【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 類(lèi),第四十八頁(yè)，共九十七頁(yè)。,一、 抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)藥的基本作用機(jī)制,(一）抗心律失常藥作用的本質(zhì) 通過(guò)影響細(xì)胞膜上的各種跨膜電流（多通道作用）來(lái)糾正電活動(dòng)的失衡。 （二）心律失常治療的目的和方式 1.目的：減少異位起搏活動(dòng)、調(diào)節(jié)折返環(huán)路的傳導(dǎo)性 或有效不應(yīng)期，消除折返。 2.方式：阻滯(zǔ zh236。)鈉、鈣通道，拮抗心臟的交感效應(yīng),調(diào)節(jié) 鉀通道,適度延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。,第四十九頁(yè)，共九十七頁(yè)。,（三）藥物(y224。ow249。)的基本作用機(jī)制,1.降低自律性: (1)降低動(dòng)作電位4相斜率(?腎上腺素受體拮抗藥) (2)提高動(dòng)作電位發(fā)生的閾值(鈉、鈣通道阻滯藥) (3)提高最大舒張(shūzhāng)電位（腺苷和Ach) (4)延長(zhǎng)APD(鉀通道阻滯藥),第五十頁(yè)，共九十七頁(yè)。,虛圖為正常動(dòng)作電位，實(shí)圖為藥物(y224。ow249。)作用,第五十一頁(yè)，共九十七頁(yè)。,2.減少(jiǎnshǎo)后除極： 鈉通道或鈣通道阻滯劑（奎尼丁或維拉帕米）可減少后除極的發(fā)生，縮短APD 藥物可減少早后除極。 3.消除折返： （1）改變傳導(dǎo)性：鈣拮抗藥、β受體拮抗藥 （2）延長(zhǎng)ERP：鈉和鉀通道阻滯藥可延長(zhǎng)快反應(yīng) 細(xì)胞的ERP；鈣通道阻滯藥可延長(zhǎng)慢反應(yīng)細(xì) 胞的ERP。,第五十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。,根據(jù)Vaughan Williams法（作用通道和電生理特點(diǎn)）分為四類(lèi)。 (一)I類(lèi)：鈉通道阻滯藥 1.Ia類(lèi)：復(fù)活時(shí)間常數(shù)110秒，適度阻滯Na+通道，不同程度的抑制K+ Ca2+的通透性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，有奎尼丁、普魯卡因胺等。 2.Ib類(lèi)：10秒，明顯阻滯Na+通道，減慢傳導(dǎo)性最為明顯；有普羅帕酮（心律平）、氟卡尼等。,二、抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)藥的分類(lèi),第五十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。,(二)II類(lèi)：?腎上腺素受體阻斷藥：阻斷?受體，抑制交感神經(jīng)興奮所致的If、鈉電流和L型鈣電流的增加，減慢4相舒張期除極速率(s249。lǜ)而降低自律性，降低0相上升速率(s249。lǜ)而減慢傳導(dǎo)。代表性藥物為普萘洛爾。 (三)III類(lèi)：延長(zhǎng)APD的藥： 抑制多種K+電流，延長(zhǎng)APD及ERP，主要有胺碘酮 (四)IV類(lèi)：鈣拮抗藥： 阻滯L型鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥物藥維拉 帕米。,二、抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)藥的分類(lèi),第五十四頁(yè)，共九十七頁(yè)。,一、 I類(lèi)鈉通道(tōngd224。o)阻滯藥(適度） (一) Ia類(lèi) 奎尼丁 quinidine,第四節(jié) 常用(ch225。nɡ y242。nɡ)抗心律失常藥,第五十五頁(yè)，共九十七頁(yè)。,一、藥理作用 （一）基本作用 1.低濃度阻滯(zǔ zh236。)INa Ikr,較高濃度阻滯Iks Ik1 Ito Ica(L),阻Na+內(nèi)流 阻K+外流 (1)主要阻滯激活狀態(tài)的Na+通道，并使通道復(fù)活減慢, 顯著抑制異位起搏活動(dòng)和除極化組織的傳導(dǎo)性、 興奮性，并延長(zhǎng)除極化組織和大部分心肌的不應(yīng)期。 (2)阻滯K+通道，延長(zhǎng)心房、心室和普肯耶細(xì)胞的APD， 使心率減慢明顯。 2.減少鈣離子內(nèi)流,抑制迷走神經(jīng)。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,第五十六頁(yè)，共九十七頁(yè)。,（二）對(duì)心臟的藥理作用 1.降低自律性： 抑制4相Na+內(nèi)流，提高興奮閾降低浦氏纖維（最強(qiáng)），心房肌和心室肌的異常自律性。 2.減慢傳導(dǎo)：抑制0相Na+內(nèi)流，降低心房、心室肌和浦氏纖維O相最大上升速率(s249。lǜ)，減慢傳導(dǎo)。 使單阻→ 雙阻，取消折返。