【正文】 ? 藥品質(zhì)量管理規(guī)范（ 1998 年修訂） ? EUGMP（ 20xx 年修訂） ? WHOGMP 驗(yàn)證指南 20xx 年版 ? 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（ 20xx 年版） ? 中國藥典 20xx 年版二部附錄 分 析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 ? ICHQ2 ? ICHQ7 ? 變更控制程序 （ 根據(jù)實(shí)際情況 具體化參引的文件和文獻(xiàn)） 11 變更歷史 版本 號(hào) 變更原因及內(nèi)容 執(zhí)行日期 01 新版本生效 12 附錄 無（列明有關(guān)附錄名稱） 附 錄 1 工廠總平面布局圖 附錄 2 公司組織機(jī)構(gòu)圖 附錄 3 各工藝規(guī)程參引 其他 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 26of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document 。 例行的再驗(yàn)證 按既定的驗(yàn)證周期執(zhí)行再驗(yàn)證。 取樣方法：凡以水作清洗劑的可直接收取最后一次清洗水約 100ml作試樣。 d) 殘留限度標(biāo)準(zhǔn) ? 殘留限度 標(biāo)準(zhǔn)一 ： 設(shè)備中的總殘留限度 =最小批產(chǎn)量 % ? 殘留限度 標(biāo)準(zhǔn) 二 ： 污染不超過 10PPM 計(jì)算 公式 ： 設(shè)備中 XXXX 產(chǎn)品 總允許殘留量＝ 10ppm最小批量 （注：取小批量應(yīng)采取 各 產(chǎn)品的最小批量） ? 殘留限度 標(biāo)準(zhǔn)三 ： SBS x MTD MACO = ＝ SF x LDSD 其中： SBS－ B 產(chǎn)品最小批量 MTD－ A產(chǎn)品的最低有效治療劑量＝ LD50 x 5 x 104 x 60kg(體重 )； LDSD－ B 產(chǎn)品的最大日劑量； SF－安全系數(shù)（口服固體制劑 100－ 1000）本次驗(yàn)證采用 1000 來計(jì)算。 b) 沖洗溶劑取樣法 目的：評價(jià)活性成分在整個(gè)設(shè)備內(nèi)表面（或與產(chǎn)品接觸部位）的潛在殘留量。 f) 檢查是否起草 完整的 清潔 SOP。 c) 我公司定期的再驗(yàn)證周期一般為兩年，可根據(jù)首次驗(yàn)證情況在驗(yàn)證報(bào)告中予以規(guī)定。這種變更包括原材料、生產(chǎn)工藝、儀器、中間體控制、作業(yè)區(qū)域、生產(chǎn)輔助體系 (水、蒸汽等 )的變更。 驗(yàn)證的批次、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證產(chǎn)品批號(hào)等，即對整個(gè)驗(yàn)證實(shí)施過程小結(jié)。 — — 目的：說明進(jìn)行各項(xiàng)驗(yàn)證的目的。 工藝驗(yàn)證 驗(yàn)證內(nèi)容及方法： 驗(yàn)證方案的內(nèi)容原則上包括： —— 適用范圍 —— 概述：簡要說明驗(yàn)證產(chǎn)品信息，如處方、工藝規(guī)程、生產(chǎn)歷史等，同時(shí)說 明驗(yàn)證目的及驗(yàn)證方法。 b) 對常用檢驗(yàn)方法來說，檢驗(yàn)結(jié)果的 RSD≤ %；儀器分析一般 RSD≤ %。 適用性驗(yàn)證內(nèi)容包括準(zhǔn)確度試驗(yàn)，精密度測定，線性范圍試驗(yàn)三個(gè)方面。如果測試條件要求比較苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。以測得的響應(yīng)信號(hào)作為被測物濃度的函數(shù)線性回歸，求出回歸方程及相關(guān)系數(shù)。 d) 檢測限 檢測限指樣品中被測物能被檢測出的最低量。精密度又分為重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性 3類。 驗(yàn)證方案的建立 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案質(zhì) 檢部化驗(yàn)員及技術(shù)中心的技術(shù)人員共同起草。 設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的再驗(yàn)證 如果存在下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的再驗(yàn)證： a) 設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時(shí)； b) 相關(guān) SOP有重要修改； c) 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； d) 規(guī)定的驗(yàn)證周期：我公司關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證周期一般為兩年 ，可根據(jù)首次驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證對象不同在驗(yàn)證方案中進(jìn)行適當(dāng)規(guī)定。 設(shè)備到貨時(shí)確認(rèn)以下內(nèi)容符合要求： a) 設(shè)備到貨包裝的完好性； b) 設(shè)備名稱、生產(chǎn)廠家、型號(hào)、編號(hào)等設(shè)備信息與設(shè)計(jì)要求及裝箱單一致； c) 技術(shù)資料的確認(rèn)，如： 圖紙、操作手冊、裝箱單、說明書、維保等文件 ； d) 設(shè)備 所附儀器儀表的確認(rèn)， 如數(shù)量、是否經(jīng)過校驗(yàn)、精度是否符合要求； e) 設(shè)備供應(yīng)廠家提供的設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致； f) 備品備件 是否齊全； 設(shè)備安裝時(shí)確認(rèn)符合以下要求： a) 安裝過程符合供 應(yīng)廠家提供的規(guī)范要求和生產(chǎn)要求，并符合 GMP要求； b) 安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對環(huán)境的影響； c) 主要部件的 GMP 符合性確認(rèn)，如材質(zhì)、是否便于清潔等； d) 設(shè)備需潤滑部件的密封性的確認(rèn)、使用的潤滑油的確認(rèn) e) 配套的公用工程設(shè)施如潔凈級(jí)別、動(dòng)力系統(tǒng)（水、電、氣、汽等）等符合設(shè)備要求。 7 驗(yàn)證方法和可接受標(biāo)準(zhǔn) 每個(gè)具體驗(yàn)證必須按照驗(yàn)證總計(jì)劃和 /或次級(jí)驗(yàn)證計(jì)劃的要求制定具體的驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案中應(yīng)詳細(xì)描述所使用的驗(yàn)證方法和驗(yàn)證 可接受標(biāo)準(zhǔn) 。 