【正文】 件復(fù)查，按照設(shè)備和系統(tǒng) ? 變更控制的記錄 ? 預(yù)防性維護保養(yǎng)記錄 ? 校驗記錄 ? 產(chǎn)品的年度回顧 ? 驗證程序和驗證發(fā)展的趨勢評估 ? 整體或局部對驗證研究的重估 48 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 再驗證周期確定 ? 設(shè)備 /公用系統(tǒng) ? 定期 (一般為一年 )通過預(yù)防維修記錄、設(shè)備運行記錄、 QC校驗結(jié)果 (公用系統(tǒng) )及產(chǎn)品年度回顧來評價設(shè)備是否仍處于原驗證狀態(tài)。 ? 對所驗證的對象已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握的情況下采用 。 ? 新產(chǎn)品 、 新工藝 、 新設(shè)備等； ? 主要原輔料變更 ， 滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序 （ 如滅菌 、 無菌灌封等 ） 變更必須采用前驗證 。 GMP對驗證的有關(guān)要求？ 14 符合驗證定義要求需要什么？ ?文件依據(jù) 驗證主計劃 /驗證方案 /驗證報告 ?工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進行各項參數(shù)的反復(fù)測試 ?符合預(yù)定規(guī)格 /質(zhì)量屬性 驗證主計劃 /驗證方案中設(shè)定的可接受標準 設(shè)計規(guī)格 /操作參數(shù) /產(chǎn)品標準規(guī)格 15 驗證的步驟 ?驗證主計劃 ?驗證方案 ?驗證過程的實施 ?驗證報告 ?驗證工作的批準（質(zhì)量保證部門批準） 16 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標準 功能標準 硬件設(shè)計標準 軟件設(shè)計標準 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測試 硬件可接受測試 軟件測試 系統(tǒng)回顧及驗證報告 用戶測試用戶要求和標準 用戶及供應(yīng)商測試功能標準 用戶及供應(yīng)商測試硬件 供應(yīng)商軟件測試 17 URS HVAC /FDS DQ IQ/OQ Clean room /FDS DQ IQ PQ VMP 凈化系統(tǒng)的驗證過程 18 驗證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護 這些都需要合格的驗證 19 需要那些驗證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進行廣泛的 IQ/OQ確認的。 * 5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。驗證管理與設(shè)備驗證 吳 軍 Email: :732050423 . 1 內(nèi)容提示 ? 驗證在我們的日常生活中應(yīng)用 ? 驗證的概念 ? 為什么要驗證 ? 驗證的目的 ? GMP（ 98）對驗證的要求 ? 驗證的步驟 ? 驗證方法的分類與選擇 ? 驗證的管理 ? 驗證檢查的方法與缺陷分析 ? 驗證文件的要求 ? 驗證主計劃 2 驗證在我們的日常生活中應(yīng)用 ? 購買手機 ? 夠買之前你要做什么？ ? 購買的時候你要做什么？ ? 購買以后你要做什么？ 3 在買手機的時候的活動 ? 購買之前（ DQ：設(shè)計確認）： ? 選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等） ? 經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等） ? 采購計劃和質(zhì)量標準 4 在買手機的時候的活動 ? 購買時（ IQ：安裝確認）： ? 檢查外包裝是否開封、包裝完好性？ ? 實物檢查，核對型號、外觀檢查？ ? 附件復(fù)核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質(zhì)量核實） ? 說明書、保修卡的合適 5 在買手機的時候的活動 ? 購買時 （ OQ：運行確認） （插卡、裝電池） ? 屏幕顯示 ? 操作鍵測試 ? 菜單功能檢查（設(shè)置） ? 軟件版本、手機狀態(tài)確認 ? 網(wǎng)絡(luò)連接 ? 通話測試 ? 短信測試 6 在買手機的時候的活動 ? 在購買手機后（ PQ：性能確認） （使用中） ? 電池使用情況 ? 通話質(zhì)量 ? 使用功能 ? 手機穩(wěn)定性 7 什么是驗證？ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有 文件 證明的一系列活動。 GMP對驗證的有關(guān)要求？ 13 * 5801 生產(chǎn)一定周期后 ，應(yīng) 進行再驗證。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認程度略低。 27 驗證方法的適用性選擇 ? 同步驗證 定義： 指生產(chǎn)中在某項工藝進行的同時進行的驗證 。 ? 采用同步驗證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握 28 驗證方法的適用性選擇 ? 回顧性驗證 定義 ： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ) ， 旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證 。如發(fā)生異常情況，應(yīng)對設(shè)備實施再驗證。 ? 驗證方案是否科學， ? 驗證方案中是否目的明確，方法科學可行，技術(shù)指標和驗證周期預(yù)先設(shè)定，實施步驟具體詳盡 56 驗證項目的檢查重點 ? 驗證報告是否可靠完整， ? 如驗證報告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評價、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標量化；驗證文件歸檔整齊； ? 根據(jù)制品特點確定驗證檢查重點， ? 無菌制品的生產(chǎn)驗證應(yīng)圍繞驗證工作對無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗證重點是對產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進行驗證。 ? 驗證是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。 ? 工藝用系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng) PID圖和取樣點圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整； 62 驗證自檢缺陷分析（ 5） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 生產(chǎn)工敢改變時未及時進行評價和再驗證， 中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證。 工藝驗證未按制劑劑型和原料藥品種進行完整的驗證，工藝重大變更后未做重新驗證。 70 需要那些驗證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 71 需要那些驗證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進行： ? 在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 FO) ? 滅菌柜廠家的技術(shù)指標 ? 一些指南的要求 ? 82 4. 環(huán)境和安全要求 5. 技術(shù)要求 n 布局要求 n 機械部分的要求 n 電氣部分的要求 n 控制系統(tǒng)的要求 n 介質(zhì)的要求 n 驗證流程的要求 83 URS 的關(guān)注點 ? 由于設(shè)備大都是標準設(shè)計的 , 必須確保供應(yīng)商對 URS仔細閱讀 ? 對于列出的要求 , 首先要判斷是否合理 84 功能標準 FDS n 由供應(yīng)商提供 n 包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng) n 大多設(shè)備的 FDS都是針對型號編寫的 , n 可以要求供應(yīng)商提供 FDS/URS 符合表 滅菌設(shè)備的功能標準 FDS 85 ? 設(shè)計確認 DQ n DQ 的參考資料 , URS/ FDS/ 圖紙 / GMP 法規(guī) n 確保 FDS的設(shè)計要求滿足 URS和法規(guī)的要求 n 對于 FDS 和 URS 的不符合項 ,需要作出決定是整改還是接受 n 從 DQ開始 ,所有的文件變更都是 GMP檢查的范圍 ! 滅菌設(shè)備的設(shè)計確認 DQ 86 ? 工廠測試 FAT n 在出廠之前對設(shè)備進行整體的測試 n 對制造文件的詳細檢查 , 材料 ,焊接 ,壓力容器證書 n 對于 IQ/OQ 中一些無法檢查的項目 ,需要安排在 FAT中進行 n 一些控制功能的模擬 , 一些挑戰(zhàn)實驗