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,第五十七頁(yè)，共九十七頁(yè)。,3.延長(zhǎng)ERP和APD ：抑制(y236。zh236。)K+外流延長(zhǎng)心房、心室和浦氏纖維的APD及ERP，可消除心肌缺血時(shí)折返激動(dòng)而導(dǎo)致的心律失常。 4.降低心肌收縮力：阻Ca2+內(nèi)流。 5.阻斷α受體和拮抗迷走神經(jīng)，導(dǎo)致心電圖PP和PR間期縮短。阻斷α受體還可引起血壓下降。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,抑制(y236。zh236。)Ikr, QRS波與QT間期延長(zhǎng),第五十八頁(yè)，共九十七頁(yè)。,二、臨床應(yīng)用 1.廣譜抗心律失常藥。 2.適用于快速型心律失常的治療:房顫、房撲、室上速、室速等；也用于頻發(fā)室上性和室性期前收縮(shōu suō)的治療。 （1）轉(zhuǎn)復(fù)：已用電復(fù)律。 （2）奎尼丁一般可用于電復(fù)律后,防止復(fù)發(fā)用藥。,應(yīng)與地高辛合用(h233。y242。ng)，防止心室率過(guò)快,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,第五十九頁(yè)，共九十七頁(yè)。,三、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.胃腸道反應(yīng)(常見(jiàn)）。 2.金雞鈉反應(yīng)（cichonism):長(zhǎng)時(shí)間用藥導(dǎo)致，患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、耳鳴、聽(tīng)力減退(jiǎntu236。)和視力模糊等。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,金雞納樹(shù)(jīn jī n224。 sh249。)又名奎寧樹(shù),第六十頁(yè)，共九十七頁(yè)。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,3.心臟毒性：導(dǎo)致房室及室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 （1）2%8%的病人可出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)性室速。 （2）奎尼丁暈厥(yūnju233。)或猝死。病人意識(shí)喪失,抽搐,呼吸抑 制,室顫等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故臨床已不用作抗心 律失常藥的經(jīng)典藥物。 （3）血管擴(kuò)張、心肌收縮力減弱，血壓下降。 （4）抗膽堿作用：加快竇性性頻和房室傳導(dǎo)。,第六十一頁(yè)，共九十七頁(yè)。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,尖端(jiānduān)扭轉(zhuǎn)性室速,第六十二頁(yè)，共九十七頁(yè)。,4.藥物(y224。ow249。)的相互作用 （1）奎尼丁與地高辛合用，使后者腎清除率降低 而增加其血藥濃度。 （2）與雙香豆素、華發(fā)林合用可競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白， 使后者抗凝作用增強(qiáng)。 （3）肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中 的代謝。,Ia類(lèi)奎尼丁 （quinidine）,第六十三頁(yè)，共九十七頁(yè)。,1.對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱，無(wú)明顯阻斷α受體作用和抗膽堿樣作用。 2.抑制蒲肯野纖維的自律性，減慢傳導(dǎo)。 3.臨床主要用于室性心律失常,也可用于室上性 (不作為(zu242。w233。i)首選藥），靜注給藥可搶救危急病人）。對(duì)急性AMI所致的室性心律失常不作為(zu242。w233。i)首選，應(yīng)首選利多卡因。,Ia類(lèi)普魯卡因(pǔ lǔ kǎ yīn)胺（ Procainamide）,第六十四頁(yè)，共九十七頁(yè)。,Ia類(lèi)普魯卡因(pǔ lǔ kǎ yīn)胺（ Procainamide）,3.其代謝物N乙酰普魯卡因胺具有明顯的Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥作用（延長(zhǎng)APD)。 4.不良反應(yīng)(fǎny236。ng)少：胃腸道反應(yīng)(fǎny236。ng)；低血壓、心臟抑制；中樞反應(yīng)(fǎny236。ng)：幻覺(jué)、精神失常；過(guò)敏反應(yīng)(fǎny236。ng)（較常見(jiàn)）。長(zhǎng)期應(yīng)用可致紅斑狼瘡樣綜合征。,第六十五頁(yè)，共九十七頁(yè)。,一、藥理作用 1.輕度阻滯激