與初始使用時(shí)比較發(fā)生過重大變化的驗(yàn)證對象不適合回顧性驗(yàn)證。引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用預(yù)驗(yàn)證的方式，預(yù)驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。這些 安全 檢查 記錄 必須歸檔，并且檢查合格 。 驗(yàn)證記錄 驗(yàn)證記錄是在驗(yàn)證過程中的實(shí)驗(yàn)、校驗(yàn)以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式， 也可以是在方案中為了此驗(yàn)證而專門設(shè)計(jì)的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中，也可以按照 方案。 7 驗(yàn)證實(shí)施的時(shí)間計(jì)劃安排 。 驗(yàn)證報(bào)告 對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并 做出評估的 說明文件 。 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 9of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document 4 驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告的起草審批程序 驗(yàn)證計(jì)劃由 質(zhì)量受權(quán)人起草，驗(yàn)證方案和報(bào)告由驗(yàn)證小組組織起草。 ? 參與驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的審核； 驗(yàn)證管理委員會(huì) 主任： 副總經(jīng)理（質(zhì)量 ） 委員： QA 經(jīng)理、 QC 經(jīng)理、生產(chǎn)保障部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、各車間主任 工作小組 公用工程 組長 生產(chǎn) 保障部人員 QA人員 相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員 工作小組 設(shè)備 組長 生產(chǎn) 保障部人員 QA人員 相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員 工作小組 分析方法 組長 QC人員 QA人員 相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員 工作小組 工藝 組長 生產(chǎn)人員 QA人員 QC人員 相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 8of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document ? 確保為相關(guān)部門 的驗(yàn)證工作 提供足夠的資源，以達(dá)到 VMP中規(guī)定的驗(yàn)證目標(biāo)，并符合 GMP要求。 ? 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和變更驗(yàn)證 ? 清潔規(guī)程或清潔規(guī)程 驗(yàn)證。公司現(xiàn)有 XX 個(gè)生產(chǎn)車間 ,車間面積共計(jì) _____多平方米，符合中國 GMP 標(biāo)準(zhǔn)，已通過 XX文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁碼 Page: 5of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document 認(rèn)證。 所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。 本驗(yàn)證總計(jì)劃制定的背景 ............................................ 5 驗(yàn)證范圍 .......................................................... 5 驗(yàn)證基本要求 ...................................................... 6 3 驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)及人員職責(zé) ........................................... 6 組織結(jié)構(gòu)圖 ........................................................ 6 驗(yàn)證委員會(huì) ........................................................ 7 驗(yàn)證小組 .......................................................... 7 職責(zé) .............................................................. 7 驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé) ......................................... 7 驗(yàn)證小組職責(zé) ........................................... 8 驗(yàn)證培訓(xùn) ............................................... 8 4 驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告的起草審批程序 ................................ 9 5 文件 ............................................................ 9 文件范圍 .......................................................... 9 驗(yàn)證計(jì)劃 ............................................... 9 驗(yàn)證方案 ............................................... 9 驗(yàn)證報(bào)告 ............................................... 9 文件內(nèi)容與文件格式的一般要求