20xx年醫(yī)學(xué)專題—發(fā)育毒性和胚胎毒性(編輯修改稿)
2024-11-08 23:32 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 代大鼠有一定的發(fā)育及神經(jīng)行為毒性,表現(xiàn)為早期生理發(fā)育和神經(jīng)行為發(fā)育滯后等。,第二十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。,兒童期腫瘤(zhǒngli) 圍生期是一生中對(duì)致癌物最敏感的時(shí)期，例如許多兒童期高發(fā)的腫瘤（急性淋巴細(xì)胞性白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骶骨前畸胎瘤、胚性腺瘤等）都可能與出生前因素有關(guān)，因?yàn)檫@一時(shí)期細(xì)胞增殖快，藥物代謝酶的個(gè)體發(fā)生不全，免疫監(jiān)視功能低。,第二十六頁(yè)，共五十四頁(yè)。,三、母體(mǔtǐ)毒性,母體毒性(d x236。nɡ)作用(maternal toxicity) 母體毒性作用是指外來(lái)化合物在一定劑量下，對(duì)受孕母體產(chǎn)生的損害作用。具體表現(xiàn)包括體重減輕、出現(xiàn)某些臨床癥伏、直至死亡,第二十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。,輕度母體中毒的表現(xiàn)應(yīng)限于母體體重下降，正常增長(zhǎng)(zēngzhǎng)受到抑制。抑制程度，不超過(guò)不接觸受試物對(duì)照組動(dòng)物的10%。 嚴(yán)重母體中毒可出現(xiàn)體重增長(zhǎng)大幅度抑制、持久性嘔吐、過(guò)度安靜或活動(dòng)過(guò)度、呼吸困難、生育機(jī)能明顯受損及其它中毒癥狀，甚至死亡。,母體毒性作用(zu242。y242。ng)可分為,第二十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。,母體毒性作用(zu242。y242。ng)與致畸作用(zu242。y242。ng)關(guān)系,1.具有致畸作用，但無(wú)母體毒性(d x236。nɡ)出現(xiàn)，稱為非共效應(yīng)致畸物(noncoeffective teratogen) 此種外源化學(xué)物的致畸作用具有特定的作用機(jī)理，與母體毒性無(wú)關(guān)。如反應(yīng)停致畸作用較強(qiáng)，應(yīng)特別注意。,第二十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。,2.出現(xiàn)致畸作用的同時(shí)也表現(xiàn)母體毒性。稱為共效應(yīng)致畸物(coeffective teratogen) 此種受試物可能既對(duì)胚胎(pēitāi)有特定的致畸機(jī)理，同時(shí)也對(duì)母體具有損害作用，但二者并無(wú)直接聯(lián)系 3.僅具有母體毒性，但不具有致畸作用,第三十頁(yè)，共五十四頁(yè)。,4.在一定劑量下，既不呈現(xiàn)母體毒性，也未見(jiàn)致畸作用 應(yīng)在動(dòng)物可能耐受條件下，最大限度地增加劑量，使其遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人類(lèi)或其它動(dòng)物實(shí)際可能接觸的水平，如仍未出現(xiàn)(chūxi224。n)致畸作用，才可做出結(jié)論。,母體(mǔtǐ)毒性與致畸作用的劑量關(guān)系之間，并無(wú)固定比值；一般情況下，致畸作用劑量較母體(mǔtǐ)毒性作用劑量為低,第三十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。,第六節(jié) 發(fā)育(fāy249。)毒性和致畸作用 試驗(yàn)與評(píng)價(jià),第三十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。,一、一般(yībān)生殖毒性試驗(yàn),為FDA提出的“三段試驗(yàn)”中的I段：雌雄性交配前分別給藥14天和60天 (分別相當(dāng)于卵子和精子發(fā)育的一個(gè)多周期),雌鼠受孕后繼續(xù)給藥至器官發(fā)生期末,孕期20天處死孕鼠,剖腹檢查子宮(zǐgōng)和胎鼠.研究對(duì)成年雌雄性生殖功能、配子的發(fā)生及成熟、交配行為、受精、著床前的發(fā)育和著床的影響。,第三十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。,二、 傳統(tǒng)常規(guī)(ch225。ngguī)致畸試驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）,相當(dāng)于美國(guó)FDA致畸和繁殖毒性三階段試驗(yàn)的第二段(phase II)； 傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)是評(píng)價(jià)孕體在胚胎發(fā)育期(器官(q236。guān)形成期)接觸受檢物的有害影響。,第三十四頁(yè)，
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