【文章內容簡介】 技術實現(xiàn)模式：與自身研發(fā)能力的適應性、技術實現(xiàn)模式選擇、與技術戰(zhàn)略的匹配性。 49 仿制藥的研發(fā)應注意的四個問題： ? 生產(chǎn)工藝的研究和確立 ? 質量研究和質量標準的建立 ? 參比制劑的選擇 ? 藥學無法確認一致的應進行系統(tǒng)研究 50 仿制藥的標準 ? 對中藥注冊 9仿制藥應與被仿制品種一致，必要時應當提高質量標準。 51 仿制藥注冊的關鍵 ?可規(guī)模化的生產(chǎn)工藝和嚴格的質控措施是仿制藥注冊的關鍵。 52 對申請人資質的要求 ： ? 持有《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 ? 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，在取得載明相應生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后，可以提出藥品注冊申請。 53 仿制藥的申報限制 l 新藥監(jiān)測期、新藥臨床公告、新藥保護期、新藥過渡期以及中藥品種保護期內的品種； l 在中國專利期滿前兩年以前提出的申請； l 專項限制 （例如含馬兜鈴酸等禁用藥材的中藥，含 PPA、鹽酸曲馬多等的品種，處于標準提高過程中的一些中西藥復方品種， 3年或者 5年內重新申請的曾被依法撤銷了批準文號的品種） ； l 正式授予國家保密的品種等。 54 申請仿制藥（中藥、天然藥物注射劑等需進行臨床試驗的除外）： ? 《 藥品注冊申請表》 ? 《藥品研制情況申報表》 ? 申報資料目錄 ? 按項目編號排列的申報資料（報送資料項目 2～ 1 15～ 18） 55 仿制藥注冊申請流程 56 中藥 9類（仿制藥）的臨床試驗：仿制藥視情況需要，進行不少于 100對的臨床試驗。完成臨床試驗后，將臨床資料 直接 報送國家局藥品審評中心。 57 中藥、天然藥物注冊應注意的問題 ? 原料藥的合法來源 （ 1） 申報單位有原料藥批準文號或自己有提取能力提取原料藥的 ， 可僅提供藥材購買發(fā)票和自檢報告 。 （ 2） 申報單位自己無提取能力的 ， 可委托其他有提取能力的藥品生產(chǎn)企業(yè)提取 ， 但須提供委托提取合同原件及受委托單位的證明性文件 。 58 中藥、天然藥物注冊應注意的問題 （ 3）直接向原料藥生產(chǎn)企業(yè)購買已取得藥品批準文號原料藥的，需提供下列文件： ① 原料藥生產(chǎn)企業(yè)的合法登記文件 :《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品 GMP證書 》 、 營業(yè)執(zhí)照； ② 原料藥的批準證明文件：如 《 藥品注冊批件 》 、《 藥品注冊證 》 、 統(tǒng)一換發(fā)藥品批準文號的文件等 。 ③ 原料藥的質量標準及原料藥出廠檢驗報告 （ 檢驗標準應與提供的標準一致 ） ； ④ 購貨發(fā)票 。 原料藥屬于贈送的 ， 應提供原料藥生產(chǎn)企業(yè)出具的相關證明； ⑤購銷合同或供貨協(xié)議復印件。 59 中藥、天然藥物注冊應注意的問題 60 中藥、天然藥物注冊應注意的問題 委托試驗 的 應提供申請人與被委托機構的合同書，并附該機構合法登記證明、必要的資質證明 ； 中藥未公開處方的合法來源 仿制未公開處方的中藥，申請人應注明其完整處方來源，并提供相應證明。 61 對申報資料的其它要求： ? 1．證明性文件包括：企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人登記證、藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證、生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證書和藥包材注冊證的復印件；對他人專利不構成侵權的保證書、專利查詢單和商標注冊查詢單。 62 對申報資料的其它要求： ? 2．申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等，應當與被委托方簽訂合同。申請人應當對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。 63 對申報資料的其它要求： ? 3．委托合同和該機構登記證明有有關證明文件附于該項試驗資料之后。 ? 4．資料中所需照片應按需要附彩色或黑白照片。 ? 5．臨床總結資料需由臨床負責單位蓋章。臨床分總結應由臨床參加單位分別蓋章。 64 對申報資料的形式要求： ? 1．申報資料按《藥品注冊管理辦法》附件一規(guī)定的資料順序編號。 ? 2．使用 A4紙張， 4號～ 5號宋字體打印。 ? 3．申 報資料：按 “3＋ 1”套報送，其中 3份全套原件， 1份綜述資料復印件， 5份申請表。 每項資料單獨裝訂一冊，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內容的資料檔案袋標簽。 65 申報資料封面樣稿（供參考） 注冊分類：中藥 、 天然藥物第 1類 資料項目編號 214 藥品名稱： XXXXX 資料項目名稱：質量研究工作的試驗資料及文獻資料 研究機構名稱 ： （ 加蓋公章 ） 研究機構主要研究者姓名： （ 簽名 ） 試驗者姓名： 試驗起止日期： 原始資料的保存地點： 聯(lián)系人： 聯(lián)系人電話： 聯(lián)系地址： 郵編 ： 申請機構名稱： XXXX(公章 ) 66 非處方藥 ? 屬于以下情況的，申請人可以在《藥品注冊申請表》的 “附加申請事項 ”中標注非處方藥項，符合非處方藥有關規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。 ? （一）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； ? （二）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。 67 藥品的再注冊 ? 藥品的再注冊，是指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)的審批過程。 ? 國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準文號的有效期為 5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)的，申請人應當在有效期屆滿前 6個月申請再注冊。 68 藥品的再注冊 （一）條件 1．在規(guī)定時間內提出再注冊申請的； 2．完成國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市時提出的有關要求的； 3．按照要求完成 IV期臨床試驗的； 4．按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的； 5．經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價不屬于淘汰品種的； 69 藥品的再注冊 6．按照《藥品管理法》的規(guī)定不屬于撤銷藥品批準證明文件的； 7．具備《藥品管理法》規(guī)定的生產(chǎn)條件的； 8．按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的； 9．辦理藥品注冊申請事務的人員應當是藥品注冊專員或相應的專業(yè)技術人員，并熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和技術要求。 70 藥品的再注冊 ? 申請人需提交如下紙質申報資料： ? 1．證明性文件： ? （ 1）藥品批準證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件； ? （ 2）《藥品生產(chǎn)許可證》復印件； ? （ 3）營業(yè)執(zhí)照復印件； ? （ 4）《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》認證證書復印件； ? （ 5）《藥品注冊證》原件。 71 藥品的再注冊 ? 2．五年內生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結，對產(chǎn)品不合格情況應當作出說明。 ? 3．五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。 72 藥品的再注冊 ? 4．有下列情形的，應當提供相應資料或者說明： ? （ 1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作的，應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料； ? （ 2）需要進行 IV期臨床試驗的，應當提供 IV期臨床試驗總結報告； ? （ 3）有新藥監(jiān)測期