20xx年醫(yī)學(xué)專題—發(fā)育毒性和胚胎毒性-在線瀏覽
2024-11-08 23:32本頁(yè)面
【正文】 志)即進(jìn)入胎兒期(人類從5658天起) ，直到分娩。,最容易表現(xiàn)的發(fā)育(fāy249。,第二十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。r)對(duì)胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低，但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)生。,圍生期和出生(chūshēng)后的發(fā)育期,發(fā)育免疫毒性 妊娠期或圍生期接觸某些外源性化合物，會(huì)嚴(yán)重(y225。ng)影響出生后T細(xì)胞、B細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的發(fā)育、遷移、歸巢和功能。,發(fā)育神經(jīng)(sh233。,第二十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。) 圍生期是一生中對(duì)致癌物最敏感的時(shí)期，例如許多兒童期高發(fā)的腫瘤（急性淋巴細(xì)胞性白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骶骨前畸胎瘤、胚性腺瘤等）都可能與出生前因素有關(guān)，因?yàn)檫@一時(shí)期細(xì)胞增殖快，藥物代謝酶的個(gè)體發(fā)生不全，免疫監(jiān)視功能低。,三、母體(mǔtǐ)毒性,母體毒性(dnɡ)作用(maternal toxicity) 母體毒性作用是指外來(lái)化合物在一定劑量下，對(duì)受孕母體產(chǎn)生的損害作用。,輕度母體中毒的表現(xiàn)應(yīng)限于母體體重下降，正常增長(zhǎng)(zēngzhǎng)受到抑制。 嚴(yán)重母體中毒可出現(xiàn)體重增長(zhǎng)大幅度抑制、持久性嘔吐、過(guò)度安靜或活動(dòng)過(guò)度、呼吸困難、生育機(jī)能明顯受損及其它中毒癥狀，甚至死亡。y242。,母體毒性作用(zu242。ng)與致畸作用(zu242。ng)關(guān)系,1.具有致畸作用，但無(wú)母體毒性(dnɡ)出現(xiàn)，稱為非共效應(yīng)致畸物(noncoeffective teratogen) 此種外源化學(xué)物的致畸作用具有特定的作用機(jī)理，與母體毒性無(wú)關(guān)。,第二十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。稱為共效應(yīng)致畸物(coeffective teratogen) 此種受試物可能既對(duì)胚胎(pēitāi)有特定的致畸機(jī)理，同時(shí)也對(duì)母體具有損害作用，但二者并無(wú)直接聯(lián)系 3.僅具有母體毒性，但不具有致畸作用,第三十頁(yè)，共五十四頁(yè)。n)致畸作用，才可做出結(jié)論。,第六節(jié) 發(fā)育(fāy249。,一、一般(yībān)生殖毒性試驗(yàn),為FDA提出的“三段試驗(yàn)”中的I段：雌雄性交配前分別給藥14天和60天 (分別相當(dāng)于卵子和精子發(fā)育的一個(gè)多周期),雌鼠受孕后繼續(xù)給藥至器官發(fā)生期末,孕期20天處死孕鼠,剖腹檢查子宮(zǐgōng)和胎鼠.研究對(duì)成年雌雄性生殖功能、配子的發(fā)生及成熟、交配行為、受精、著床前的發(fā)育和著床的影響。,二、 傳統(tǒng)常規(guī)(ch225。guān)形成期)接觸受檢物的有害影響。,致畸作用是發(fā)育毒性中最重要的一種表現(xiàn)，所以外來(lái)化合物發(fā)育毒性的評(píng)定，主要是通過(guò)致畸試驗(yàn)； 在致畸試驗(yàn)中除可觀察到出生幼仔畸形外，也可同時(shí)發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩(ch237。,第三十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。y224。ngw249。,(一)動(dòng)物(d242。)選擇,1.選擇動(dòng)物(d242。)原則,最好能符合(f)以下標(biāo)準(zhǔn) (1)胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)和功能盡可能與人或其它生產(chǎn)實(shí)踐中的動(dòng)物一致 (2)妊娠過(guò)程較短、每窩產(chǎn)仔數(shù)較多 (3)自發(fā)畸形率低,第三十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。)動(dòng)物的種類,致畸試驗(yàn)通常選用兩種哺乳動(dòng)物 一種是嚙齒類，一般首先考慮大鼠，其次是小鼠；另一種是家兔 雌性(c237。nɡ)用性成熟的，未交配過(guò)的動(dòng)物,第三十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。ngw249。yǐ
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