【正文】 的藥品，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測(cè)情況報(bào)告。 73 藥品的再注冊(cè) ? 5．提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊(cè)內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)指出具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。 ? 6．生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變?cè)纤巵碓吹?，?yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。 ? 7．藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣。 74 藥品的再注冊(cè) ? 注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送資料要求： 1套完整申報(bào)資料，藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表 2份。 ? 注意：每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)； ? 核對(duì)電子文檔和紙質(zhì)文檔的數(shù)據(jù)核對(duì)碼一致。 75 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 需要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) : ? 的批準(zhǔn)文號(hào)。 ? 。 ? 。 ? 。 ? 。 藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 76 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 需要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) : 、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。 。 地。 77 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 需要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) : （除上述第 10事項(xiàng)外）。 。（僅抽 1批樣） 78 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 必要時(shí)，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)包括： 增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。 變更藥品規(guī)格。如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng) 4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 79 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 必要時(shí)，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請(qǐng)包括： 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝（中藥改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)）。 替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。 其他。 80 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) 變更藥品規(guī)格，應(yīng)當(dāng)符合以下要求： （ 1）所申請(qǐng)的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則； （ 2）所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量； （ 3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊(cè)事項(xiàng) 4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)； 81 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) (變更藥品規(guī)格 ) 申請(qǐng)人需提交如下紙質(zhì)申請(qǐng)資料： 《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》 申請(qǐng)資料目錄 按項(xiàng)目編號(hào)排列的申請(qǐng)資料 1．藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件； 2．證明性文件： 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照、法人登記證、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、藥包材注冊(cè)證復(fù)印件； 82 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) (變更藥品規(guī)格 ) ? 申請(qǐng)人需提交如下紙質(zhì)申請(qǐng)資料： 3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明； 4．修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明； 5．藥學(xué)研究資料： 83 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) (變更藥品規(guī)格 ) 對(duì)申請(qǐng)資料的要求： 1．申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申請(qǐng)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)； 2．委托合同和該機(jī)構(gòu)合法登記證明有關(guān)證明文件附于該項(xiàng)試驗(yàn)資料之后； 84 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) (變更藥品規(guī)格 ) 3．報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本； 4．資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片。 85 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 對(duì)申請(qǐng)資料的形式審查要求： ? （ 1）申請(qǐng)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四的資料順序編號(hào)； ? （ 2）使用 A4紙張， 4號(hào)～ 5號(hào)宋字體打??； ? （ 3）每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽； 86 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 對(duì)申請(qǐng)資料的形式審查要求： ? （ 4）申請(qǐng)資料排列順序：技術(shù)資料目錄、按項(xiàng)目編號(hào)排列的技術(shù)資料； ? （ 5）注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送資料要求： 3套完整申請(qǐng)資料（ 2套原件， 1套復(fù)印件），藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表 3份，藥品研制現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告表 3份（所有表格放入第 1套原件中）。 87 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 應(yīng)注意的問題： ? 原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠完善的應(yīng)研究提高質(zhì)量可控性； ? 中藥質(zhì)量是否基本可控的判斷要點(diǎn)； ? ３、穩(wěn)定性考察項(xiàng)目應(yīng)關(guān)注質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性要求； ? ４、應(yīng)關(guān)注研究資料的完整性。 88 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 另外，針對(duì)補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，提供變更的理由或依據(jù)應(yīng)具有合理性。有時(shí)變更的理由也需要提供研究資料進(jìn)行評(píng)估。 89 藥品補(bǔ)充申請(qǐng) ? 對(duì)于每一項(xiàng)補(bǔ)充申請(qǐng)，申請(qǐng)人在提交補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)前，都應(yīng)本著其申報(bào)品種符合“安全、有效、質(zhì)量可控”的原則，從技術(shù)角度充分考慮申報(bào)事項(xiàng)能否符合要求。在申請(qǐng)時(shí)提供研究充分的申報(bào)資料，以提高申報(bào)事項(xiàng)成功通過審評(píng)審批的可能性。 90 藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正 在試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。（按補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)國家局審批的其他項(xiàng)報(bào)） 藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料： （ 1）申請(qǐng)轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明； （ 2）針對(duì)原藥品注冊(cè)批件中審批意見所做工作的情況及說明； （ 3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)； （ 4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定 。 91 時(shí)限 技術(shù)審評(píng)工作時(shí)間按照下列規(guī)定執(zhí)行： （一）新藥臨床試驗(yàn)： 90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種： 80日； （縮短３０日） （二）新藥生產(chǎn)： 150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種： 120日； （延長３０日） （三）對(duì)已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請(qǐng)： 160日；（延長了１倍時(shí)間） （四）需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)： 40日 92 時(shí)限 在技術(shù)審評(píng)過程中需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料通知，申請(qǐng)人對(duì)補(bǔ)充資料通知內(nèi)容提出異議的，可以當(dāng)面聽取申請(qǐng)人的陳述意見。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在 4個(gè)月內(nèi)按照通知要求一次性完成補(bǔ)充資料，進(jìn)入特殊審批程序的，按照特殊審批程序的要求辦理。 93 時(shí)限 l 收到補(bǔ)充資料后，技術(shù)審評(píng)時(shí)間應(yīng)當(dāng)不超過原規(guī)定時(shí)間的 1/3；進(jìn)入特殊審批程序的，不得超過原規(guī)定時(shí)間的 1/4。國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在 20日內(nèi)作出審批決定； 20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長 10日，并應(yīng)當(dāng)將延長時(shí)限的理由告知申請(qǐng)人。 94 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過程。 95 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過程。 藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣，是指藥品監(jiān)督管理部門在藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查過程中進(jìn)行的取樣、封樣和通知檢驗(yàn)。 96 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查 ? 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查包括藥物臨床前研究