【文章內(nèi)容簡介】 潔凈等級進行合的理布局，同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作不能相互影響，不同潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設(shè)緩沖區(qū)，防止交叉污染。 ? 取樣室〔可設(shè)在儲藏區(qū)〕、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。 ? 足夠大的中間儲藏室、設(shè)備清洗和儲存、衛(wèi)生設(shè)備清洗和儲存。 ? 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。 ? 不同潔凈度工作服分別清洗、整理(zhěnglǐ)。 ? 取樣室、中心稱量室，采用層流設(shè)計。,第三十七頁，共八十三頁。,13 潔凈廠房(chǎngf225。ng)建筑要求,? 潔凈室〔區(qū)〕的內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ? 潔凈室〔區(qū)〕內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時，應(yīng)考慮使用中防止出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的連接部均應(yīng)密封。 ? 潔凈室〔區(qū)〕應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有(yīnɡ yǒu)緊急照明設(shè)施。 ? 潔凈室〔區(qū)〕安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。100級潔凈 〔區(qū)〕不得設(shè)置地漏。,第三十八頁，共八十三頁。,14 空調(diào)(kōnɡ di224。o)設(shè)計,141 空氣平衡和流向 ? 空氣從潔凈室流向次潔凈室。 ? 生產(chǎn)區(qū)對外保持(bǎoch237。)正壓〔10PA〕 ? 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負壓。 ? 易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。 ? 開口工段為正壓?！不蚓植繉恿鳌?? 潔凈設(shè)備間為負壓。 ? 潔凈房間對隔層和機房為正壓。 ? 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。,第三十九頁，共八十三頁。,14 空調(diào)(kōnɡ di224。o)設(shè)計,142 氣體組織 ? 包裝車間、更衣室、走廊和浴室(y249。sh236。)采用上送上回。 ? 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。 ? 潔凈車間不得采用走廊回風。 ? 潔凈區(qū)無法采用上送下回時，可采用側(cè)送側(cè)回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 ? 風口設(shè)置時，注意氣體流能保護操作面。,第四十頁，共八十三頁。,15 環(huán)境(hu225。nj236。ng)系統(tǒng)驗證,151 環(huán)境控制確認 確認100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。 ? 安裝確認 －環(huán)境控制區(qū)域相應(yīng)的被批準的設(shè)計圖及有關(guān)流向(li xi224。nɡ)圖〔空氣流向(li xi224。nɡ)、壓差、溫度、濕度、人流、物流〕。 －系統(tǒng)描述和設(shè)計特征。 －有關(guān)文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。,第四十一頁，共八十三頁。,15 環(huán)境(hu225。nj236。ng)系統(tǒng)驗證,? 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時到達設(shè)計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)〔溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、風壓、風量、空氣流向以及機電設(shè)備運行狀態(tài)參數(shù)〕。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行到達設(shè)計要求。 主要(zhǔy224。o)性能測試：空氣平衡〔空氣總風量、新風量、回風量、空氣流向和空氣分配〕；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導(dǎo)空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試〔懸浮菌和沉降菌〕。,第四十二頁，共八十三頁。,15 環(huán)境(hu225。nj236。ng)系統(tǒng)驗證,152 驗證 ? 塵埃(ch233。n āi)粒子測定 ? 浮游菌和沉降菌測定 ? 初次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結(jié)果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結(jié)果合格都放入表格內(nèi)，可認為通過驗證。 ? 重做菌落樣前房間需消毒,第四十三頁，共八十三頁。,說明 1 塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗證區(qū)域滿足潔凈級別要求。 2 如果超出標準，每超出標準的取樣點必須重新取樣2次測試。每次重新測試的結(jié)果必須符合驗證標準。重新測試的樣品(y224。ngpǐn)必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。 3 重新測試取樣之前，必須清潔有菌落樣的區(qū)域。,第四十四頁，共八十三頁。,4 驗證取樣條件 41 在取樣空氣系統(tǒng)驗證區(qū)域必須連續(xù)運行6小時以上，層流必須運行30分鐘以上、在取空氣有菌量的區(qū)域，必須在取樣消毒。一旦驗證開始，系統(tǒng)必須每天24小時，一周7天運行。 42 動態(tài)是指灌裝機運行〔但無粉灌入〕，測試區(qū)內(nèi)有操作人員存在的情況下取樣。 43 靜態(tài)是指在生產(chǎn)(shēngchǎn)完成后，測試區(qū)無人的情況下，經(jīng)過15分鐘20分鐘的凈化后，再對測試區(qū)進行取樣。 44 記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。 45 高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄。,第四十五頁，共八十三頁。,E5 歐洲和美國的GMP對環(huán)境控制(k242。ngzh236。)要求,1 概論 歐洲共同體藥物控制局〔MAC＝The Medicines Control Agency〕環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要到達A，B，C，D條件。美國標準209E中提出無菌100級，清潔10,000級和輔助100,000級的微粒和微生物控制要求。 2 A，B，C，D分級定義 ?A級 高風險操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。像隧道(su236。d224。o)滅菌烘箱、無菌灌裝、瓶子開口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用100級層流。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，稱A級。 ?B級 間接影響無菌操作區(qū)，直接環(huán)繞A級區(qū)域的地方，像無菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。 ? C和D級 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的過度性潔凈區(qū)。準備間、更衣間和緩沖間。,第四十六頁，共八十三頁。,3 驗證取樣標準 31 空氣有菌量應(yīng)用生物空氣取樣器取樣，使用標準TSA培養(yǎng)基盤。 32 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣〔灌裝線瓶子開口處，及離地 7501000mm〕。 33 每個取樣點的工作水平取樣1ft3的空氣樣，測試大于等于0.5μm 的顆粒總數(shù)。計算(j236。 su224。n)每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。 34 在A，B，C和D級的每個房間的工作水平應(yīng)取樣5次， 每次1立方 英尺，測總顆粒數(shù)。,第四十七頁，共八十三頁。,E6 日常生產(chǎn)(shēngchǎn)環(huán)境監(jiān)控,1 無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控(jiān k242。nɡ) 11 生產(chǎn)潔凈級別劃分 潔凈級別 適應(yīng)室〔區(qū)〕 EU 209E A級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級〔動態(tài)〕 100級 同上 B級〔靜態(tài)〕 100級 無菌灌裝室〔區(qū)〕、高壓滅菌斧的冷卻室〔區(qū)〕 B級〔動態(tài)〕 10,000級 同上 C級〔靜態(tài)〕 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊 C級〔動態(tài)〕