中藥新藥開發(fā)與研究(編輯修改稿)
2025-03-21 07:54 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 得到的單體有效化學成分，一般要求純度大于 90%。注冊分類為一類新藥。 注：有效成分組成的一類新藥，注冊時一般不要求篩選過程，也不要求原天然產(chǎn)物有無國家標準，一般企業(yè)制定內(nèi)控標準即可。但對原料的成藥性要求比較高，特別強調(diào)靶標和機理的探索，基本可以與化藥相當。 如：注射用連翹酯苷 A，一類新藥 原料藥：連翹酯苷 A（純度大于 90%），來源：連翹葉提取得到 功用：抗病毒，解熱抗炎，用于病毒性上呼吸道感染急性期的治療。 有效成分原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 二、有效成分原料的質(zhì)量控制 除了有效成分含量外，特別重視雜質(zhì)的控制（ HPLC法、 GC法等） 雜質(zhì)的概念：任何影響藥物純度的物質(zhì)統(tǒng)稱為雜質(zhì)。雜質(zhì)的研究是藥品研發(fā)的一項重要內(nèi)容。 區(qū)分概念：雜質(zhì) =無效物質(zhì) or有害物質(zhì)？ 雜質(zhì)的分類：按理化性質(zhì)可分為三類： 1）無機雜質(zhì)：工藝引入的無機雜質(zhì)，通常為已知。如重金屬、無機鹽、活性炭等。 2）有機雜質(zhì)：工藝引入的有機雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、樹脂殘留等，如同系物、異構體等，多為未知。其中有些與藥效成分有一定相關性，又稱“有關物質(zhì)”，如注射用連翹酯苷 A中存在的連翹酯苷 B、 C等。樹脂殘留指產(chǎn)工藝中用于分離純化的樹脂由于易裂解而產(chǎn)生的雜質(zhì)：測定苯、正己烷、甲苯、二甲苯、二甲基苯乙烯、苯乙烯、 1， 2二乙基苯的殘留量。 有效成分原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 3）溶劑殘留：生產(chǎn)過程中使用的有機溶劑。一類有機溶劑（致癌、疑似致癌、高毒性）盡量控制不用，如必須用則須嚴格控制殘留，其限量列入質(zhì)量標準，如苯、四氯化碳、1， 1， 1三氯甲烷等。二類溶劑為中等毒性物質(zhì)，需做溶劑殘留，可視情況選擇性列入質(zhì)量標準，如乙腈、氯仿、甲醇等；三類為低毒性有機溶劑，如乙酸、丙酮、正丁醇、乙醇等，可僅在終端制劑中控制殘留即可，可不列入質(zhì)量標準。 提示：在新藥研究過程中，應充分重視溶劑的選擇和使用。 三、中藥中獨有的雜質(zhì)類型 1） 鈍性雜質(zhì)：如水分 、 泥沙 、 非藥用部位 ， 影響劑量的準確 、 穩(wěn)定性 、 療效等； 2） 昆蟲及微生物污染性雜質(zhì)：包括代謝產(chǎn)物如黃曲霉素等 。 3）特殊雜質(zhì)，是指在某一些中藥制劑中單獨存在的雜質(zhì)，是在制備過程或貯存中可能產(chǎn)生的某一雜質(zhì)，而非其他制劑均能產(chǎn)生的。這種雜質(zhì)在藥典中列入個別制劑的檢查項下。如桑寄生寄生在夾竹桃上有明顯的強心苷反應，要做強心苷檢查。 有效成分原料藥的研究制備方法及質(zhì)控 四、 制劑的研究和中試 一、制劑的研究內(nèi)容 劑型的選擇：可用文獻、化學指標、動物實驗來證明劑型選擇的科學性和最佳性。 處方設計： 1）處方前研究：保證藥物的穩(wěn)定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應工業(yè)化生產(chǎn)的要求，應充分考慮藥物原料的性質(zhì)（物理性質(zhì)、化學性質(zhì)）。例如，用于制備固體制劑的原料，應主要了解其溶解性、吸濕性、流動性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度等內(nèi)容；用于制備口服液體制劑的原料，應主要了解其溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性以及嗅、味等內(nèi)容，并提供文獻或試驗研究資料。 2）輔料的選擇：具有法定藥用標準，應滿足制劑成型、穩(wěn)定、作用特點的要求，不與藥物發(fā)生不良相互作用，避免影響藥品的檢測用輔料的種類、型號、規(guī)格、用量等。為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得預期的效果，可在預實驗的基礎上，應用各種數(shù)理方法安排試驗。如采用單因素比較法，正交
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