20xx年醫(yī)學(xué)專題—磺酰脲類降糖藥的合成(編輯修改稿)
2024-11-12 18:05 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥,利用電子等排體取代(qǔd224。i)磺酰脲類結(jié)構(gòu)的研究，促成了非磺酰脲類的類似藥物的發(fā)現(xiàn)。這類藥物和磺酰脲類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然不同，但有類似的機(jī)制。通過阻斷胰腺β細(xì)胞上對(duì)ATP敏感的鉀通道，引起鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，使胞漿內(nèi)鈣離子濃度升高，從而刺激胰島素分泌。與磺酰脲類不同的是，該類藥物在胰腺β細(xì)胞上另有其結(jié)合位點(diǎn)。，如20世紀(jì)90年代末上市的瑞格列奈。,第十八頁，共四十七頁。,代表藥物(y224。ow249。)的合成,甲苯(jiǎ běn)磺丁脲的合成 格列苯脲的合成 格列吡嗪的合成 格列美脲的合成 瑞格列奈的合成,第十九頁，共四十七頁。,甲苯(jiǎ běn)磺丁脲的合成,結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)分析,由酰胺結(jié)構(gòu)得出可以采取拼接的方法進(jìn)行(j236。nx237。ng)合成。由兩種酰胺拆分方式得到不同的路線,第二十頁，共四十七頁。,甲苯(jiǎ běn)磺丁脲的合成,結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)推斷1：,,第二十一頁，共四十七頁。,co2,1. DBU（二氮雜二環(huán)，催）, THF, 20 min, rt 2. PPh3, 15 min, rt 產(chǎn)率 71%,1. K2CO3, 15 min, 100176。C。 rt 2. HCl, S:H2O, 30 min, 60176。C 產(chǎn)率75%,路線(l249。xi224。n)一,第二十二頁，共四十七頁。,評(píng)價(jià)：綠色化學(xué)，方法簡(jiǎn)單，10mmol等級(jí)。 熔融(r243。ngr243。ng)狀態(tài)，無需溶劑 來源： Facile onepot synthesis of carbamoylbenzotriazoles directly from CO2: synthesis of tolbutamideSRynthesis of Tolboutamide ger Hunter,*a Ath’enkosi Msutu,a Cathy L. Dwyer,b Neville D. Emslie,b Raymond C. Hunt,b Barend C. B. Bezuidenhoudtc a Department of Chemistry, University of Cape Town, Rondebosch 7701, South Africa,第二十三頁，共四十七頁。,路線(l249。xi224。n)推導(dǎo)2,,第二十四頁，共四十七頁。,方法(fāngfǎ)二,S:MeCN, 5 min, reflux,R:HCl, S:H2O, 1 h, rt, pH 2.32.5 產(chǎn)率 84%,第二十五頁，共四十七頁。,來源： 4Dimethylaminopyridinium carbamoylides as stable and nonhazardous substitutes of arylsulfonyl and heteroaryl isocyanates Department of Chemical Technology of Drugs Medical University of Gdansk 評(píng)價(jià)(p237。ngji224。) 綠色化學(xué)，第一步反應(yīng)在不同溫度產(chǎn)生不同產(chǎn)物，有副產(chǎn)物 副產(chǎn)物：,第二十六頁，共四十七頁。,格列吡嗪的合成(h233。ch233。ng),結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)分析,第二十七頁，共四十七頁。,格列吡嗪的合成(h233。ch233。ng) 合成分析1,,乙氧酰氯,第二十八頁，共四十七頁。,格列吡嗪的合成(h233。ch233。ng) 方法一,1. R:Et3N, S:CH2Cl2, rt
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