【正文】 (1)阻滯鈉離子、鈣離子內(nèi)流和促進(jìn)鉀離子外流→,第九十七頁，共九十七頁。通道已復(fù)活，心肌的興奮性已逐漸恢復(fù),但仍低于正常。ir243。,思考題 1.抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。)要說說。 Ⅰ類阻滯鈉通道，又有a、b、c來說。,小結(jié) 主要抗心律失常藥臨床療效比較 奎尼丁 利多(l236。 4.臨床主要用于： 迅速終止折返性室上性心律失常； 室上性心動(dòng)過速和預(yù)激綜合征。,1.為內(nèi)源性嘌呤核苷酸，與受體結(jié)合激活A(yù)ch敏感K+通道，縮短APD，降低自律性。 shuāi ji233。ngdī)、竇性停搏。, 維拉帕米 verapamil （異搏定、戊脈安）,第九十頁，共九十七頁。,一、藥理作用 2.減慢傳導(dǎo)：減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)性，降低心室率， 消除房室結(jié)內(nèi)折返； 3.延長竇房結(jié)、房室結(jié)的ERP，大劑量延長浦氏纖維的APD。o)和Ik，對(duì)激活態(tài)和失活態(tài)的L型Ca2+通道均有抑制作用，對(duì)激活態(tài)的L型Ca2+通道作用強(qiáng)。不用于心律失常。 半衰期可長達(dá)數(shù)周，停藥后作用持續(xù)46周。,胺碘酮（乙胺碘呋酮）,第八十六頁，共九十七頁。 3.可誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。 3.治療反復(fù)(fǎnf249。)延長APD 的作用不明顯,而當(dāng)心率慢時(shí),卻使APD明顯延長。im224。nch225。 (2)降低竇房結(jié)、房室結(jié)、浦氏纖維的自律性。ngr233。 (3)有使用依賴性,突然停藥，可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。 （5）用于運(yùn)動(dòng)或情緒變化所致的室性心律失常， 減少肥厚性心肌病所致的心律失常。 （3）治療預(yù)激綜合癥的折返性室上速以及室上性 早搏等。,II類普萘洛爾（心得安） 臨床應(yīng)用: (1)用于室上性快速型心律失常如竇性心動(dòng)過速(首選藥)。, 普萘洛爾（心得安） propranolol 1.藥理作用: (1)阻滯鈉離子、鈣離子內(nèi)流和促進(jìn)鉀離子外流→ 降低竇房結(jié)、心房(xīnf225。)帕酮（心律平）,二、普羅帕酮的特點(diǎn) 3.本類藥物可加重充血性心衰，引起體位性低血壓和導(dǎo)致心律失常(xīn lǜ shī ch225。,Ic類 普羅(pǔ lu243。,一、Ic類藥物概述 明顯阻滯鈉、鉀通道，抑制心肌細(xì)胞4相除極并使閾電位上移；減慢動(dòng)作電位0相上升速率（希氏束以下傳導(dǎo)纖維）；對(duì)復(fù)極過程影響較弱。,Ib類苯妥英 （phenytoin sodium）,三、不良反應(yīng) 1.常見中樞不良反應(yīng):頭昏、眩暈、震顫和共濟(jì)失調(diào)等，嚴(yán)重者可致呼吸抑制。r,Ib類苯妥英 （phenytoin sodium）,心室(xīnsh236。,第七十二頁，共九十七頁。,措施(cu242。 2.西咪替丁、普奈洛爾可增加利多卡因的血藥 濃度，合用(h233。,三、不良反應(yīng) 發(fā)生率低（約6%），主要(zhǔy224。 2.適于急性AMI、心臟直視手術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)和強(qiáng)心苷等引 起的室早、室速和室顫的治療。,Ib類利多卡因（liduocaine）,第六十七頁，共九十七頁。y242。 3.作用機(jī)制： （1）促進(jìn)4相K+外流和抑制Na+內(nèi)流，減小動(dòng)作電位 4相除極斜率(指除極相的坡度)，提高興奮閾。,第六十五頁，共九十七頁。ng)；低血壓、心臟抑制；中樞反應(yīng)(fǎny236。,Ia類普魯卡因(pǔ lǔ kǎ yīn)胺（ Procainamide）,第六十四頁，共九十七頁。i)首選藥），靜注給藥可搶救危急病人）。,1.對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱，無明顯阻斷α受體作用和抗膽堿樣作用。)