【正文】 :46:3823:46:38February 1, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 2月 下午 11時 46分 :46February 1, 2023 ? 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 下午 11時 46分 38秒 下午 11時 46分 23:46: ? 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 23:46:3823:46:3823:462/1/2023 11:46:38 PM ? 1以我獨沈久，愧君相見頻。 ? 驗證批 (三批 )的最終產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)滿足成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 制定全面、合理、可行的預(yù)防維修卡及預(yù)防維修計劃。 113 PQ設(shè)計的難點 ? 部分測試儀器不具備 ? 取樣方案難以實現(xiàn) ? 沒有取樣手段 ? 取樣如何具有代表性（取樣頻率、取樣量的確定） ? 可接收標(biāo)準(zhǔn)的確定 ? 部分項目沒有可接收標(biāo)準(zhǔn) ? 檢驗方法需要驗證 114 驗證的測試手段 目檢 儀器 測量 理化 檢驗 微生 物檢驗 模擬 運行 IQ Y Y OQ Y Y Y PQ Y Y 115 可接收標(biāo)準(zhǔn)（ IQ） ? 包裝確認(rèn)：必須符合設(shè)備的包裝運輸要求，特別是對一些精密測量儀器，要求包裝 不破損，不損壞設(shè)備表面及儀器精度。 72 需要進行那些驗證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級 ? 關(guān)鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 73 需要進行那些驗證？ ? 維護 ? 對關(guān)鍵人員的培訓(xùn) ? 清潔程序和維護的 SOP，應(yīng)包括： ? 規(guī)定時間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護操作 ? 微生物的控制 74 驗證范圍 ? 生產(chǎn)設(shè)備 ? 實驗室設(shè)備 ? 公用設(shè)施 – 水系統(tǒng) – 空調(diào)系統(tǒng) – 壓縮空氣 – 真空 – 蒸汽 75 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 功能標(biāo)準(zhǔn) 硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測試 硬件可接受測試 軟件測試 系統(tǒng)回顧及驗證報告 用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測試硬件 供應(yīng)商軟件測試 76 驗證步驟 ? 設(shè)備要求及定義 設(shè)備驗證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。 ? 原料藥未對所有認(rèn)證品種做驗證。 57 驗證自檢缺陷分析 6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。 ? 以積累的生產(chǎn) 、 檢驗和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù) ， 回顧 、 分析工藝控制的全過程 、 證實其控制條件的有效性 。 20 需要那些驗證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 21 需要那些驗證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進行： ? 在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 8 ` 9 驗證的目的 通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的： ? 規(guī)范要求 ? 提供高度的質(zhì)量保證 ? 生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性 ? 一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品 符合法規(guī) 保證產(chǎn)品質(zhì)量 費用節(jié)省 /保證設(shè)備性能 10 驗證帶來的好處 ?提高生產(chǎn)率 ?降低產(chǎn)品不合格率 ?減少返工 ?減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作 ?減少成品的檢驗工作 ?降低客戶投訴的發(fā)生 11 驗證帶來的好處 ? 工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查 ? 工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借 ? 生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便 ? 提高人員對過程的了解程度 ? 產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制 12 * 5701 企業(yè) 應(yīng) 有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件 應(yīng) 包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。 ? 特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 ? 清潔程序 ? CIP 清潔程序 5 年重新進行一次再驗證，手工清潔程序 3 年重新進行一次再驗證。 60 驗證自檢缺陷分析（ 3） 驗證文件不完整 ? 驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差； ? 驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔； ? 原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔； ? 驗證數(shù)據(jù)沒有進行匯總評價； ? 無偏差漏項記錄與調(diào)查； ? 無再驗證的規(guī)定； ? 無驗證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。 67 驗 證 的 生 命 周 期 界定工藝過程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗證草案 (IQ/OQ) 驗證實施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗證 報告 審核 / 批準(zhǔn) 報告 變更控制 驗證總計劃 實驗室方法 驗證 不斷進行 復(fù)查 68 驗證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護 這些都需要合格的驗證 69 需要那些驗證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進行廣泛的 IQ/OQ確認(rèn)的。 ? 運行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可 后進行 93 驗證步驟 ? 運行確認(rèn)項目 ? 測試儀器校準(zhǔn) ? 設(shè)備 /系統(tǒng)各部分功能測試 ? 指示器，互鎖裝置和安全控制檢測 ? 報警器檢測 ? 斷電和修復(fù) 94 驗證步驟 ? 程序文件制訂 ? 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ? 設(shè)備清潔程序 ? 偏差概述及采取的措施 95 ? 儀表的校準(zhǔn) ? LOOP 測試 ? 安全檢查 ? 報警測試 ? 單項功能測試 ? 整體性能測試 ? 程序運行 ? 電子記錄和電子簽名的測試 滅菌設(shè)備的運行確認(rèn) OQ 96 驗證步驟 ? 性能確認(rèn)（ PQ） 性能確認(rèn)是對設(shè)備實際運行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運行確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進行。 ? 所提供的各種技術(shù)圖紙及操作指南符合合同要求。 ? 制定的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序及設(shè)備清潔程序應(yīng)有效、可行，可保證操作的同一性和一致性。 118 驗證項目設(shè)計 ? 驗證目的 ? 驗證方法 ? 測試項目 ? 取樣計劃 ? 測試方法 ? 可接收標(biāo)準(zhǔn) ? 確認(rèn)結(jié)果 ? 記錄表格設(shè)計 119 驗證設(shè)計的組織 ? 驗證必要資源的準(zhǔn)備 ? 試機物料的準(zhǔn)備 ? 測試儀器的準(zhǔn)備 ? 試劑、對照品的準(zhǔn)備 ? 人員的準(zhǔn)備 120 驗證文件編制 ? 模板設(shè)計 ? 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) ? 。 。 :46:3823:46:38February 1, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 :46:3823:46Feb231Feb23 ? 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 2023年 2月 1日星期三 11時 46分 38秒 23:46:381 February 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 , February 1, 2023 ? 閱讀一切好書如