【文章內(nèi)容簡介】 特定的給藥方式而引起的。這些反應不依賴于制劑成份的化學或藥理性質(zhì)，而是因劑型的物理性質(zhì)和（或）給藥方式而發(fā)生。這些反應不是單一的，給藥方式不同，不良反應的特性也必將不同。其共同的特點是，如果改變給藥方式，不良反應即可停止發(fā)生。l E類（ exit）反應即撤藥反應，通常所說的撤藥反應是生理依賴的表現(xiàn)。它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減小后。與其它繼續(xù)用藥會加重反應的所有不良反應不同，該藥再次使用時，可使癥狀得到改善。反應的可能性更多與給藥時程而不是劑量有關。此外，雖然這些反應一定程度上是藥理學可預知的，但撤藥反應的發(fā)生也不是普遍的，許多病人雖然持續(xù)大劑量使用也不一定會發(fā)生此類反應。3/1/202336三、藥品不良反應的新分類 ——9 類l F類（ familial）反應即家族性反應，某些不良反應僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。此類反應不可混淆于人體對某種藥物代測能力的正常差異而發(fā)生的反應。有上述代謝障礙的人群易發(fā)生的不良反應，在無此障礙的其它人群中，不管劑量多大也不會發(fā)生。l G類（ geotoxcity）反應即基因毒性反應，許多藥物能引起人類的基因損傷。值得注意的是，有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即使遺傳物質(zhì)受損。l 　 3/1/202337三、藥品不良反應的新分類 ——9 類l H類（ hyPersensitivity）反應即過敏反應，可能是繼 A類反應后最常見的不良反應、類別很多，均涉及免疫應答的活化。它們不是藥理學上可預測的也不是劑量相關的、因此，減少劑量通常小會改善癥狀，必須停藥。l U類（ unclassified）反應即未分類反應，為機制不明的反應。3/1/202338四、藥源性疾病的分類：按藥物不良反應的類型引起的藥源性疾病進行分類： （ 1） A型： 由藥物本身或 /和其代謝物引起，是藥物固有作用增強和延伸，具劑量依賴性、可預測、發(fā)生率較高，死亡率較低 （ 2） B型： 與藥物固有作用和劑量無關，與特異體質(zhì)有關，難以預測，發(fā)生率低，死亡率高3/1/202339（ 1）功能性改變： 抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動力性腸梗阻，利血平引起心動過緩 （ 2）器質(zhì)性改變：^ 炎癥型： 藥物性皮炎^ 增生型： 苯妥英鈉引起表皮乳突消失^ 血管型： 藥物引起變態(tài)反應時出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫^ 血管栓塞型： 造影劑引起的血管栓塞^ 贅生型： 藥物致癌變3/1/202340（ 1）量效關系密切型 (A型 )（ 2）量效關系不密切型 (B型 )3/1/202341l （ 1）與劑量有關l （ 2）與劑量無關l （ 3）與用藥方法有關3/1/202342l （ 1）與藥理作用相關l （ 2）與藥理作用無關l （ 3）藥物相互作用l （ 4）藥物含有雜質(zhì)3/1/202343第三節(jié)藥物不良反應因果關系評價依據(jù)及評價方法藥物不良反應迄今尚未制定出統(tǒng)一的判斷標準。各國根據(jù)各自的具體情況制定相應的判斷原則。我國衛(wèi)生部藥物不良反應監(jiān)測中心制定的原則 開始用藥時間與可疑藥物不良反應的出現(xiàn)有無合理 的時間先后關系?？梢伤幬锊涣挤磻欠穹显撍幤芬阎乃幬锊涣? 反應。可疑藥物不良反應能否為用藥作用、病人的臨床狀 況或其他療法的影響來解釋。