【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 技術(shù)實(shí)現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力的適應(yīng)性、技術(shù)實(shí)現(xiàn)模式選擇、與技術(shù)戰(zhàn)略的匹配性。 49 仿制藥的研發(fā)應(yīng)注意的四個(gè)問題： ? 生產(chǎn)工藝的研究和確立 ? 質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 ? 參比制劑的選擇 ? 藥學(xué)無法確認(rèn)一致的應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)研究 50 仿制藥的標(biāo)準(zhǔn) ? 對(duì)中藥注冊(cè) 9仿制藥應(yīng)與被仿制品種一致，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 51 仿制藥注冊(cè)的關(guān)鍵 ?可規(guī)模化的生產(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)控措施是仿制藥注冊(cè)的關(guān)鍵。 52 對(duì)申請(qǐng)人資質(zhì)的要求 ： ? 持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 ? 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后，可以提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 53 仿制藥的申報(bào)限制 l 新藥監(jiān)測(cè)期、新藥臨床公告、新藥保護(hù)期、新藥過渡期以及中藥品種保護(hù)期內(nèi)的品種； l 在中國(guó)專利期滿前兩年以前提出的申請(qǐng)； l 專項(xiàng)限制 （例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，含 PPA、鹽酸曲馬多等的品種，處于標(biāo)準(zhǔn)提高過程中的一些中西藥復(fù)方品種， 3年或者 5年內(nèi)重新申請(qǐng)的曾被依法撤銷了批準(zhǔn)文號(hào)的品種） ； l 正式授予國(guó)家保密的品種等。 54 申請(qǐng)仿制藥（中藥、天然藥物注射劑等需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的除外）： ? 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》 ? 《藥品研制情況申報(bào)表》 ? 申報(bào)資料目錄 ? 按項(xiàng)目編號(hào)排列的申報(bào)資料（報(bào)送資料項(xiàng)目 2～ 1 15～ 18） 55 仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)流程 56 中藥 9類（仿制藥）的臨床試驗(yàn)：仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于 100對(duì)的臨床試驗(yàn)。完成臨床試驗(yàn)后，將臨床資料 直接 報(bào)送國(guó)家局藥品審評(píng)中心。 57 中藥、天然藥物注冊(cè)應(yīng)注意的問題 ? 原料藥的合法來源 （ 1） 申報(bào)單位有原料藥批準(zhǔn)文號(hào)或自己有提取能力提取原料藥的 ， 可僅提供藥材購(gòu)買發(fā)票和自檢報(bào)告 。 （ 2） 申報(bào)單位自己無提取能力的 ， 可委托其他有提取能力的藥品生產(chǎn)企業(yè)提取 ， 但須提供委托提取合同原件及受委托單位的證明性文件 。 58 中藥、天然藥物注冊(cè)應(yīng)注意的問題 （ 3）直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)買已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)原料藥的，需提供下列文件： ① 原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件 :《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品 GMP證書 》 、 營(yíng)業(yè)執(zhí)照； ② 原料藥的批準(zhǔn)證明文件：如 《 藥品注冊(cè)批件 》 、《 藥品注冊(cè)證 》 、 統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的文件等 。 ③ 原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗(yàn)報(bào)告 （ 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與提供的標(biāo)準(zhǔn)一致 ） ； ④ 購(gòu)貨發(fā)票 。 原料藥屬于贈(zèng)送的 ， 應(yīng)提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關(guān)證明； ⑤購(gòu)銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件。 59 中藥、天然藥物注冊(cè)應(yīng)注意的問題 60 中藥、天然藥物注冊(cè)應(yīng)注意的問題 委托試驗(yàn) 的 應(yīng)提供申請(qǐng)人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明 ； 中藥未公開處方的合法來源 仿制未公開處方的中藥，申請(qǐng)人應(yīng)注明其完整處方來源，并提供相應(yīng)證明。 61 對(duì)申報(bào)資料的其它要求： ? 1．證明性文件包括：企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人登記證、藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證書和藥包材注冊(cè)證的復(fù)印件；對(duì)他人專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書、專利查詢單和商標(biāo)注冊(cè)查詢單。 62 對(duì)申報(bào)資料的其它要求： ? 2．申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 63 對(duì)申報(bào)資料的其它要求： ? 3．委托合同和該機(jī)構(gòu)登記證明有有關(guān)證明文件附于該項(xiàng)試驗(yàn)資料之后。 ? 4．資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。 ? 5．臨床總結(jié)資料需由臨床負(fù)責(zé)單位蓋章。臨床分總結(jié)應(yīng)由臨床參加單位分別蓋章。 64 對(duì)申報(bào)資料的形式要求： ? 1．申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件一規(guī)定的資料順序編號(hào)。 ? 2．使用 A4紙張， 4號(hào)～ 5號(hào)宋字體打印。 ? 3．申 報(bào)資料：按 “3＋ 1”套報(bào)送，其中 3份全套原件， 1份綜述資料復(fù)印件， 5份申請(qǐng)表。 每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽。 65 申報(bào)資料封面樣稿（供參考） 注冊(cè)分類：中藥 、 天然藥物第 1類 資料項(xiàng)目編號(hào) 214 藥品名稱： XXXXX 資料項(xiàng)目名稱：質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 研究機(jī)構(gòu)名稱 ： （ 加蓋公章 ） 研究機(jī)構(gòu)主要研究者姓名： （ 簽名 ） 試驗(yàn)者姓名： 試驗(yàn)起止日期： 原始資料的保存地點(diǎn)： 聯(lián)系人： 聯(lián)系人電話： 聯(lián)系地址： 郵編 ： 申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱： XXXX(公章 ) 66 非處方藥 ? 屬于以下情況的，申請(qǐng)人可以在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》的 “附加申請(qǐng)事項(xiàng) ”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。 ? （一）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； ? （二）使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。 67 藥品的再注冊(cè) ? 藥品的再注冊(cè)，是指對(duì)藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)的審批過程。 ? 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)的有效期為 5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前 6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。 68 藥品的再注冊(cè) （一）條件 1．在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提出再注冊(cè)申請(qǐng)的； 2．完成國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時(shí)提出的有關(guān)要求的； 3．按照要求完成 IV期臨床試驗(yàn)的； 4．按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的； 5．經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再評(píng)價(jià)不屬于淘汰品種的； 69 藥品的再注冊(cè) 6．按照《藥品管理法》的規(guī)定不屬于撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的； 7．具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的； 8．按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的； 9．辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是藥品注冊(cè)專員或相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊(cè)管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求。 70 藥品的再注冊(cè) ? 申請(qǐng)人需提交如下紙質(zhì)申報(bào)資料： ? 1．證明性文件： ? （ 1）藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件； ? （ 2）《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件； ? （ 3）營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件； ? （ 4）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件； ? （ 5）《藥品注冊(cè)證》原件。 71 藥品的再注冊(cè) ? 2．五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對(duì)產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。 ? 3．五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。 72 藥品的再注冊(cè) ? 4．有下列情形的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明： ? （ 1）藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料； ? （ 2）需要進(jìn)行 IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提供 IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告； ? （ 3）有新藥監(jiān)測(cè)期