【正文】 hī)1： 措施(cu242。,第七十頁，共九十七頁。y242。,Ib類利多卡因（liduocaine）,四、注意事項 1.Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、嚴重竇房結功能障 礙、有癲癇大發(fā)作病史以及嚴重肝腎功能障 礙者禁用；心衰、肝功能不全者慎用。o)是CNS癥狀：嗜睡、頭昏、興奮、欣快和感覺異常等,iv.速度過快或大劑量可引起心律減慢、房室傳導阻滯、低血壓，甚至語言障礙、抽搐、意識模糊、驚厥及呼吸停止。,第六十八頁，共九十七頁。 3.急性AMI和室早療效好,可為首選藥。ng) 1.心臟毒性低，起效快，維持時間短，常作為室性心律失 常的首選藥，特別是急性病例。,二、臨床應用(y236。 （5）心房肌APD短，其Na+通道處于失活狀態(tài)的時 間短，故對房性心律失常效差。ng)機制： （3）對除極化組織（如缺血區(qū)）的Na+通道（失活 狀態(tài)）阻滯作用強，減慢傳導，防止折返。,3.作用(zu242。 （2）抑制復極2相鈉內(nèi)流，促進3相K+外流,縮短浦氏 纖維的APD和ERP，相對延長ERP 。 2.作用于希普系統(tǒng)及心室肌，本藥對缺血及強心苷中毒所致除極化心肌組織的自律性有較強抑制作用。,一、藥理作用 1.輕度阻滯激活和失活狀態(tài)的鈉通道(tōngd224。長期應用可致紅斑狼瘡樣綜合征。ng)：幻覺、精神失常；過敏反應(fǎny236。ng)少：胃腸道反應(fǎny236。,Ia類普魯卡因(pǔ lǔ kǎ yīn)胺（ Procainamide）,3.其代謝物N乙酰普魯卡因胺具有明顯的Ⅲ類抗心律失常藥作用（延長APD)。i)首選，應首選利多卡因。對急性AMI所致的室性心律失常不作為(zu242。w233。 2.抑制蒲肯野纖維的自律性，減慢傳導。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,第六十三頁，共九十七頁。 （2）與雙香豆素、華發(fā)林合用可競爭血漿蛋白， 使后者抗凝作用增強。ow249。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,尖端(jiānduān)扭轉性室速,第六十二頁，共九十七頁。 （4）抗膽堿作用：加快竇性性頻和房室傳導。病人意識喪失,抽搐,呼吸抑 制,室顫等嚴重不良反應，故臨床已不用作抗心 律失常藥的經(jīng)典藥物。 （2）奎尼丁暈厥(yūnju233。)又名奎寧樹,第六十頁，共九十七頁。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,金雞納樹(jīn jī n224。 2.金雞鈉反應（cichonism):長時間用藥導致，患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、耳鳴、聽力減退(jiǎntu236。ng)，防止心室率過快,Ia類奎尼丁 （quinidine）,第五十九頁，共九十七頁。,應與地高辛合用(h233。 （1）轉復：已用電復律。,二、臨床應用 1.廣譜抗心律失常藥。zh236。阻斷α受體還可引起血壓下降。 4.降低心肌收縮力：阻Ca2+內(nèi)流。zh236。,Ia類奎尼丁 （quinidine）,第五十七頁，共九十七頁。lǜ)，減慢傳導。,（二）對心臟的藥理作用 1.降低自律性： 抑制4相Na+內(nèi)流，提高興奮閾降低浦氏纖維（最強），心房肌和心室肌的異常自律性。 2.減少鈣離子內(nèi)流,抑制迷走神經(jīng)。)INa Ikr,較高濃度阻滯Iks Ik1 Ito Ica(L),阻Na+內(nèi)流 阻K+外流 (1)主要阻滯激活狀態(tài)的Na+通道，并使通道復活減慢, 顯著抑制異位起搏活動和除極化組織的傳導性、 興奮性，并延長除極化組織和大部分心肌的不應期。