【文章內容簡介】 執(zhí)行時可 直接將檢測數(shù)據(jù)填在方案 的記錄表格 中，由此形成 驗證 報告。 驗證記錄 驗證記錄是在驗證過程中的實驗、校驗以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式， 也可以是在方案中為了此驗證而專門設計的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中，也可以按照 方案。 驗證文件的編號 每個驗證的項目，其驗證文件的編號是唯一的。不同驗證項目，驗證文件的編號不能重復。驗證文件的編號按照 如下表所示方式： 驗證項目 方案編號方法 報告編號方法 備注 XXX分析方法 。 “ **”為代表文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 11of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 公用設備、系統(tǒng) 兩位數(shù)字，采用流水號的方法給出。 清潔驗證 主廠房生產設備 xx車間生產設備 分析儀器 xx工藝驗證 xx工藝驗證 xx工藝驗證 xx工藝驗證 （ 以上僅供參考，根據(jù)實際情況描述或參引管理程序 ） 驗證 文件 歸檔 所有文件都應該在驗證結束后，由驗證小組組長負責整理，將所有驗證文件的原件交負責存檔的 QA存放在一個安全的地方，可隨時進行 調閱和 審核，方案和驗證 /確認報告必須至少存放 15年，驗證經理應建立并保存所有驗證檔案的索引。 驗證過程的記錄作為驗證報告的附屬檔案與驗證報告一起保存 。 6 驗證實施 驗證前的準備 對設備安全檢查之前，不能進行驗證或確認 工作 。這些 安全 檢查 記錄 必須歸檔，并且檢查合格 。驗證或確認 執(zhí)行 時，必須遵循相應的公司安全和健康預防措施及原則。 校驗 在驗證方案準備階段，應確定使用的驗證用的相關儀器儀表及設備上的儀表是經過校驗的。校驗儀器應根據(jù)相關 SOP 進行校驗且可追溯，有校驗記錄。所有校準儀器都要貼上標簽以示校準狀態(tài)。 可能涉及 到的驗證類 型與選用原則 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 12of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 預驗證 預驗證 指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備 、方法 等在正式投入使用前進行的，按照預定驗證方案進行的驗證。是考察 和 確認 驗證對象有效、 可靠 及有良好 重現(xiàn)性 ，以評價是否可投入使用的依據(jù)。 預驗證 一般需要有比較充 分 和完整的設備、產品 和工藝的設計開發(fā)資料。引入新產品、新設備以及新的生產工藝時應用預驗證的方式，預驗證的成功是實現(xiàn)新工藝、新設備從研究、試車階段向生產階段轉移的必要條件，工藝或設備是交付常規(guī)生產的起點。 可能的情況下， 預驗證 應是第一選擇的驗證類型。 同步驗證 在不適合預驗證的情況下的退步選擇。 指 在投入正式 生產 使用的同時，對某一驗證項目 進行的驗證，即從實際 使用和 運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗證的依據(jù)，以證明 驗證對象 達到預定要求的一系列活動。 同步驗證實際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產，于此既可獲得合格產品又可得到驗證結果，即 “ 工藝的重 現(xiàn)性及可靠性 ” 的證據(jù)，從而證實工藝條件的控制達到預計要求。 原則上，高風險的無菌產品和生物技術產品生產工藝的初始驗證或高風險的關鍵工藝步驟（如除菌過濾工藝）的變更驗證不適用同步驗證。 回顧性驗證 對于已經投入使用一段時間、無論是否經歷過任何驗證的驗證對象，進行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結和分析，得出是否符合預定要求的結論的一種驗證。 回顧性驗證的樣本數(shù)應足夠的大，最少不少于 10個樣本。 與初始使用時比較發(fā)生過重大變化的驗證對象不適合回顧性驗證。 再驗證 指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等經過驗證并在使用一個階段以 后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。關鍵工藝、設施、設備需要進行定期再驗證 。 變更驗證 指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等經過驗證 后 ，發(fā)生 了重大 變更 ，對變更后是否仍有效和可靠進行的 再驗證 。 驗證的實施 流程 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 13of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document 按照本計劃，成立驗證小組，起草驗證方案，驗證方案經批準后，由驗證小組實施，結束后形成驗證報告， 并 經 QA經理 評價和批準 ，驗證小組將所有驗證文件整理交 QA 歸檔。 （此處可結合 部分做一個流程圖。） 