【正文】 維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。（六）送達(dá)：自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)（四）技術(shù)審評：注冊分類18的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。資料編號30．臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案。資料編號17．藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料編號8．藥材來源及鑒定依據(jù)。資料編號4．對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報(bào)告C：同A，最佳試驗(yàn)方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗(yàn)，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？ 15號資料：A：用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗(yàn)結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) B：穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月后續(xù)內(nèi)容C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一 16～27號資料：A：均由公司外的機(jī)構(gòu)完成試驗(yàn)或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意： ?簽訂委托試驗(yàn)合同提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一 ?合格報(bào)告書對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗(yàn)單位、報(bào)告書 ?仔細(xì)驗(yàn)收試驗(yàn)報(bào)告（動(dòng)物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗(yàn)的一般要求： ?供靜脈給藥：血管刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn) ?供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)、溶血性試驗(yàn) ?供皮下注射：皮下刺激性試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)對有多種途徑給藥的注射劑：需同時(shí)進(jìn)行多種途徑的安全性試驗(yàn)。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個(gè)制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。尤其是“影響因素”試驗(yàn)應(yīng)與被仿品（一批）平行試驗(yàn)最能說明自己的結(jié)果。C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會(huì)的復(fù)函。臨床研究者手冊。（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。立題目的與依據(jù)。2臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。立題目的與依據(jù)。3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。（生物制品）1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。證明性文件。臨床研究者手冊。2依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。證明性文件。注冊申報(bào)分三類情況：A：申報(bào)臨床167。臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料1～資料項(xiàng)目12和1臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。九、國家政策情況對研究的藥物要保證是國家鼓勵(lì)的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況對仿制藥品種的立項(xiàng)，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報(bào)，申報(bào)的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大?；瘜W(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價(jià)格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。仿制藥的立項(xiàng)準(zhǔn)備工作藥物研發(fā)立項(xiàng)三大主要因素 1）市場因素：企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。）四 臨床研究資料：2國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述2臨床研究計(jì)劃及研究方案 臨床研究者手冊3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這 是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷 貯藏條件下整個(gè)有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影 響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作 用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個(gè)數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解 動(dòng)力學(xué)的異同，考證動(dòng)態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研 究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要 求進(jìn)行質(zhì)量研究。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷 優(yōu)化，通過放大試驗(yàn)與工藝驗(yàn)證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。八號資料項(xiàng)目要求原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗(yàn)證的資料。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因?yàn)樵l(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時(shí)對人種差異進(jìn)行了研究。十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對的方法。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。3臨床研究報(bào)告注：其中，29～32 項(xiàng)，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗(yàn)，一般為18 至24例。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。工藝驗(yàn)證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗(yàn)證，能確保大生產(chǎn)時(shí)能始終如一地按照申