【正文】 l 2023年 11月 29日舉行第一屆中國藥物警戒研討會，我國將在現(xiàn)有藥品不良反應監(jiān)測體系基礎上建立藥物警戒制度。 3/1/202386四、 我國藥物警戒工作的開展 l 1999年 11月中國頒布了《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》。3/1/202385l 意義：在加快新藥上市審批的同時，必須加快對藥品不良反應的監(jiān)控。而藥物警戒則是積極主動的開展藥物安全性相關的各項評價工作。（ 2）工作內容不盡相同：藥物警戒工作包括藥品不良反應監(jiān)測工作以及其他工作。藥物警戒可以理解為監(jiān)視、守衛(wèi)，時刻準備應付可能來自藥物的危害。3/1/202375l 3. 記錄聯(lián)結：指通過獨特方式和各種信息聯(lián)結起來，可能發(fā)現(xiàn)與藥物有關的事件，通過分析提示藥物與疾病間和其它異常行為之間的關系，從而發(fā)現(xiàn)某些藥物的不良反應。世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用此法。三、原始研究報告的質量目前，我國臨床科研整體水平還不高，大量臨床科研論文都存在著方法學的缺陷，如果 Meta分析所取的原始資料以這部分不可靠的論文為主的話，那么可想而知， Meta分析的結論也同樣是不可信的。3/1/202371l Meta分析的缺陷和不足 一、方法自身的缺陷Meta分析最致命的缺陷在于它是觀察，而不是具體臨床研究。 Kasiske等檢索1980一 1996年的相關文獻 23篇，涉及 1919例病人，通過對這 23篇臨床研究進行 Meta分析，證明低蛋白飲食確實能減緩慢性腎功能的進展速度。Meta分析可以用于分析危險因素較弱，但為公眾所關心的重要健康問題 (如被動吸煙與肺癌、低劑量輻射與白血病、避孕藥與乳腺癌等 )； 可以得到危 險因素定量化的綜合效應 (如標準化死亡比、相對危險比 )；還可用于較復雜的劑量反應關系研究及診斷試驗研究的綜合分析。 l 隊列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應。3/1/202368隊列研究將 人群 按是否使用某藥物分為 暴露組 與 非暴露組 ，然后對兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時期，觀察在這一時期內兩藥物不良事件的發(fā)生率，從而驗證因果關系的假設。另外，患者腎癌危險的增加與使用含馬兜鈴酸的產(chǎn)品有關聯(lián) 。中藥的不良反應不僅來自中藥本身，而且中藥制劑也能產(chǎn)生不良反應。 1993年有 20家醫(yī)院報告 ADR，以后每年以 35%的速率遞增，到 1999年報告ADR的醫(yī)院達 119家。 ADR監(jiān)察中心，首批參加監(jiān)察單位有北京、上海、廣東、哈爾濱、湖北、解放軍總后衛(wèi)生部等 14個單位， 1994年10月已發(fā)展 26個省、市、自治區(qū)共 66個醫(yī)療單位，并舉行多次會議　3/1/202354 近年來，國際藥物監(jiān)測工作的隊伍正在日益壯大，一些制藥企業(yè)和藥學研究工作者也參予了 ADR監(jiān)測工作，并通過實驗研究和藥物流行病學調查研究對 ADR信號進行深入的分析和評估。國際藥 不良反應的監(jiān)測 情況3/1/202353我國藥 不良反應的監(jiān)測 情況1984年上海醫(yī)科大學藥學院及臨床藥理研究所進行試點，先后在上海 9所醫(yī)院的選擇性病房對 1200名住院病人進行 3個月～ 1年的 ADR監(jiān)察。l 因此，人們普遍認為，動物實驗和臨床試驗雖然十分重要，但過多的試驗無助于進一步了解藥物臨床安全性，而加強藥品上市后的安全性監(jiān)測，有利于及時發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應，特別是嚴重的罕見的不良反應及其發(fā)生頻率。 14分 → 稍有可能 10．是否有客觀事實證明此反應？ +1 0 0 6．