第九章發(fā)育毒性與致畸作用(編輯修改稿)
2025-08-28 12:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 畸作用，引起畸形的類型也不一致。 ? 種間差異即同一物種中不同品系之間存在的差異，在致畸作用中也極明顯。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 致畸作用的毒理學(xué)特點(diǎn) 致畸作用機(jī)理 Wilsom(1977)提出了畸形發(fā)生的 9種機(jī)制，包括 突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補(bǔ)給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用 。近年來在分子水平的研究有很大的進(jìn)展，雖然胚胎有代償機(jī)制彌補(bǔ)外源性化學(xué)物的影響，但是，是否產(chǎn)生畸形依賴于在致病過程中的每個(gè)步驟在損傷和修復(fù)之間的平衡。 發(fā)育毒性及其評(píng)定 ? 干擾基因 ? 表達(dá)基因突變與染色體畸變 ? 損傷細(xì)胞和分子水平的翻譯 ? 細(xì)胞調(diào)亡 ? 干擾細(xì)胞 ? 通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性 ? 干擾母體穩(wěn)態(tài) ? 內(nèi)分泌干擾作用 發(fā)育毒性及其評(píng)定 致畸作用機(jī)理 外源化學(xué)物發(fā)育毒性的評(píng)價(jià) ? 傳統(tǒng)常規(guī)致畸試驗(yàn) ?動(dòng)物選擇 ?劑量分組 ?動(dòng)物交配處理 ?胎仔檢查 發(fā)育毒性及其評(píng)定 ? 動(dòng)物選擇 : 致畸試驗(yàn)的動(dòng)物選擇，除參照毒性試驗(yàn)中選擇動(dòng)物的一般原則，即食性和對(duì)受試物代謝過程與人類接近，體型小，馴服，容易飼養(yǎng)和繁殖及價(jià)廉外，還應(yīng)特別注意妊娠過程較短、每窩產(chǎn)仔數(shù)較多和胎盤構(gòu)造及厚度與人類接近等特點(diǎn) 。 外源化學(xué)物發(fā)育毒性的評(píng)價(jià)
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