光敏感。nd236。y242。,齊多美辛 Zidometacin,奧沙美辛 Oxametacin,Indometacin的前藥,第十八頁，共三十頁。其代謝物無活性，50%代謝為去甲基衍生物，10%與葡萄糖醛酸結(jié)合。tā)芳基乙酸類藥物,雙氯芬酸鈉 Dichlofenac Sodium,由于位阻作用，使苯環(huán)與鄰氨基(ānjī)苯甲酸不能供平面。,第二十頁，共三十頁。布洛芬以消旋體給藥，無效(w,芳基丙酸類鎮(zhèn)痛(zh232。間位取代基的存在使對位芳基與苯環(huán)非共平面可增加活性,對位為疏水的芳環(huán)、雜芳環(huán)或烷基,萘普生 Niproxen,分子結(jié)構(gòu)特點,甲氧基,?甲基乙酸,萘酚醚,萘普生是一個具有光學活性的藥物，在體內(nèi)抑制前列腺素的合成，用于治療風濕關(guān)節(jié)炎，類風濕關(guān)節(jié)炎和風濕性脊椎炎等。,吡羅昔康 Piroxicam,分子結(jié)構(gòu)(fēn zǐ ji233。,鑒定(ji224。,Piroxicam 抑制多核白血胞向炎癥(y225。y242。 主要經(jīng)肝代謝，其代謝物為羥基化物，與葡萄糖醛酸結(jié)合，自尿中排泄。y242。 COX至少有兩種異構(gòu)體存在，即COX1和COX2，受損細胞激活的是COX2。因此，研發(fā)選擇性COX2抑制劑則能為抗炎治療開拓新的前景。,＋,＋,COX2抑制劑的作用(zu242。)了化合物DuP607，為COX2選擇性抑制劑的原型,第二十七頁，共三十頁。i)，即基礎性的COX1和誘導性的COX2。ng)機制,噻利西布 Celebrex,分子結(jié)構(gòu)(fēn zǐ ji233。,第二十八頁，共三十頁。ng)的臨床應用，近期發(fā)現(xiàn)雖然病人發(fā)生胃腸道出血事件的危險顯著降低，但發(fā)生心血管疾病的危險卻顯著增加，使這類藥物的使用安全性從新受到置疑。ir243。)相同或不同先導物或藥物經(jīng)共價鍵連接，綴合成新的分子。,。對吲哚乙酸類衍生物進行了大量研究，得到吲哚美辛。解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶（COX），阻斷前列腺素的生物合成發(fā)揮抗炎、解熱鎮(zhèn)痛作用。ng),第二十九頁，共三十頁。隨著大量(d224。u)特點,吸收與代謝途徑,該藥空腹給藥吸收良好，約2～3小時達到血漿峰濃度。,作用(zu242。環(huán)氧化酶（COX）至少有兩種異構(gòu)體存在(cng)機制,Picot等用X射線晶體衍射學方法(fāngfǎ)揭示了COX的三維結(jié)構(gòu),1990年Gans等針對COX2的特點，設計(sh232。)源,COX1(原生(yu225。y242。y242。,五、選擇性COX2抑制劑,前列腺素已被公認是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，細胞膜受到損傷時便釋放前列腺素。ixi232。ng)部位遷移和抑制這些細胞中溶酶體酶的釋放，也能抑制誘導血小板聚集和抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制前列腺素的生物合成強力的消炎藥。ng)方法,的氯仿溶液與三氯化鐵反應，顯玫瑰紅色。u)特點,水溶性與穩(wěn)定性,Piroxicam幾乎(jīhū)不溶于水，易溶于堿性溶液，也能溶于酸性溶液中。,第二十二頁，共三十頁。nɡ)抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系,羧酸(suō suān)基與平面結(jié)構(gòu)的芳核間連一個CH2活性最好,羧酸基的位應引入一個(yī ɡ232。o)的R()異構(gòu)體，可在消
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