【正文】 知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。2臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。（需提供）1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。證明性文件。臨床研究者手冊(cè)。（局部用藥需報(bào)）（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。（三）藥理毒理研究資料1藥理毒理研究資料綜述。1藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。證明性文件。3臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床研究者手冊(cè)。（6個(gè)月后的長(zhǎng)期穩(wěn)定性）（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。1樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。(二）藥學(xué)研究資料1藥審中心為便于審評(píng)作對(duì)比，要求提供。藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。立題目的與依據(jù)。（無(wú)）B、（臨床結(jié)束后報(bào)生產(chǎn)）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。3知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。2臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。2非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。1藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（可不附）（二）藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。藥品說(shuō)明書(shū)、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。立題目的與依據(jù)。 C：仿制藥的申報(bào) A、（申報(bào)臨床）申報(bào)資料項(xiàng)目：（一）綜述資料藥品名稱。B：申報(bào)生產(chǎn)167。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料項(xiàng)目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目1～30的全部資料同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。第三篇：新藥仿制藥注冊(cè)申報(bào)資料形式審核要求新藥/仿制藥注冊(cè)申報(bào)資料形式審核要求申請(qǐng)注冊(cè)新藥：按照《申報(bào)資料項(xiàng)目表》的要求報(bào)送資料項(xiàng)目1～30（資料項(xiàng)目6除外）。十一、列出開(kāi)發(fā)本品存在的風(fēng)險(xiǎn)和難題綜合以上信息，列出研究開(kāi)發(fā)本品的市場(chǎng)可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險(xiǎn)及擬應(yīng)對(duì)的方法。八、專利情況專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國(guó)內(nèi)外的專利都查閱齊全，國(guó)外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國(guó)內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過(guò)期，沒(méi)有過(guò)期的專利大多可以繞過(guò)去，中國(guó)專利可以到國(guó) 家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。對(duì)于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報(bào)。三、是否有合法原料提供，原料價(jià)格。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場(chǎng)份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無(wú)專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3臨床研究報(bào)告注：其中，29～32 項(xiàng)，對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗(yàn)，一般為18 至24例。（局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計(jì)、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn) 品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處 方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國(guó)家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷 創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。對(duì)比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國(guó)內(nèi)雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當(dāng)時(shí)的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不 良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性 并未得到科學(xué)的驗(yàn)證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無(wú)法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報(bào)批的 仿制藥必須同國(guó)外制劑對(duì)比，尤其是雜質(zhì)的種類和個(gè)數(shù)不能多于原研 藥品，否則不予批準(zhǔn)。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過(guò)系統(tǒng)的探索性研究來(lái)證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過(guò)與上市產(chǎn)品的對(duì)比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來(lái)橋接上市藥品的安全有效 性。申報(bào)工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對(duì)接，藥品申報(bào)前必須完成中試放大 與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗(yàn)證等藥學(xué)研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時(shí)最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報(bào)工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國(guó)家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。工藝驗(yàn)證的目的是 模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過(guò) 工藝驗(yàn)證，能確保大生產(chǎn)時(shí)能始終如一地按照申報(bào)工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒 定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性 的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗(yàn)室過(guò)渡到工業(yè)生產(chǎn)不 可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時(shí)對(duì)評(píng)價(jià)工藝路線的可 行性、穩(wěn)定性具有重要意義。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。只有現(xiàn)場(chǎng)核查、藥審中心審評(píng)結(jié)論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報(bào)告三項(xiàng)都過(guò)關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號(hào)，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過(guò)程控制理念。原法規(guī)對(duì)于藥物通過(guò)小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由 于工藝不成熟，在驗(yàn)證的時(shí)候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法 規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過(guò)中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定 的樣品后省局現(xiàn)場(chǎng)核查，抽取樣品檢驗(yàn)合格后，國(guó)家局對(duì)申報(bào)材料進(jìn) 行審評(píng)，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場(chǎng)檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。注冊(cè)管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理 部門(mén)應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起5 日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行 現(xiàn)場(chǎng)核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生 產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒(méi) 有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對(duì)市售品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研 究。仿制藥研究開(kāi)發(fā)注冊(cè)申報(bào)仿制藥研究開(kāi)發(fā)注冊(cè)申報(bào)流程見(jiàn)附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場(chǎng)檢查需要提供動(dòng)態(tài)三批，8 號(hào)申報(bào)資料中必須提供工藝驗(yàn)證資料及其內(nèi)容。九、國(guó)家政策情況對(duì)研究的藥物要保證是國(guó)家鼓勵(lì)的研發(fā)方向，查詢?cè)撍幬锸欠袷菄?guó)家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊(cè)情況對(duì)仿制藥品種的立項(xiàng)，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來(lái)批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說(shuō)服力，多于國(guó)內(nèi)注冊(cè)的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報(bào)，申報(bào)的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對(duì)國(guó)內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)情況如何，銷量是否很大。四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國(guó)上市藥物可以通過(guò)FDA網(wǎng)站查詢橙皮書(shū)，歐洲EMEA ，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對(duì)其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案?；瘜W(xué)藥物研發(fā)的初始