【正文】 方案審核、批準(zhǔn) 成立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證記錄分析、評(píng)價(jià) 驗(yàn)證資料整理歸檔 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證證書 52 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實(shí)施 環(huán)境 設(shè)備 自動(dòng)控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 53 各部門對(duì)驗(yàn)證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 54 驗(yàn)證的準(zhǔn)備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計(jì)劃、方案 ? 有機(jī)協(xié)調(diào) ? 過程的嚴(yán)格實(shí)施 ? 偏差調(diào)查 ? 補(bǔ)充計(jì)劃或方案 55 驗(yàn)證項(xiàng)目的檢查重點(diǎn) ? 驗(yàn)證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計(jì)劃、有組織、定周期、定程序；驗(yàn)證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗(yàn)證對(duì)象建立驗(yàn)證小組，制定驗(yàn)證方案，寫出驗(yàn)證報(bào)告，收齊驗(yàn)證原始記錄。 57 驗(yàn)證自檢缺陷分析 6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。 ? 這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。 58 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 1） 無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)； ? 未進(jìn)行授權(quán) ? 無組織機(jī)構(gòu) ? 驗(yàn)證職責(zé)不明確 ? 驗(yàn)證工作互相推諉 ? 主管驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)對(duì)驗(yàn)證工作不了解 ? 驗(yàn)證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù) 59 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 2） 驗(yàn)證缺乏工作計(jì)劃性 ? 無驗(yàn)證主計(jì)劃， ? 沒有制訂驗(yàn)證的工作計(jì)劃（年計(jì)劃） ? 驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性； ? 驗(yàn)證項(xiàng)目不全； ? 未按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證。 61 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 4） 驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。 ? 原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。 63 驗(yàn)證自檢缺陷分析 嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。 64 65 66 驗(yàn)證目的 設(shè)備驗(yàn)證是用來證實(shí)設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認(rèn)程度略低。 72 需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級(jí) ? 關(guān)鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 73 需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？ ? 維護(hù) ? 對(duì)關(guān)鍵人員的培訓(xùn) ? 清潔程序和維護(hù)的 SOP，應(yīng)包括： ? 規(guī)定時(shí)間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護(hù)操作 ? 微生物的控制 74 驗(yàn)證范圍 ? 生產(chǎn)設(shè)備 ? 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 ? 公用設(shè)施 – 水系統(tǒng) – 空調(diào)系統(tǒng) – 壓縮空氣 – 真空 – 蒸汽 75 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 功能標(biāo)準(zhǔn) 硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測(cè)試 硬件可接受測(cè)試 軟件測(cè)試 系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報(bào)告 用戶測(cè)試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測(cè)試功能標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測(cè)試硬件 供應(yīng)商軟件測(cè)試 76 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。 77 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)及設(shè)計(jì)規(guī)范要求 ? 技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求 ? 設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求 ? 設(shè)備包裝要求 ? 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等 ? 文件要求 78 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測(cè)試項(xiàng)目及記錄 ? 對(duì)已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求 ? 期望達(dá)到的審計(jì)水平等 79 1. 工藝描述 (產(chǎn)品 ,部件 ) n 生產(chǎn)流程介紹 n 滅菌的工藝 (溫度 /時(shí)間 , FO 控制 , 飽和蒸汽 , 過熱水 , 混合空氣和蒸汽 ) n 產(chǎn)品特性 , 物料的特性 n 產(chǎn)量 滅菌設(shè)備的 URS 80 2 法規(guī)指南要求 ? EU GMP/ CGMP/ 中國(guó) GMP ? 控制系統(tǒng)的驗(yàn)證符合 GAMP 4 ? 公司采用的一些指南 ? EN 285 Sterilization – large steam sterilizers ? EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat ? PDA Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn) ? 滅菌的效果達(dá)到要求 , (Temp Time。 ? 安裝確認(rèn)項(xiàng)目 ? 包裝確認(rèn) ? 設(shè)備清單 ? 安裝過程確認(rèn) ? 材料確認(rèn) (與產(chǎn)品直接接觸的 ) 89 驗(yàn)證步驟 ? 安裝確認(rèn)項(xiàng)目 ? 儀器部分確認(rèn) ? 潤(rùn)滑劑確認(rèn) (與產(chǎn)品接觸的潤(rùn)滑劑必須是食 品級(jí)的 ) ? 各種技術(shù)圖紙及操作指南確認(rèn) ? 安裝過程確認(rèn) ? 公用系統(tǒng)確認(rèn) 90 驗(yàn)證步驟 ? 程序文件制訂 ? 預(yù)防維修程序及計(jì)劃 ? 潤(rùn)滑程序及計(jì)劃 ? 偏差概述及采取的措施 ? 所有的偏差必須得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟 91 ? 文件的檢查 ? 儀表與管道的檢查 ? 介質(zhì)的檢查 ? 設(shè)備主要特性及安全特性的檢查 滅菌設(shè)備的安裝確認(rèn) IQ 92 驗(yàn)證步驟 ? 運(yùn)行確認(rèn) (OQ) ? 確認(rèn)設(shè)備 /系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)穩(wěn)定的運(yùn)行。 97 驗(yàn)證步驟 ? 性能確認(rèn)（ PQ） ? 生產(chǎn)設(shè)備：對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)（工藝驗(yàn)證） ? 公用設(shè)施：運(yùn)行效果確認(rèn)，如： HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測(cè)試、塵埃粒子測(cè)試、微生物測(cè)試等 ? 檢驗(yàn)設(shè)備：檢驗(yàn)效果測(cè)試 98 前提條件 ? 滅菌柜 IQOQ 完成 ? 程序及裝載的預(yù)測(cè)試完成 (可能需要 1個(gè)多月 ) ? 純蒸汽的 PQ 第一第二階段完成 ? 壓縮空氣的 PQ完成 ? 驗(yàn)證儀器的確認(rèn)完成 ? SOP 完成 , 所用的程序和裝載方式 ? 人員培訓(xùn)完成 ? 所有的測(cè)試材料準(zhǔn)備完畢 滅菌設(shè)備的性能確認(rèn) PQ 99 ? 對(duì)于每一種裝載 , 重復(fù)三次 ? 空腔體溫度分布 ? 最小裝載的溫度分布 ? 最大裝載的溫度分布 ? 中間裝載的溫度分布 (根據(jù)實(shí)際情況 ) ? 微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn) 100 IQ OQ PQ 驗(yàn)證特征 試車前的確認(rèn) 不帶產(chǎn)品、空車或模擬運(yùn)行 實(shí)際運(yùn)行狀態(tài)下 驗(yàn)證項(xiàng)目 ?設(shè)備確認(rèn) ?附件、配件確認(rèn) ?安裝過程確認(rèn) ?安裝位置 ?公用介質(zhì)確認(rèn) ?資料確認(rèn) ?計(jì)量確認(rèn) ?主要功能 ?輔助功能 ?報(bào)警、控制 ?產(chǎn)品質(zhì)量