本驗證 總計劃主要覆蓋的驗證對象 關鍵生產和檢驗設備確認 分析方法驗證 生產工藝驗證 清潔規(guī)程 消毒 /滅菌規(guī)程驗證 例行的再驗證 變更驗證 驗證的時間計劃安排 本驗證總計劃為指導和原則性文件，它應為“年度（階段）驗證計劃”和 /或“項目驗證計劃”所支持。驗證工作的 時間計劃安排 將“年度（階段）驗證計劃”和 /或“項目驗證計劃”中說明。 7 驗證方法和可接受標準 每個具體驗證必須按照驗證總計劃和 /或次級驗證計劃的要求制定具體的驗證方案，驗證方案中應詳細描述所使用的驗證方法和驗證 可接受標準 。 各類驗證的驗證方法和驗證 可接受標準 ，根據(jù)本公司 以下 規(guī)程 ，結合具體驗證的驗證目的等建 立和制定。 設備及公用工程系統(tǒng) 驗證 設備及公用工程系統(tǒng)驗證的內容 包括預確認、安裝確認、運行確認和性能確認。 預確認 目的： 對待訂購設備或設施技術指標適用性的審查及對供應廠商的選定（設計、選型論證的書面報告） ,主要評價選定的設備或設施是否符合 URS 的要求 。 一般由設備能源部、品保部、采購部和使用部門共同進行。一般應包括以下內容： 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 14of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document a) 設備 主要性能指標的確認 ； b) GMP 要求文件資料的確認 c) 主要部件 GMP 符合性的確認，如材 質等； d) 所附設備備品備件的確認； e) 便于清洗的結構 確認 ； f) 設備 所附儀器、 儀表的 確認 ； g) 供應商 的資質、資格確認 。 h) 其他方面的確認 安裝確認 目的：證實所供應的設備規(guī)格應符合要求 ,設備所應備有的技術資料齊全。開箱驗收應合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設計要求。 設備到貨時確認以下內容符合要求： a) 設備到貨包裝的完好性； b) 設備名稱、生產廠家、型號、編號等設備信息與設計要求及裝箱單一致； c) 技術資料的確認，如： 圖紙、操作手冊、裝箱單、說明書、維保等文件 ； d) 設備 所附儀器儀表的確認， 如數(shù)量、是否經過校驗、精度是否符合要求； e) 設備供應廠家提供的設備技術參數(shù)與要求一致； f) 備品備件 是否齊全； 設備安裝時確認符合以下要求： a) 安裝過程符合供 應廠家提供的規(guī)范要求和生產要求，并符合 GMP要求； b) 安裝環(huán)境符合要求，包括設備對環(huán)境的要求及設備安裝后對環(huán)境的影響； c) 主要部件的 GMP 符合性確認，如材質、是否便于清潔等； d) 設備需潤滑部件的密封性的確認、使用的潤滑油的確認 e) 配套的公用工程設施如潔凈級別、動力系統(tǒng)（水、電、氣、汽等）等符合設備要求。 設備安裝后確認以下內容： a) 計量器具校驗符合標準要求，制定的計量校驗規(guī)程適用； b) 完成設備標準操作規(guī)程、計量設備校驗規(guī)程、設備清潔規(guī)程等文件；制定設備維護計劃、潤滑計劃； 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 15of 14 公司機密文件 The Corporation’ s confidential document c) 將設備納入全廠設備管理范圍進行管理。 d) 將整套設 備文件按照 《設備管理規(guī)程》 進行管理。 運行確認 根據(jù)使用 SOP 草案對設備的每一部分及整體進行足夠的空載試驗 /負載試驗 來確保該設備能在要求范圍內準確運行并達到規(guī)定的技術指標。一般由設備能源部人員、車間操作人員、 QA 共同進行，確認包括以下內容： a) 確認設備運行的結果符合生產廠家提供的技術指標，如運行速度、安全、控制、報警等指標； b) 確認設備運行符合即將生產產品質量標準要求； c) 確認配套的設施能夠滿足設備運行要求； d) 確認將使用的材料能夠滿足設備生產要求； e) 確認 SOP的適用性。 f) 儀表的可靠性 g) 設備運行的穩(wěn)定性。 h) 根據(jù)設備 的不同特性需確認的內容，如罐體夾層的密閉性，設備降溫或升溫性能等； 性能確認 當運行確認合格后，按照 既定的操作 SOP，以空白物料或 實際 物料 生產要求進行運行 設備 ，通過實際運行的結果或生產產品的質量指標確認設備的適用性及穩(wěn)定性。關鍵設備的性能確認可以在工藝驗證同時進行。 設備及公用工程系統(tǒng)的再驗證 如果存在下列情形之一時，須進行設備及公用工程系統(tǒng)的再驗證： a) 設備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時； b) 相關 SOP有重要修改； c) 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； d) 規(guī)定的驗證周期：我公司關鍵生產設備、設施的驗證周期一般為兩年 ，可根據(jù)首次驗證結果、驗證對象不同在驗證方案中進行適當規(guī)定。 e) 再驗證的項目根據(jù)具體情況確定。 文件名稱 Document Name: 驗證總計劃 Validation Master Plan 文件編號 Reference No :