給予安慰劑后 ,此不良反應是否也會再發(fā)生？ 1 +1 0 2．此不良反應是否發(fā)生在給予可疑藥物之后？ +2 1 0 ＋ ＋ 177。＋ ＋ ＋ － －、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋?？梢伤幬锊涣挤磻芊駷橛盟幾饔?、病人的臨床狀 況或其他療法的影響來解釋。3/1/202338四、藥源性疾病的分類：按藥物不良反應的類型引起的藥源性疾病進行分類： （ 1） A型： 由藥物本身或 /和其代謝物引起，是藥物固有作用增強和延伸，具劑量依賴性、可預測、發(fā)生率較高，死亡率較低 （ 2） B型： 與藥物固有作用和劑量無關，與特異體質有關，難以預測，發(fā)生率低，死亡率高3/1/202339（ 1）功能性改變： 抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動力性腸梗阻，利血平引起心動過緩 （ 2）器質性改變：^ 炎癥型： 藥物性皮炎^ 增生型： 苯妥英鈉引起表皮乳突消失^ 血管型： 藥物引起變態(tài)反應時出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫^ 血管栓塞型： 造影劑引起的血管栓塞^ 贅生型： 藥物致癌變3/1/202340（ 1）量效關系密切型 (A型 )（ 2）量效關系不密切型 (B型 )3/1/202341l （ 1）與劑量有關l （ 2）與劑量無關l （ 3）與用藥方法有關3/1/202342l （ 1）與藥理作用相關l （ 2）與藥理作用無關l （ 3）藥物相互作用l （ 4）藥物含有雜質3/1/202343第三節(jié)藥物不良反應因果關系評價依據(jù)及評價方法藥物不良反應迄今尚未制定出統(tǒng)一的判斷標準。值得注意的是，有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即使遺傳物質受損。3/1/202336三、藥品不良反應的新分類 ——9 類l F類（ familial）反應即家族性反應，某些不良反應僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減小后。這些反應不依賴于制劑成份的化學或藥理性質，而是因劑型的物理性質和（或）給藥方式而發(fā)生。它們以化學刺激為基本形式，這就使得在使用某制劑時，大多數(shù)病人會出現(xiàn)相似的反應。這些反應僅在人體接受該制劑時發(fā)生，停藥或劑量減少時則可部分或完全改善。l A型反應：為藥品本身藥理作用的加強或延長，一般發(fā)生率較高、容易預測、死亡率也低，如阿托品引起的口干等。l 它的發(fā)生與發(fā)展與近幾十年化學藥物種類日益增多，用量不斷擴大，有著密切的關系。　3/1/202328藥物不良反應發(fā)生頻率通常如何表示？ 國際醫(yī)學科學組織委員會（ Counsil for International Organization of Medical Sciences ，簡稱 CIOMS）推薦用下列術語和百分率表示藥物不良反應發(fā)生頻率：十分常見（ ≥10% ），常見（ ≥1% ， 10%），偶見（ ≥% ， 1%），罕見（ ≥% ， %），十分罕見（ %）。3/1/202326五、藥物流行病學的應用?！　↑S卡發(fā)至全國 醫(yī)院 及開業(yè)醫(yī)師，以此作為藥品上市后監(jiān)測一種手段。這些研究也是藥政管理管理部門批準藥物試產(chǎn)的科學依據(jù)之一。3/1/202316三、藥物流行病學的主要任務1. 新藥上市前研究（ premarketing studies of new drug)臨床前藥理： 研究目的是闡明藥物作用的靶器官、主要藥理作用、對機體重要系統(tǒng)的影響、代謝規(guī)律。經(jīng)過 20多年的努力。3/1/20231390年代：據(jù)統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童 達 180余萬人 藥物致耳聾占 60％，約 100 萬人并每年以 2－ 4萬遞增。3/1/202311　 4.