20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—短期、亞慢性和慢性毒性(編輯修改稿)
2024-11-19 05:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 養(yǎng)管理、試驗(yàn)操作方便的動(dòng)物；l * 繁殖生育能力較強(qiáng)，數(shù)量較大能夠保障供應(yīng)；l * 價(jià)格較低，易與獲得的動(dòng)物。 亞慢性原則：l * 理論上，選取對(duì)化學(xué)毒物代謝過(guò)程、生理反應(yīng)和生化特性基本上與人接近，且 在急性試驗(yàn)中證明是對(duì)化學(xué)毒物敏感 (mǐngǎn)的物種和品系 實(shí)際上，常用大鼠 犬 豚鼠 第三十二 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。32l （ 2）性別、年齡和數(shù)量 雌雄各半； 剛斷乳的動(dòng)物：大鼠 6－ 8周齡（ 80100g），同組動(dòng)物體重不超過(guò) 10%、組間平均 (p237。ngjūn)體重不超過(guò) 5% 大鼠、小鼠每組不少于 20只，犬、猴不少于 6只，要求試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，活的動(dòng)物數(shù)能保證統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。第三十三 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。33 亞慢性毒性試驗(yàn) 年齡 (ni225。nl237。ng)：大鼠80~100g 狗 8~12月 小鼠 10~15g數(shù)量：小動(dòng)物 ≥20 大動(dòng)物 ≥6性別：雌雄各半 慢性毒性試驗(yàn)?zāi)挲g：大鼠 50~70g 狗 8月 小鼠 初斷乳數(shù)量：小動(dòng)物 ≥40 大動(dòng)物 ≥8性別：雌雄 (c237。xi243。ng)各半第三十四 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。34（ 3）微生物學(xué)寄生蟲(chóng)學(xué)等級(jí)和飼養(yǎng) (s236。yǎng)環(huán)境 應(yīng)選擇清潔 (qīngji233。)級(jí)及以上等級(jí)動(dòng)物 動(dòng)物室：清潔、溫度 22oC177。3 ，濕度 3070%，人工控制晝夜交替 籠具：大小適中、動(dòng)物能自由活動(dòng) 飼料：營(yíng)養(yǎng)合理 飲用水：清潔、充足第三十五 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。35 2 染毒方式 (fāngsh236。)與期限 染毒方式 (fāngsh236。)原則： 1）盡量選用與人群實(shí)際接觸相同的途徑和方式 食品、藥品、環(huán)境污染物 2）并與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑一致。 一般以經(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮膚三種途徑 染毒，每日一次，連續(xù)給予第三十六 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。36染毒期限 取決于實(shí)驗(yàn)具體 (j249。tǐ)要求和所選擇的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 l 工業(yè)毒理學(xué) —— 3 － 6個(gè)月l 食品毒理學(xué) —— 6 個(gè)月－ 1年l 環(huán)境毒理學(xué) —— 6 個(gè)月－ 1年l 致癌試驗(yàn) —— 接近 (jiēj236。n)或等于動(dòng)物的預(yù)期壽命第三十七 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。37注意的問(wèn)題：（ 1）小動(dòng)物：灌胃或喂飼法 大動(dòng)物：膠囊法或灌胃法喂飼法注意： 混合均勻 受試物穩(wěn)定 保證營(yíng)養(yǎng) 受試物摻入量嚴(yán)格 (y225。ng233。)規(guī)定第三十八 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。38（ 2）呼吸道染毒 (rǎn d) 染毒時(shí)間： 26h/d 亞慢性： 4小時(shí) 慢性試驗(yàn)： 間歇性：工業(yè)毒物 68小時(shí) 連續(xù)性：環(huán)境接觸 2224小時(shí) 第三十九 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。39 （ 3）注射 (zh249。sh232。) （ 4）最好結(jié)合毒物動(dòng)力學(xué)血藥濃度的監(jiān)測(cè)，以保持生物學(xué)效應(yīng)的每日相似性第四十 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。403 劑量 (j236。li224。ng)選擇和分組 （ 1） 分組 ： 原則：一般設(shè) 3個(gè)試驗(yàn)組和 1個(gè)陰性（溶劑）對(duì)照組。 最高劑量組 ：要求出現(xiàn)明顯 (m237。ngxiǎn)的中毒癥狀或某些觀察指標(biāo)發(fā)生明顯 (m237。ngxiǎn)變化，但動(dòng)物不死亡，即使有死亡，不超過(guò) 10% 最低劑量組 ：應(yīng)無(wú)中毒反應(yīng)或極輕微反應(yīng)（ NOAEL)。 中劑量組相 ：當(dāng)于觀察到有害作用的最低劑量 (LOAEL) 高、中、低劑量組距以 3－ 10倍為宜，不少于 2倍第四十一 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。41（ 2） 劑量 (j236。li224。ng)設(shè)計(jì)： ① 以相同物種的短期毒性資料為依據(jù)。 亞慢性毒性試驗(yàn)可依據(jù)急性毒性的閾劑量或以 1/20～ 1/5LD50確定； 慢性毒性試驗(yàn)以亞慢性毒性試驗(yàn)效應(yīng)的最大耐受量（ MTD）為最高劑量。 劑量選擇步驟 ： 急性 亞急性 亞慢性 慢性 第四十二 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。42 ② 對(duì)于人群 (r233。nqn)主動(dòng)攝入的食品和藥品，可采用人體可能接觸的最高劑量為劑量設(shè)計(jì)依據(jù) 大 鼠： 3個(gè)劑量組： 10 30 100 非嚙齒類(lèi)： 3個(gè)劑量組： 5 15 50l 根據(jù) (gēnj249。)專(zhuān)業(yè)特殊性和管理部門(mén)有所區(qū)別第四十三 頁(yè) ，共七十六 頁(yè) 。43l 亞慢性毒性的劑量選擇 (xuǎnz233。)l 陰性對(duì)照組l 低劑量組l 中
試題試卷相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1