【文章內容簡介】 第三十八頁，共九十頁。,常用品種名稱 藥效學特點 第三代 對G桿菌具強大抗菌活性，對G+球菌亦有良好作用 培氟沙星 半衰期較長，可透過血腦屏障 氧氟沙星 口服吸收好，抗菌活性強 環(huán)丙沙星 抗菌活性強于氧氟沙星 左氧氟沙星 抗菌活性強于氧氟沙星 司帕沙星 對G+球菌、衣原體、支原體及分枝桿菌的作用加強 第四代 對G+球菌和厭氧菌的抗菌活性得到(d233。 d224。o)增強 格帕沙星 對耐青霉素肺炎鏈球菌的作用增強 加替沙星 對糞腸球菌、屎腸球菌的抗菌活性強于第三代藥物 帕珠沙星 抗菌譜廣，抗菌活性強 莫西沙星 廣譜高效，對G+ G菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星，抗厭氧菌 活性與甲硝唑相當或稍強,喹諾酮類,第三十九頁，共九十頁。,拓樸異構酶Ⅱ、Ⅳ是氟喹諾酮類藥物的主要(zhǔy224。o)作用靶位 （G+Ⅳ GⅡ） 氟喹諾酮類藥對人體細胞拓樸異構酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ）影響較小 。 ADR: 曲伐沙星的肝毒性 格帕沙星的心臟毒性 司帕沙星的光毒性 加替沙星對糖代謝的嚴重干擾,第四十頁，共九十頁。,喹諾酮類使用(shǐy242。ng)注意事項1,對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。 18歲以下患者、妊娠期及哺乳期患者避免使用本類藥物。 制酸藥和含鈣、鋁、鎂等金屬離子(l237。zǐ)的藥物可減少本類藥物的吸收，應避免同時使用。,第四十一頁，共九十頁。,喹諾酮類使用(shǐy242。ng)注意事項2,本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴重CNS不良反應，不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者(hu224。nzhě)。腎功能減退患者(hu224。nzhě)應用本類藥物時，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥 本類藥物可能引起皮膚光敏反應、關節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應注意觀察。,第四十二頁，共九十頁。,3．抗菌藥物(y224。ow249。)的藥動學特點,★ 吸收 — 口服、肌內注射 ★ 分布(fēnb249。) 骨組織：林可霉素類、氟喹諾酮類及磷霉素 前列腺：氟喹諾酮類、四環(huán)素類及SMZ 血/腦屏障：氯/青/鏈/兩性霉素,第四十三頁，共九十頁。,★ 代謝 — 肝酶 ★ 排泄 ● 大部分藥物經(jīng)腎臟排泄：β內酰胺類大多數(shù)品種、 氨基糖苷類和氟喹諾酮類在尿中達高濃度 ● 某些(mǒu xiē)藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄：大環(huán)內酯類、林可霉素類、 利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等在膽汁中達高濃度,第四十四頁，共九十頁。,抗菌藥物藥代/藥效動力學的臨床意義 Pharmacokinetics(PK)：在一定的給藥條件下，反映抗菌藥物在體內(tǐ n232。i)吸收、分布和消除過程的參數(shù)，可表示為隨時間而變化的組織和體液中的藥物濃度。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關系，包括血藥濃度與抗菌作用的關系。 PK/Pd的結合：可以反映隨時間而變化的抗菌藥物的抗 菌作用。,第四十五頁，共九十頁。,參數(shù) 中文名 T＞MIC 血藥濃度超過(chāogu242。)最低抑菌濃度的時間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （AUIC）,常用(ch225。nɡ y242。nɡ)PK/PD參數(shù),第四十六頁，共九十頁。,抗菌藥物(y224。ow249。)藥效學與藥代動力學分類,TMIC％=ln[Dose/(VdMIC)] T 1/2/ln2 100/DI,第四十七頁，共九十頁。,?內酰胺類 血藥濃度高于MIC時間(sh237。jiān)最主要參數(shù) 給藥間期并不需要都超過MIC TMIC30~40%起效 TMIC 40~50%保證細菌清除的有效性,第四十八頁，共九十頁。,氨基糖苷類 屬濃度依賴型抗生素其Cmax/MIC與臨床(l237。n chu225。nɡ)療效呈正相關 在日劑量不變情況下，單次給藥可獲得比多次給藥更高的Cmax，使Cmax/MIC值增大，明顯提高抗菌活性和臨床療效 但注意Cmax不得超過最低毒性劑量,第四十九頁，共九十頁。,喹諾酮類 為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高 ，病原菌清除越快，細菌(x236。jūn)產生耐藥的可能性越小。 最好的評估參數(shù)為AUIC與Cmax/MIC，良好的AUIC和較高的Cmax/MIC可以預測臨床療效,第五十頁，共九十頁。,對革蘭陽性細菌 大多數(shù)β內酰胺類抗生素和許多其他(q237。tā)抗生素均 具有約12hr的PAE 對革蘭陰性細菌 大多數(shù)β內酰胺類抗生素的PAE可以忽略 氨基糖苷類和氟喹諾酮類抗生素具有≥2hr的PAE,抗菌后效應（post antibiotic effect，PAE）： 指細菌短暫接觸抗生素后，雖然其血清濃度降至最低濃度以下(yǐxi224。)或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時間。,第五十一頁，共九十頁。,4．抗菌藥物(y224。ow249。)的不良反應,（1）毒性(d x236。nɡ)反應 ● 神經(jīng)精神系統(tǒng) 1）腦病 2）第八對腦神經(jīng)損害 3）周圍神經(jīng)病變 4）神經(jīng)肌肉接頭阻滯 5）精神癥狀,第五十二頁，共九十頁。,● 肝臟毒性 四環(huán)素、酯化紅霉素、利福平、異煙肼、酮康唑 ● 腎臟毒性 氨基糖苷類、頭孢唑啉、兩性霉素B、萬古霉素 ● 血液(xu232。y232。)毒性 氯霉素、磺胺、氟喹諾酮類、頭孢孟多、頭孢哌酮,第五十三頁，共九十頁。,（2）過敏反應 ● 皮疹 （幾乎所有(suǒyǒu)抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉 素、磺胺藥多見） ● 藥物熱（一般在用藥后7～12天，為弛張熱或稽留熱型） 主要診斷依據(jù)為： 1）應用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升； 2）雖發(fā)熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發(fā)感染解釋； 3）尚伴有皮疹或嗜酸性粒細胞增多等其他變態(tài)反應表現(xiàn)； 4）停用抗菌藥物后，體溫在1～2天內迅速下降或消退。,第五十四頁，共九十頁。,（3）二重(232。r zh242。nɡ)感染 二重感染即菌群交替癥。是抗菌藥物應用過程中出現(xiàn)的新的病原菌感染，多為耐藥金葡菌、表葡菌，某些G桿菌（銅綠假單胞菌、產氣桿菌、變形桿菌等）、真菌和厭氧菌。,第五十五頁，共九十頁。,滅活或鈍化酶形成(x237。ngch233。ng) 抗菌藥物的滲透障礙（膜通透性的改變） 細菌的抗菌藥物靶位改變 主動外排系統(tǒng)（efflux system）,5．細菌(x236。jūn)耐藥性,第五十六頁，共九十頁。,抗生素選擇性壓力(yāl236。)耐藥菌株過度繁殖,第五十七頁，共九十頁。,各類抗菌藥物(y224。ow249。)耐藥情況1,β內酰