新藥設(shè)計與開發(fā)-powerpoint演示文稿(編輯修改稿)
2025-01-21 21:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 )。 有的藥物雖易轉(zhuǎn)運到達作用部位，但 與受體嵌和 不良 ,同樣療效不佳 (與結(jié)構(gòu)類型、立體結(jié)構(gòu)關(guān)系密切 )。 50左右 %無效原因 ? (二）理化性質(zhì)對藥效的影響 ? 口服 給藥時，藥物由胃腸道吸收， 進入血液 。藥物在運轉(zhuǎn) 過程中，必須 透過各種生物膜 （如：人與細菌的細胞膜），才能到達作用部位或受體部位。 ? 藥物的藥代動力學(xué)（吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、排泄）會對藥物在受體部位的濃度產(chǎn)生直接影響，而 藥代動力學(xué)性質(zhì)是由藥物的理化性質(zhì)決定的。 ? 藥物在作用部位達到 有效濃度 ， 是藥物與受體結(jié)合的基本條件。 ? 以上的一系列過程均與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)。 ? 藥物結(jié)構(gòu)決定藥物的理化性質(zhì)，理化性質(zhì)影響藥物的有效濃度，從而影響活性（如：青霉素）。 ? 此外還與藥物的穩(wěn)定性、毒副作用關(guān)系也很密切。 ? 理化性質(zhì)中，對藥效影響較大的主要是 ? 溶解度 、 分配系數(shù) 、 解離度 。 ? ? ? 1. 溶解度、脂水分配系數(shù)對藥效的影響 ? 藥 物 ? 一定 水溶性 一定 水溶性 ? （親水性） （親脂性） ? 擴散轉(zhuǎn)運 通過脂質(zhì)生物膜 血液 或體液 進入 細胞 內(nèi) （至作用部位） 適宜、合適的 P（脂水分配系數(shù)） 必須具有 ? 藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運、擴散進入血液循環(huán)，達到有效濃度，需要一定的水溶性（親水性）。 ? ? 通過各種脂性細胞膜與作用部位（受體、 DNＡ、酶）結(jié)合生效，又需要有一定的脂溶性（親脂性）。 所以： ? 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產(chǎn)生藥效，否則無效 。 ? 口服藥物 強親水性或強親脂性都將顯著降低藥效或無效 。 ? ? 例如 ： 抗瘧藥 血液循環(huán) 需脂溶性 紅細胞膜、 瘧原蟲膜 瘧原蟲 DNA 生長、繁殖 抗瘧藥效 進入 穿過 作用 干擾 產(chǎn)生 需水溶性 例如 ： 巴比妥類藥物 名稱 結(jié)構(gòu) 離子型 分子型 巴比妥酸 % （無效） 三乙基苯 基巴比妥 100% （無效） NNO HOHOHNNOOOC H3C H3CH3 苯巴比妥 50% 50% （離子型） （分子型）
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