的相互作用 （1）奎尼丁與地高辛合用，使后者腎清除率降低 而增加其血藥濃度。,第六十一頁，共九十七頁。)或猝死。 sh249。,三、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.胃腸道反應(yīng)(常見）。 （2）奎尼丁一般可用于電復(fù)律后,防止復(fù)發(fā)用藥。)Ikr, QRS波與QT間期延長,第五十八頁，共九十七頁。 5.阻斷α受體和拮抗迷走神經(jīng)，導(dǎo)致心電圖PP和PR間期縮短。,3.延長ERP和APD ：抑制(y236。 2.減慢傳導(dǎo)：抑制0相Na+內(nèi)流，降低心房、心室肌和浦氏纖維O相最大上升速率(s249。 (2)阻滯K+通道，延長心房、心室和普肯耶細(xì)胞的APD， 使心率減慢明顯。nɡ y242。,二、抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。lǜ)而降低自律性，降低0相上升速率(s249。 2.Ib類：10秒，明顯阻滯Na+通道，減慢傳導(dǎo)性最為明顯；有普羅帕酮（心律平）、氟卡尼等。 3.消除折返： （1）改變傳導(dǎo)性：鈣拮抗藥、β受體拮抗藥 （2）延長ERP：鈉和鉀通道阻滯藥可延長快反應(yīng) 細(xì)胞的ERP；鈣通道阻滯藥可延長慢反應(yīng)細(xì) 胞的ERP。,虛圖為正常動(dòng)作電位，實(shí)圖為藥物(y224。,第四十九頁，共九十七頁。nɡ)藥的基本作用機(jī)制,(一）抗心律失常藥作用的本質(zhì) 通過影響細(xì)胞膜上的各種跨膜電流（多通道作用）來糾正電活動(dòng)的失衡。,第四十七頁，共九十七頁。)總結(jié),1.折返：解剖性折返、功能性折返。,暈厥(yūnju233。,第二節(jié) 心律失常發(fā)生(fāshēng)的機(jī)制,四、基因缺陷 QT間期延長綜合征（Long QT syndrome, LQTS） 是目前第一個(gè)被肯定由基因缺陷引起的心肌復(fù)極異常(y236。 遲后除極的防治措施： Na+通道或Ca2+通道阻滯藥,例如:奎尼丁或維拉帕米, 可減少遲后除極的發(fā)生。ow249。,強(qiáng)心苷中毒(zh242。),例：維拉帕米或利多 卡因，可減少早后除極的發(fā)生。,第三十九頁，共九十七頁。,三、后除極與觸發(fā)活動(dòng) 后除極（after depolarization):是在一個(gè)動(dòng)作電位后產(chǎn)生一個(gè)提前的除極電活動(dòng)（早搏起源）。n)增強(qiáng)所致。,竇房結(jié)、房室(f225。,(四）對(duì)折返(sh233。,第三十六頁，共九十七頁。),上一個(gè)沖動(dòng)的不應(yīng)期已過,沖動(dòng)又沿著普氏纖維傳入心肌,如此往復(fù),就形成了折返。,1.普氏纖維的兩個(gè)分支和心室肌構(gòu)成環(huán)性結(jié)構(gòu)。w232。ngch233。,第二節(jié) 心律失常發(fā)生(fāshēng)機(jī)制,第三十一頁，共九十七頁。,一、折返(sh233。)復(fù)極初期,緩慢(huǎnm224。)減弱，和Na+ 、 Ca2+緩慢內(nèi)流，互相影響的結(jié)果。o)了閾電位水平時(shí)，就能重新激發(fā)動(dòng)作電位。,（二）心肌(xīnjī)動(dòng)作電位,第二十八頁，共九十七頁。,第二十七頁，共九十七頁。jī)或（自發(fā)的）發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，構(gòu)成動(dòng)作電位。 t243。)不應(yīng)期,超常(chāo ch225。,在此期內(nèi),膜電位靠近(k224。此期內(nèi),用正常閾值的刺激,就可引發(fā)(yǐn fā)動(dòng)作電位,表明心肌的興奮性超過正常 。ng)閾值的強(qiáng)刺激才能產(chǎn)生動(dòng)作電位。,2. 有效不應(yīng)期（effective refractory period,ERP )： 從0相除極開始到3期復(fù)極至60mv這一段時(shí)間內(nèi)，心肌細(xì)胞不能產(chǎn)生新的動(dòng)作電位，這段時(shí)間稱為ERP。sh249。zhēng),（三）不應(yīng)期的存在 心肌細(xì)胞的離子通道由0相開放(kāif224。)細(xì)胞間通道傳導(dǎo)另一個(gè)心