nɡ)抗心律失常藥,第五十五頁，共九十七頁。o)阻滯藥(適度） (一) Ia類 奎尼丁 quinidine,第四節(jié) 常用(ch225。nɡ)藥的分類,第五十四頁，共九十七頁。 (三)III類：延長APD的藥： 抑制多種K+電流，延長APD及ERP，主要有胺碘酮 (四)IV類：鈣拮抗藥： 阻滯L型鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥物藥維拉 帕米。lǜ)而減慢傳導。,(二)II類：?腎上腺素受體阻斷藥：阻斷?受體，抑制交感神經(jīng)興奮所致的If、鈉電流和L型鈣電流的增加，減慢4相舒張期除極速率(s249。,二、抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。 (一)I類：鈉通道阻滯藥 1.Ia類：復活時間常數(shù)110秒，適度阻滯Na+通道，不同程度的抑制K+ Ca2+的通透性，延長有效不應期，有奎尼丁、普魯卡因胺等。,第五十二頁，共九十七頁。,2.減少(jiǎnshǎo)后除極： 鈉通道或鈣通道阻滯劑（奎尼丁或維拉帕米）可減少后除極的發(fā)生，縮短APD 藥物可減少早后除極。ow249。)的基本作用機制,1.降低自律性: (1)降低動作電位4相斜率(?腎上腺素受體拮抗藥) (2)提高動作電位發(fā)生的閾值(鈉、鈣通道阻滯藥) (3)提高最大舒張(shūzhāng)電位（腺苷和Ach) (4)延長APD(鉀通道阻滯藥),第五十頁，共九十七頁。,（三）藥物(y224。)鈉、鈣通道，拮抗心臟的交感效應,調(diào)節(jié) 鉀通道,適度延長有效不應期。 （二）心律失常治療的目的和方式 1.目的：減少異位起搏活動、調(diào)節(jié)折返環(huán)路的傳導性 或有效不應期，消除折返。,一、 抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。,第三節(jié) 抗心律失常(xīn lǜ shī ch225。 4.基因缺陷：見于QT間期延長綜合征。 2.自律性升高：自律性細胞交感神經(jīng)活性增高、低鉀，機械牽張易發(fā)生，非自律細胞缺血缺氧(quē yǎnɡ)條件下易發(fā)生。,心律失常發(fā)生的機制(jīzh236。) 猝死,第四十五頁，共九十七頁。尚有其它心律失常性疾病如Brugada綜合征、家族性房顫等。ch225。nɡ)發(fā)生的機制,四、基因(jīyīn)缺陷,第四十四頁，共九十七頁。,第四十三頁，共九十七頁。,遲后除極的發(fā)生(fāshēng)機制： 細胞內(nèi)Ca2+超載時，激活Na+ Ca2+ 交換電流，其具有 生電性，可引起膜除極；當達到Na+通道激活電位時，引起 動作電位。)、胞外低血鉀：易誘發(fā)早后除極。,如藥物(y224。ng d,（2）遲后除極（DAD）：,第四十一頁，共九十七頁。,扭轉(niǔzhuǎn)性室速→ 室撲→ 室顫→直線,第四十頁，共九十七頁。ow249。,（1）早后除極（EAD）： 是一種發(fā)生在完全復極之前的后除極，常發(fā)生在3相 復極中， APD過度延長時易發(fā)生，發(fā)生越早，危險性越大。所觸發(fā)的心律失常以尖端性扭轉室速常見。 觸發(fā)活動:后除極的擴布即會觸發(fā)異常節(jié)律, 發(fā)生(fāshēng)心律失常（早搏傳導）。,二、自律性升高,第三十八頁，共九十七頁。,希普細胞4相自動除極主要由If決定,當交感神經(jīng)活性增高、低血鉀、心肌細胞受到機械牽張時，動作電位4相斜率增加(閾電位水平下降），自律性升高。ji224。nɡ sh236。bāo)都具有自律性。 fǎn)沖動的處理,第三十七頁，共九十七頁。 3.延長有效不應期(ERP)→終止折返： (1)絕對延長ERP：如奎尼丁抑制3相鉀外流,絕對延 長APD及ERP； (2)相對