【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，一式2 份，分別放入資料項(xiàng)目2 的資料和資料項(xiàng)目13 號(hào)的資料中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó) 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料1藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)1輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：1藥理毒理研究資料綜述2過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。）四 臨床研究資料：2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述2臨床研究計(jì)劃及研究方案 臨床研究者手冊(cè)3知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。3臨床研究報(bào)告注：其中，29～32 項(xiàng)，對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗(yàn)，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100 對(duì)。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥的立項(xiàng)準(zhǔn)備工作藥物研發(fā)立項(xiàng)三大主要因素 1）市場(chǎng)因素：企業(yè)生存根本：追求利潤(rùn)最大化的，正像余世維的一句名言所說(shuō)“除了利潤(rùn)，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場(chǎng)份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無(wú)專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。二、綜合評(píng)估：撰寫項(xiàng)目可行性分析報(bào)告，包括產(chǎn)品基本信息，立項(xiàng)目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無(wú)知識(shí)產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗(yàn)難易程度、設(shè)備是 否齊備、國(guó)家政策風(fēng)險(xiǎn)等，有無(wú)技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，經(jīng)費(fèi)預(yù) 算與市場(chǎng)回報(bào)。三、是否有合法原料提供，原料價(jià)格?；瘜W(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對(duì)于原料藥的購(gòu)買來(lái)源可以選擇國(guó)家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購(gòu)買有批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥，也可以購(gòu)買國(guó)外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價(jià)格可以通過(guò)網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對(duì)于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國(guó)上市藥物可以通過(guò)FDA網(wǎng)站查詢橙皮書(shū)，歐洲EMEA ，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對(duì)其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究 方案。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國(guó)內(nèi)外的專利都查閱齊全，國(guó)外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國(guó)內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過(guò)期，沒(méi)有過(guò)期的專利大多可以繞過(guò)去，中國(guó)專利可以到國(guó) 家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。九、國(guó)家政策情況對(duì)研究的藥物要保證是國(guó)家鼓勵(lì)的研發(fā)方向，查詢?cè)撍幬锸欠袷?國(guó)家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊(cè)情況對(duì)仿制藥品種的立項(xiàng)，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來(lái)批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說(shuō)服力，多于國(guó)內(nèi)注冊(cè)的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報(bào)，申報(bào)的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對(duì)國(guó)內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況如何，銷量是否很大。十一、列出開(kāi)發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題綜合以上信息，列出研究開(kāi)發(fā)本品的市場(chǎng)可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對(duì)的方法。仿制藥研究開(kāi)發(fā)注冊(cè)申報(bào)仿制藥研究開(kāi)發(fā)注冊(cè)申報(bào)流程見(jiàn)附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場(chǎng)檢 查需要提供動(dòng)態(tài)三批，8 號(hào)申報(bào)資料中必須提供工藝驗(yàn)證資料及其內(nèi)容。第三篇：新藥仿制藥注冊(cè)申報(bào)資料形式審核要求新藥/仿制藥注冊(cè)申報(bào)資料形式審核要求申請(qǐng)注冊(cè)新藥：按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）。臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～資料項(xiàng)目12和1臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。申請(qǐng)注冊(cè)仿制藥品：按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。注冊(cè)申報(bào)分三類情況：A：申報(bào)臨床167。B：申報(bào)生產(chǎn)167。167。 C：仿制藥的申報(bào) A、（申報(bào)臨床）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（可不附）（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。1原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。1主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。2臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。臨床研究者手冊(cè)。3知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。（無(wú)）3臨床試驗(yàn)報(bào)告。（無(wú)）B、（臨床結(jié)束后報(bào)生產(chǎn)）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。證明性文件。立題目的與依據(jù)。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。(二）藥學(xué)研究資料1藥審中心為便于審評(píng)作對(duì)比，要求提供。一般情況下，報(bào)臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對(duì)此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報(bào)生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)作應(yīng)答，故11號(hào)資料一般而言，都有修改，所以要提供。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。（生物制品）1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（6個(gè)月后的長(zhǎng)期穩(wěn)定性）（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。2臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。臨床研究