20xx年醫(yī)學(xué)專題—發(fā)育毒性和胚胎毒性-閱讀頁(yè)
2024-11-08 23:32本頁(yè)面
【正文】 )對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行有意義的解釋 對(duì)大鼠、小鼠，一般是每個(gè)劑量組用1620只； 家兔，一般是每個(gè)劑量組用812只； 對(duì)較大的動(dòng)物，如狗、靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，則每組動(dòng)物數(shù)可少些。,(二)劑量(j236。ng)和分組,應(yīng)最少設(shè)3個(gè)劑量組，另設(shè)對(duì)照組 最高劑量組：可以引起母體輕度中毒，即進(jìn)食量減少、體重減輕、死亡不超過(guò)(chāogu242。其劑量與高劑量和低劑量成等比級(jí)數(shù)關(guān)系。,亞急性毒性試驗(yàn)的最大耐受劑量作為致畸試驗(yàn)的最高劑量，以其1/30為最低劑量 以LD50的1/21/3為最高劑量，LD50的1/301/50為最低劑量 人體或?qū)嵺`中動(dòng)物實(shí)際(sh237。)接觸量,可供劑量設(shè)計(jì)參考(cānkǎo)的數(shù)據(jù)有3方面：,第四十一頁(yè)，共五十四頁(yè)。qī),給藥時(shí)期的正確與否是致畸試驗(yàn)成敗的關(guān)鍵(guānji224。不同物種的動(dòng)物，器官形成期不同。,第四十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。y224。,(四)給藥途徑(tng),原則上是依據(jù)(yīj249。,致畸試驗(yàn)，一般應(yīng)在春秋兩季進(jìn)行。)恒溫和光線適宜的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物房?jī)?nèi)合籠，受孕率也可能較高。tā),第四十五頁(yè)，共五十四頁(yè)。)指標(biāo),外觀檢查：頭部、軀干部和四肢 骨骼檢查：茜素紅染色，囟門(mén)大小，頭骨、脊柱骨、四 肢骨、肋骨、胸骨(xiōnggǔ)等 內(nèi)臟檢查：Bouins液固定2周后檢查,取出子宮，稱取子宮、胎盤(pán)和活胎的重量，記錄黃體(hu225。,（七）結(jié)果(jiē guǒ)分析與評(píng)價(jià),畸胎總數(shù)：每一活產(chǎn)幼仔出現(xiàn)一種或一種以上畸形均作為一個(gè)畸胎 ； 畸形總數(shù)：在同一(t243。,第四十七頁(yè)，共五十四頁(yè)。對(duì)較為重要的畸形，還可分別(fēnbi233。,（1）活產(chǎn)幼仔平均(p237。ngjūn)畸形出現(xiàn)數(shù),畸形總數(shù),活產(chǎn)幼仔總數(shù),=,100%,第四十八頁(yè)，共五十四頁(yè)。 chǎn)幼仔總數(shù)中所占的百分率 。ng)出現(xiàn)率,畸胎(jī tāi)出現(xiàn)率,出現(xiàn)畸形的胎仔總數(shù),活產(chǎn)胎仔總數(shù),=,100%,第四十九頁(yè)，共五十四頁(yè)。計(jì)算出現(xiàn)畸形母體數(shù)時(shí)，同一母體無(wú)論出現(xiàn)多少(duōshǎo)畸形胎仔或多少(duōshǎo)種畸形，一律按一個(gè)出現(xiàn)畸胎的母體計(jì)算,（3）母體(mǔtǐ)畸胎出現(xiàn)率,母體(mǔtǐ)畸胎出現(xiàn)率,出現(xiàn)畸胎的母體數(shù),妊娠母體數(shù),=,100%,第五十頁(yè)，共五十四頁(yè)。 x236。 試驗(yàn)大鼠于孕期15天開(kāi)始給藥至生產(chǎn)后28天為止。)新生仔。,觀察指標(biāo)：出生存活率、4天存活率、21天存活率，出牙、開(kāi)眼、睪丸下降、陰道開(kāi)口；行為反射指標(biāo)：平面翻正、懸崖回避、負(fù)趨地性、聽(tīng)覺(jué)驚愕、空中(kōngzhōng)翻正、視覺(jué)定向等。y224。,第五十二頁(yè)，共五十四頁(yè)。i)前,交配(jiāop232。nqī),哺乳期,斷乳后,♀,♂,一般生殖毒性試驗(yàn),圍生期毒性試驗(yàn),致畸試驗(yàn),♀,♀,三段生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)給藥時(shí)間比較（顏色部位為給藥時(shí)期）,第五十三頁(yè)，共五十四頁(yè)。ir243。對(duì)卵巢的直接(zh237。抑制程度，不超過(guò)不接觸受試物對(duì)照組動(dòng)物的10%。在致畸試驗(yàn)中除可觀察到出生幼仔畸形外，也可同時(shí)發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和胚胎致死。內(nèi)臟檢查：Bouins液固定2周后檢查
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