停藥或減量后，可疑藥物不良應反是否消失或減輕再次接觸同樣藥品后，同樣反應是否重新出現(xiàn) 3/1/202344三、藥品不良反應因果關系評定方法l （一）微觀評價方法：五級法和計分法：l 五級法依據(jù)：表：3/1/202345 等級問題肯定很可能可能可疑不可能理的先后關系。＋ ＋ ＋ ＋ －反應的類型。＋ ＋ ＋ － －、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋。－ － 177。 177。 ＋，反應是否減輕或消失。 ＋ ＋ 177。 177。 －應。＋ ？ ？ ？ －3/1/202346計分推算法：l 依據(jù)：表：3/1/202347問 題 是 否 不知道得分 ,以前是否曾有報告？ +1 0 0 2．此不良反應是否發(fā)生在給予可疑藥物之后？ +2 1 0 3．此不良反應是否在停用該藥后或給予拮抗劑后改善？ +1 0 0 4．停藥后再度給予該藥 ,不良反應是否又發(fā)生？ +2 1 0 ？ 1 +2 0 6．給予安慰劑后 ,此不良反應是否也會再發(fā)生？ 1 +1 0 7．該藥物血中濃度是否已達中毒濃度？ +1 0 0 8．藥物劑量與不良反應程度是否成正比？ +1 0 0 9．病人是否曾對此藥或類似藥物產(chǎn)生過相同之不良反應？ +1 0 0 10．是否有客觀事實證明此反應？ +1 0 0 3/1/202348≧9 分 → 極可能 58分 → 可能 14分 → 稍有可能 ≦0 分 → 可疑　評分3/1/202349l （二）宏觀觀評價方法信號出現(xiàn)期 信號加強期 信號評價期3/1/202350第四節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測方法和報告系統(tǒng)l 為何要進行藥物不良反應監(jiān)測？3/1/202351藥物上市后監(jiān)測的必要性 l 藥品在上市前雖然已經(jīng)過動物實驗和臨床試驗，但這些試驗不足以保證藥物的安全性，l 原因：l 一是動物與人存在種屬差異，人體上發(fā)生的不良反應有些在動物身上不能表現(xiàn)出來；l 二是由于臨床試驗病例少、試驗過程短、對試驗對象的選擇和用藥條件控制嚴格、以及試驗目的單純等，對藥物不良反應 (ADR)發(fā)生率低（少于 1％）及在特殊人群中才能發(fā)生的不良反應不易被發(fā)現(xiàn)。l 因此，人們普遍認為，動物實驗和臨床試驗雖然十分重要，但過多的試驗無助于進一步了解藥物臨床安全性，而加強藥品上市后的安全性監(jiān)測，有利于及時發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應，特別是嚴重的罕見的不良反應及其發(fā)生頻率。所以，應強化上市藥品的安全性臨測以保障公眾用藥安全。 3/1/202352１９６８年 WHO制訂了一項有 10個國家參加的國際藥物監(jiān)測合作試驗計劃，在美國弗吉尼亞洲的亞歷山大城設立了 WHO協(xié)作組，1970年 WHO決定在日內(nèi)瓦設立一永久性的組織名為 WHO藥物監(jiān)測中心。1997年 WHO國際藥物監(jiān)測合作中心更名為烏普沙拉監(jiān)測中心（ UMC）地點設在瑞典的烏普薩拉。國際藥 不良反應的監(jiān)測 情況3/1/202353我國藥 不良反應的監(jiān)測 情況1984年上海醫(yī)科大學藥學院及臨床藥理研究所進行試點，先后在上海 9所醫(yī)院的選擇性病房對 1200名住院病人進行 3個月～ 1年的 ADR監(jiān)察。、中華醫(yī)學會、中華護理學會等 3個上海分會聯(lián)合召開 “ 上海市醫(yī)院 ADR監(jiān)測專題討論會 ” 。以后幾年中，上海華東、華山、兒科醫(yī)院分別召開分科學術會，逐漸擴大、逐步網(wǎng)絡化。 “ 衛(wèi)生部 ADR監(jiān)察試點工作方案 ” 指定上海、北京等 10所醫(yī)院于 1988年開展 ADR