【文章內(nèi)容簡介】 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料1藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，1樣品的檢驗報告書1輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：1藥理毒理研究資料綜述2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：2國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述2臨床研究計劃及研究方案 臨床研究者手冊3知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。3臨床研究報告注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。仿制藥的立項準(zhǔn)備工作藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。二、綜合評估：撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點及試驗難易程度、設(shè)備是 否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費預(yù) 算與市場回報。三、是否有合法原料提供，原料價格。化學(xué)藥物研發(fā)的初始點即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA ，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究 方案。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。九、國家政策情況對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。仿制藥研究開發(fā)注冊申報仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。第三篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求申請注冊新藥：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～資料項目12和1臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求。申請注冊仿制藥品：按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。注冊申報分三類情況：A：申報臨床167。B：申報生產(chǎn)167。167。 C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：（一）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（可不附）（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。1藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。1樣品的檢驗報告書。1原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。1主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。1一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻(xiàn)資料。1急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。2過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。2致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。2生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。2致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。2依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。2非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗資料2國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。2臨床試驗計劃及研究方案。臨床研究者手冊。3知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。（無）3臨床試驗報告。（無）B、（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）申報資料項目：（一）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。(二）藥學(xué)研究資料1藥審中心為便于審評作對比，要求提供。一般情況下，報臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時作應(yīng)答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。1樣品的檢驗報告書。（生物制品）1藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）（四）臨床試驗資料2國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。2臨床試驗計劃及研究方案。臨床研究