20xx年醫(yī)學(xué)專題—合成原料藥生產(chǎn)過程及控制(已修改)
2024-11-05 04:12 本頁面
【正文】 合成原料藥生產(chǎn)(shēngchǎn)過程及控制,1.合成原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn) 2.合成原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵控制點(diǎn) 3.后處理單元操作(cāozu242。) 4.精制后步驟的關(guān)鍵控制點(diǎn) 5.解決生產(chǎn)中出現(xiàn)問題的一般步驟 6.GMP目的 7.GMP對生產(chǎn)管理的要求,第一頁，共四十七頁。,1 合成原料藥的生產(chǎn)(shēngchǎn)特點(diǎn),1.1品種多，更新快； 1.2生產(chǎn)(shēngchǎn)工藝復(fù)雜?；瘜W(xué)合成藥物一般由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得（習(xí)稱全合成）或由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理過程制得（習(xí)稱半合成），一般要經(jīng)過較多的合成步驟。對于原料藥生產(chǎn)(shēngchǎn)，GMP主要是適用于生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝，主要指精制、烘干、包裝等工序 1.3需要原輔材料繁多； 1.4產(chǎn)量一般不太大； 1.5產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； 1.6基本采用間歇生產(chǎn)方式； 1.7其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒性的； 1.8三廢較多。,第二頁，共四十七頁。,2 反應(yīng)(fǎny236。ng)的關(guān)鍵控制點(diǎn),2.1 反應(yīng)物濃度 2.2 物料(w249。 li224。o)配比 2.3 投料順序 2.4 溶劑的選擇 2.5 反應(yīng)溫度 2.6 pH值 2.7 反應(yīng)壓力 2.8 催化劑 2.9 攪拌 2.10 反應(yīng)時間和反應(yīng)終點(diǎn)控制 2.11 原料和中間體的質(zhì)量控制 2.12 能量 2.13 傳熱和傳質(zhì),第三頁，共四十七頁。,2.1 反應(yīng)物濃度(n243。ngd249。),反應(yīng)物濃度增加，一般反應(yīng)速率增加。 反應(yīng)物濃度太高時，粘度(zhān d249。)一般會增大，導(dǎo)致攪拌困難，傳質(zhì)效果不好而導(dǎo)致反應(yīng)速度降低。同時存在操作困難，反應(yīng)不易控制的問題。 一般會選擇一個適中的反應(yīng)物濃度，使得有一個較好的反應(yīng)速度、可操作性及可控性。,第四頁，共四十七頁。,2. 2 物料(w249。 li224。o)配比,有機(jī)反應(yīng)一般都是可逆反應(yīng)，所以投料一般不是按反應(yīng)方程系數(shù)比來投料。 一般會選擇使一種較便宜的原料過量，來提高較貴原料的轉(zhuǎn)化率。 ? 不同的物料配比可能導(dǎo)致生成不同的產(chǎn)物，特別是一種原料可以與不同倍數(shù)的另一種原料發(fā)生(fāshēng)反應(yīng)的情況。,第五頁，共四十七頁。,2. 3 投料順序(sh249。nx249。),不同的投料順序可能(kěn233。ng)造成不同的反應(yīng)情況，比如在多種原料能夠相互反應(yīng)的時候，不同的投料順序會造成不同的反應(yīng)產(chǎn)物。 在比較劇烈的反應(yīng)中，有時會選擇將一種原料滴加到另一種原料中，投料順序的不同將導(dǎo)致反應(yīng)時不同的物料配比，而生成不同的產(chǎn)物。,第六頁，共四十七頁。,2.4 溶劑(r243。ngj236。)的選擇,選用(xuǎny242。ng)不同的溶劑，反應(yīng)速度可能不同； 選用不同的溶劑，反應(yīng)產(chǎn)物可能不同； 選用不同的溶劑，收率可能不同； 選用不同的溶劑，后處理過程可能不同。,第七頁，共四十七頁。,2.5 反應(yīng)(fǎny236。ng)溫度,升高溫度，反應(yīng)速度加快。 升高溫度，副反應(yīng)增多。因?yàn)樵诟吣芰肯拢嗟姆磻?yīng)可以發(fā)生。 ? 溫度對有些催化(cuī hu224。)劑的催化(cuī hu224。)能力有較大的影響。,第八頁，共四十七頁。,2.6 PH值,不同的pH值，反應(yīng)速度可能不同，特別是有酶參加的反應(yīng)。有時pH的差錯可能導(dǎo)致反應(yīng)的不能進(jìn)行。 ? 不同的pH值，可能導(dǎo)致物料溶解度的差別，在后處理中造成收率(shōu lǜ)的差別。 不同的pH值，有時會導(dǎo)致反應(yīng)情況的不同，比如對酸堿性比較敏感的物料的分解。,第九頁，共四十七頁。,2.7 反應(yīng)(fǎny236。ng)壓力,對于有氣體參與的化學(xué)反應(yīng)，其他條件(ti225。oji224。n)不變時（除體積），增大壓強(qiáng)，即體積減小，反應(yīng)物濃度增大，反應(yīng)速率加快；反之則減小。若體積不變，加壓（加入不參加此化學(xué)反應(yīng)的氣體）反應(yīng)速率就不變。因?yàn)闈舛炔蛔?，單位體積內(nèi)活化分子
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