【正文】 第二十二章 抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)藥 （Antiarrythmic drugs),新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 詹合琴 Tel: 0373 3029101 Eamil:xiaofei1@126.co m,第一頁，共九十七頁。,心律失常：即心動節(jié)律(ji233。lǜ)和頻率的異常,以心慌、胸悶、乏力、頭暈(t243。u yūn)等為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胸痛、呼吸困難、肢冷汗出、意識喪失、抽搐等表現(xiàn)。,第二頁，共九十七頁。,動態(tài)(d242。ngt224。i)ECG,1957年由美國人 Holter 首創(chuàng)，1961年 應(yīng)用于臨床；能夠(n233。ngg242。u)連 續(xù)監(jiān)測 2448 hour的 動態(tài)ECG變化。,第三頁，共九十七頁。,心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ),藥物(y224。ow249。)治療,非藥物(y224。ow249。)治療,起搏器,電復(fù)律,導(dǎo)管消融,手術(shù),心律失常,心律失常,藥物治療,心律失常,第四頁，共九十七頁。,心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)的分類,第五頁，共九十七頁。,第六頁，共九十七頁。,較大劑量的阿托品阻斷竇房結(jié)M2受體，從而解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用→心率(xīn lǜ)加快。,第七頁，共九十七頁。,本章主要討論(tǎol249。n)： 快速型心律失常產(chǎn)生的機理 治療快速心律失常的藥物,第八頁，共九十七頁。,第九頁，共九十七頁。,心律失常按發(fā)生(fāshēng)原因分兩類： 沖動起源（形成）異常； 沖動傳導(dǎo)異常。 因此，對心律失常的治療，要減少異位起搏沖動，調(diào)節(jié)折返環(huán)路的傳導(dǎo)性或有效不應(yīng)期以消除折返。,第十頁，共九十七頁。,抗心律失常藥的作用特點 藥物與作用部位 (1)作用于細胞膜離子通道:適度(sh236。d249。)阻滯Na+通道 奎尼丁。輕度阻滯Na+通道 利多卡因等。 阻滯Ca2+通道 –維拉帕米(異搏定) (2)拮抗心臟的交感效應(yīng): β受體阻滯藥 –普萘洛爾(心得安)。,第十一頁，共九十七頁。,要有高度的選擇性 要求既治療心律失常,又不影響正常的心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)。 但是,選擇性是相對的,劑量過大時,可導(dǎo)致(dǎozh236。)藥源性心律失常。 酸中毒、低血鉀、心肌缺血時，治療量也可誘發(fā)心律失 常。 因此，要正確、合理使用抗心律失常藥，必須掌握 心臟電生理特征、心律失常發(fā)生機制和藥物作用機制。,抗心律失常藥的作用(zu242。y242。ng)特點,第十二頁，共九十七頁。,第一節(jié) 心臟(xīnz224。ng)的電生理學(xué)基礎(chǔ),第十三頁，共九十七頁。,第一節(jié) 心臟(xīnz224。ng)的電生理學(xué)基礎(chǔ),心臟正常功能的維持有賴于其正常的電活動，其正常電活動的基礎(chǔ)是組成(zǔ ch233。nɡ)心臟的每一個細胞動作電位活動的整體協(xié)調(diào)平衡，而每一個細胞的動作電位又取決于細胞的各種跨膜電流。 不同部位心肌細胞的動作電位特征不完全相同。,第十四頁，共九十七頁。,第一節(jié) 心臟(xīnz224。ng)的電生理學(xué)基礎(chǔ),第十五頁，共九十七頁。,外向(w224。i xi224。nɡ)延遲整 流鉀電流,瞬時(sh249。n sh237。)外向 鉀電流,內(nèi)向(n232。i xi224。nɡ)整流鉀電流,第十六頁，共九十七頁。,盡管有多種電流參與心肌細胞動作電位， 但與抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。