20xx年醫(yī)學(xué)專題—合成原料藥生產(chǎn)過程及控制(編輯修改稿)
2024-11-05 04:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (xiǎosh237。)可采用靜置結(jié)晶法增大晶體粒度。 蒸發(fā)法蒸發(fā)太快、冷卻法冷卻太快、加入低溶解度溶劑法加入溶劑太快都不利于生成較好的晶體。 冷卻結(jié)晶法選擇溶劑需選擇溶解能力隨溫度升高而增大的溶劑，同時在低溫時對雜質(zhì)有一定的溶解能力。,第二十頁，共四十七頁。,3.4 過濾(gu242。lǜ),定義：利用物質(zhì)的溶解性差異，將液體和不溶于液體的固體分離開來的一種方法。 過濾得到產(chǎn)品時需進行洗滌，并盡量濾干，洗滌不充分(chōngf232。n)會導(dǎo)致母液中的雜質(zhì)隨溶劑留在產(chǎn)品中，導(dǎo)致雜質(zhì)含量較高。,第二十一頁，共四十七頁。,3.5 干燥(gānz224。o),定義：借熱能使物料中水分(或溶劑)氣化(q236。 hu224。)，并由惰性氣體帶走所生成的蒸氣的過程。 干燥有真空干燥、冷凍干燥、氣流干燥、微波干燥、紅外線干燥和高頻率干燥等方法。 對熱很敏感的物質(zhì)需采用冷凍干燥,第二十二頁，共四十七頁。,4 精制后步驟(b249。zh242。u)的關(guān)鍵控制點,精制后步驟(b249。zh242。u)（包括精制）是GMP控制的重點，與精制前步驟相比要多出： 微生物控制 異物控制,第二十三頁，共四十七頁。,4.1 微生物控制(k242。ngzh236。),無處不在的微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對人類造成危害的重要因素。 藥品生產(chǎn)中微生物污染來源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設(shè)備；人員；藥品包裝材料；潔凈廠房的密封不嚴。 藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施：潔凈室技術(shù)的應(yīng)用(y236。ngy242。ng)；制藥用水質(zhì)量控制；衛(wèi)生管理；滅菌方法；軟件管理（規(guī)章制度、標準操作規(guī)程等）,第二十四頁，共四十七頁。,4.1.1 潔凈室技術(shù)(j236。sh249。),定義：從操作環(huán)境中去除微生物，防止微生物在調(diào)配、分裝過程中進入最終成品。使藥品生產(chǎn)環(huán)境設(shè)施（車間、廠房）的微生物污染達到了藥品質(zhì)量所要求的水平。 基本原理：空氣(kōngq236。)通過初效、中效、高效過濾器系列裝置，使空氣(kōngq236。)中的污染微粒被攔截、過濾、清除。 使?jié)崈舻目諝庖砸欢ǖ臏囟?、濕度、流向、速度及形成的一定正壓覆蓋受控環(huán)境，保護覆蓋區(qū)域不受微粒（生物性及非生物性）污染。 控制指標：溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、表面微生物、沉降菌。 ? 潔凈廠房的密閉性：密閉性不好，潔凈區(qū)外的生物及非生物污染將進入潔凈區(qū)，增大微生物污染的可能性。,第二十五頁，共四十七頁。,4.1.2 制藥用水的質(zhì)量(zh236。li224。ng)控制,水系統(tǒng)(x236。tǒng)的外源性污染： 水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染,第二十六頁，共四十七頁。,4.1.2.1 水系統(tǒng)(x236。tǒng)的外源性污染,原水的污染，國標中允許細菌總數(shù)100個/ml，總大腸桿菌3個/L ? 儲罐的排氣口無保護措施或使用了劣質(zhì)的空氣過濾器； ? 用于混合陰陽離子樹脂的壓縮空氣中污染微生物； ? 水從污染的出口(chū kǒu)倒流； ? 地漏有缺陷； 更換活性炭和去離子樹脂時帶來的外界污染。,第二十七頁，共四十七頁。,4.1.2.2 水系統(tǒng)(x236。tǒng)的內(nèi)源性污染,水系統(tǒng)中蒸餾水機、儲罐及管路所用材料的標準或安裝，不符合工藝規(guī)定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長菌。 被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物，適應(yīng)了低營養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應(yīng)變—形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護，使一般消毒劑對它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。 分配系統(tǒng)管道內(nèi)壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜，從而成為持久性的污染源。使用濃度(n243。ngd249。)達百萬分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。然而如此高濃度(n243。ngd249。)的氯會損傷管道、設(shè)備的內(nèi)表面，使粗糙而更有利于新生物膜的形成。,第二
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