20xx年醫(yī)學專題—毒性影響因素(編輯修改稿)
2024-11-15 04:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ++ +++ 氮尿苷 WBC +++ ?奈胺 致膀胱癌 ++ ++ 2AAF 致癌性 + + +,2AAF：2乙酰氨基(ānjī)芴,第三十頁，共七十頁。,二、個體間的遺傳學差異 (一)代謝酶遺傳多態(tài)性 有遺傳多態(tài)性的酶：CYP、EH、GST、NAT等 1.I相酶 如：細胞色素P450酶系（人CYP1A1基因有三種） 2.Ⅱ相酶 如：谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶 （有MMPTT2等亞型） 葡萄糖6磷酸脫氫酶 （缺乏(quēf225。)已發(fā)生溶血）,第三十一頁，共七十頁。,(二)修復能力的個體差異 例如(l236。r)： 著色性干皮?。╔P） 常染色體隱性遺傳病 DNA損傷后患者缺乏切除修復、光修復和復制后修復的能力。 O6甲基鳥嘌呤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 DNA修復酶，能使DNA分子上損傷的鳥嘌呤復原，有明顯的個體差異。 (三)受體的個體差異 例如：芳香烴受體（AhR）,第三十二頁，共七十頁。,三、機體其他因素對毒作用(zu242。y242。ng)的影響 1. 健康與免疫狀態(tài) 2. 年齡與體重 3. 性別 4. 營養(yǎng)狀況與生活方式,第三十三頁，共七十頁。,性別(x236。ngbi233。)： 不同性別對藥物毒性的影響 LD50值(mg/kg) 藥物 給藥途徑 動物 雌性 雄性 雌/雄比 3?羥孕二酮 po 大鼠 297 1200 4 信他尼定 po 小鼠 520 1058 2 硫酸鎂 iv 小鼠 138 310 2 特而福斯 po 大鼠 9 3.1 3,第三十四頁，共七十頁。,年齡因素(yīn s249。)： 不同年齡對藥物毒性大小的影響 LD50值(mg/kg) 藥物 受試動物 新生年幼動物 成年動物 Mesylate 大鼠 3000 36(雌) 51(雄) 洋地黃毒甙 大鼠 0.1 76(雌) 54(雄),第三十五頁，共七十頁。,生物機體狀態(tài)： a.生理(shēnglǐ)狀態(tài)（懷孕期、哺乳期） b.疾病狀態(tài)（肝臟、腎臟疾?。?c.饑餓與營養(yǎng)狀況 饑餓對安眠藥“美索比妥”毒性的影響 禁食狀態(tài) 小鼠經(jīng)口LD50(mg/kg) 不禁食 354.0 禁食46h 162.0 禁食20h 66.0,第三十六頁，共七十頁。,第三節(jié),暴露(b224。ol249。)因素,第三十七頁，共七十頁。,暴露因素： 一、暴露劑量 二、暴露途徑（影響吸收速度） 靜脈注射≈吸入＞腹腔注射＞肌肉注射≥皮下注射＞皮內(nèi)注射 ＞經(jīng)口＞經(jīng)皮（有另外情況） 三、暴露持續(xù)時間 如苯，急性—抑制CNS，長期—抑制骨髓(ɡǔ suǐ)造血功能 四、暴露頻率 五、溶劑與助溶劑（可改變吸收、分布、排泄速度） 六、稀釋度,第三十八頁，共七十頁。,給藥途徑與毒性 不同給藥途徑對藥物毒性的影響 LD50值(mg/kg) 藥物 動物 經(jīng)口 皮下注射(zh249。sh232。) 腹腔注射(zh249。sh232。) 靜脈注射(zh249。sh232。) 依米丁 小鼠 30 62 四環(huán)素 小鼠 3000 330 170 棒曲霉素 小鼠 5 25 氨基氰 大鼠 210 84 ,第三十九頁，共七十頁。,毒物稀釋度對毒性的影響實例： 不同稀釋度對小鼠的死亡率(%) 水溶液濃度(n243。ngd249。) 藥物名稱 灌胃劑量 （mg/kg） 5% 2.5% 1.25% 戊巴比妥鈉 180 90% 45% 10% 戊烯四唑 200 90% 75% 45% 氰化鉀 0.1 95% 45%,第四十頁，共七十頁。,第四節(jié),環(huán)境因素,第四十一頁，共七十頁。,環(huán)境因素： 一、氣象條件（氣溫、氣濕、氣壓） 二、噪聲、振動與紫外線 如：噪聲與二甲替酰胺有協(xié)同作用 三、季節(jié)與晝夜節(jié)律 （即生物鐘作用） 四、動物飼養(yǎng)條件 1.密閉籠與開放(kāif224。ng)籠 2.群居與獨居 3.飼養(yǎng)環(huán)境 4.飼料,第四十二頁，共七十頁。,環(huán)境氣溫對毒性的影響 有三種類型： 1.“U”型或“V”型； 2.“正相關(xiāngguān)線”型； 3.“無相關線”型。 可能原因： 1.影響生理機能，改變吸收與排泄速率； 2.影響代謝酶的活性。 如：寒冷刺激，大鼠肝MOF中羥化酶?，苯胺N羥 化?， N羥基苯胺生成?，毒性?。,第四
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