nɡ)藥治療作用相關(guān)的主 要有INa ICa(L) If Ik Ito,第十七頁，共九十七頁。,（二）根據(jù)組織學(xué)和電生理學(xué)特點(t232。diǎn)分類,第十八頁，共九十七頁。,二、心肌細胞的特征(t232。zhēng),（一）自律性 心臟自律細胞能在沒有外來刺激的條件下，自動地發(fā)生節(jié)律性興奮。其自律性源于動作電位4相自動除極，快反應(yīng)細胞由If決定，慢反應(yīng)細胞由Ik逐漸減小，而If 、 ICa 逐漸增強所致。 （二）傳導(dǎo)性 心肌細胞膜任何部位產(chǎn)生的興奮可沿細胞膜擴布，也可通過(tōnggu242。)細胞間通道傳導(dǎo)另一個心肌細胞。動作電位0相除極化速率決定傳導(dǎo)性。,第十九頁，共九十七頁。,二、心肌細胞的特征(t232。zhēng),（三）不應(yīng)期的存在 心肌細胞的離子通道由0相開放(kāif224。ng) 失活 復(fù)活， 細胞才能接受刺激再一次產(chǎn)生可擴布的動作電位，但在此過程中存在著不同種類的不應(yīng)期，主要有絕對不應(yīng)期、有效不應(yīng)期和相對不應(yīng)期等。,第二十頁，共九十七頁。,三、動作電位時程與不應(yīng)期 (一)動作電位時程（ APD）： 是從除極開始到復(fù)極結(jié)束(ji233。sh249。)的時間（0相3相時程合稱 為APD）。 (二)不應(yīng)期: 絕對不應(yīng)期（ARP）： 從0相除極開始到3期復(fù)極達55mv這一期內(nèi)，無論給以多大的刺激，心肌細胞均不產(chǎn)生反應(yīng)，也就是說，此期內(nèi)興奮性等于零，稱為絕對不應(yīng)期（ARP）。,第二十一頁，共九十七頁。,2. 有效不應(yīng)期（effective refractory period,ERP )： 從0相除極開始到3期復(fù)極至60mv這一段時間內(nèi)，心肌細胞不能產(chǎn)生新的動作電位，這段時間稱為ERP。 3.相對不應(yīng)期（RRP）： 相當(dāng)于從復(fù)極 60mv到約80mv的時期。在此期內(nèi),用正常(zh232。ngch225。ng)閾值的強刺激才能產(chǎn)生動作電位。此期內(nèi)大部分Na+ 通道已復(fù)活，心肌的興奮性已逐漸恢復(fù),但仍低于正常。,第二十二頁，共九十七頁。, 超常期(SP): 相當(dāng)于從復(fù)極80mv到90mv的時期。此期內(nèi),用正常閾值的刺激,就可引發(fā)(yǐn fā)動作電位,表明心肌的興奮性超過正常 。 在相對不應(yīng)期和超常期引出的動作電位，其0相上升的幅度和上升速率均低于正常。這主要是由于部分Na+通道仍處于失活狀態(tài)之故。這樣的動作電位傳導(dǎo)速度較慢，是心律失常及折返形成的原因之一。,在此期內(nèi),膜電位靠近(k224。oj236。n)閾電位,故所需的刺激閾值小于正常閾值,第二十三頁，共九十七頁。,APD,ERP(60mv),相對(xiāngdu236。)不應(yīng)期,超常(chāo ch225。nɡ)期,第二十四頁，共九十七頁。,四、心肌靜息電位與動作電位 心律失常與心肌電生理紊亂密切相關(guān)，而心肌膜電位所反應(yīng)的電生理變化與離子轉(zhuǎn)運有關(guān)。 （一）靜息電位 膜外正內(nèi)負約90mv，其形成主要是膜內(nèi)外離子濃度差和各種離子通透性不同(b249。 t243。nɡ)而產(chǎn)生的；此期與k+離子外流，Na+， Ca2+緩慢內(nèi)流有密切關(guān)系。,第二十五頁，共九十七頁。,（二）動作電位：當(dāng)心肌受到刺激(c236。jī)或（自發(fā)的）發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，構(gòu)成動作電位。膜內(nèi)電位由90mv上升到約 +2030mv。 0相（除極）：是由于快通道的開放，Na+快速內(nèi)流而形成的； 1相（快速復(fù)極初期）： 從+30mv迅速下降到0，是由于Cl 進入細胞內(nèi)為主， k+外流引起。,第二十六頁，共九十七頁。,第二十七頁，共