【正文】 2023年 2月 1日星期三 11時(shí) 46分 38秒 23:46:381 February 2023 ? 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 2023年 2月 1日星期三 下午 11時(shí) 46分 38秒 23:46: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過(guò)于提升自我。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :46:3823:46Feb231Feb23 ? 1越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 , February 1, 2023 ? 閱讀一切好書如同和過(guò)去最杰出的人談話。 2023年 2月 1日星期三 11時(shí) 46分 38秒 23:46:381 February 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來(lái)秋。 。 :46:3823:46:38February 1, 2023 ? 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 :46:3823:46Feb231Feb23 ? 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無(wú)限完美。 , February 1, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒(méi)有。 2023年 2月 1日星期三 11時(shí) 46分 38秒 23:46:381 February 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 。 :46:3823:46:38February 1, 2023 ? 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見(jiàn)青山。 :46:3823:46Feb231Feb23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。 , February 1, 2023 ? 雨中黃葉樹(shù)，燈下白頭人。 118 驗(yàn)證項(xiàng)目設(shè)計(jì) ? 驗(yàn)證目的 ? 驗(yàn)證方法 ? 測(cè)試項(xiàng)目 ? 取樣計(jì)劃 ? 測(cè)試方法 ? 可接收標(biāo)準(zhǔn) ? 確認(rèn)結(jié)果 ? 記錄表格設(shè)計(jì) 119 驗(yàn)證設(shè)計(jì)的組織 ? 驗(yàn)證必要資源的準(zhǔn)備 ? 試機(jī)物料的準(zhǔn)備 ? 測(cè)試儀器的準(zhǔn)備 ? 試劑、對(duì)照品的準(zhǔn)備 ? 人員的準(zhǔn)備 120 驗(yàn)證文件編制 ? 模板設(shè)計(jì) ? 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) ? 。數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)異常點(diǎn) (相對(duì)于其它數(shù)據(jù)偏高或偏低 )，整個(gè)數(shù)據(jù)分布不得出現(xiàn)明顯的上升或下降趨勢(shì)。如：含量、灌裝量、溶 出度、崩解度、融變時(shí)限、形狀、外觀、微生物檢驗(yàn)、包裝質(zhì)量等質(zhì)量特性。如：含 量、硬度、水分、溶出度、崩解度、PH值、外觀、片重、灌裝量、粒度分布等質(zhì)量 特性。 ? 制定的設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序及設(shè)備清潔程序應(yīng)有效、可行，可保證操作的同一性和一致性。 ? 指示器、互鎖裝置、報(bào)警器及安全控制檢測(cè)應(yīng)符合系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求及其他公司內(nèi)部的 有關(guān)規(guī)定 (如：安全法規(guī)等 )。 116 可接收標(biāo)準(zhǔn)（ OQ） ? 測(cè)量?jī)x器的校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)符合儀器本身的精度標(biāo)準(zhǔn) (通用標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)廠家所提供的標(biāo) 準(zhǔn)及使用精度要求。 ? 設(shè)備運(yùn)行所需要的所有公用系統(tǒng)，如：電力、壓縮空氣、真空、蒸汽、水、通風(fēng) 裝置、空氣過(guò)濾、空氣加熱及冷卻裝置、清洗裝置等應(yīng)符合設(shè)備生產(chǎn)廠家要求、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及使用要求。 ? 所提供的各種技術(shù)圖紙及操作指南符合合同要求。 ? 與產(chǎn)品直接接觸的潤(rùn)滑劑必須是食品級(jí)的。 ? 設(shè)備確認(rèn)：復(fù)核其名稱、型號(hào)、生產(chǎn)廠家、設(shè)備能力、合同號(hào)等關(guān)鍵信息符合合 同要求。 ? 生產(chǎn)設(shè)備：依據(jù)中間產(chǎn)品、半產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。 ? 運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在完成安裝確認(rèn)并已得到認(rèn)可 后進(jìn)行 93 驗(yàn)證步驟 ? 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目 ? 測(cè)試儀器校準(zhǔn) ? 設(shè)備 /系統(tǒng)各部分功能測(cè)試 ? 指示器，互鎖裝置和安全控制檢測(cè) ? 報(bào)警器檢測(cè) ? 斷電和修復(fù) 94 驗(yàn)證步驟 ? 程序文件制訂 ? 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ? 設(shè)備清潔程序 ? 偏差概述及采取的措施 95 ? 儀表的校準(zhǔn) ? LOOP 測(cè)試 ? 安全檢查 ? 報(bào)警測(cè)試 ? 單項(xiàng)功能測(cè)試 ? 整體性能測(cè)試 ? 程序運(yùn)行 ? 電子記錄和電子簽名的測(cè)試 滅菌設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) OQ 96 驗(yàn)證步驟 ? 性能確認(rèn)（ PQ） 性能確認(rèn)是對(duì)設(shè)備實(shí)際運(yùn)行效果的確認(rèn)，性能確認(rèn)應(yīng)在完成運(yùn)行確認(rèn)并已得到認(rèn)可后進(jìn)行。 FO) ? 滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo) ? 一些指南的要求 ? 82 4. 環(huán)境和安全要求 5. 技術(shù)要求 n 布局要求 n 機(jī)械部分的要求 n 電氣部分的要求 n 控制系統(tǒng)的要求 n 介質(zhì)的要求 n 驗(yàn)證流程的要求 83 URS 的關(guān)注點(diǎn) ? 由于設(shè)備大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的 , 必須確保供應(yīng)商對(duì) URS仔細(xì)閱讀 ? 對(duì)于列出的要求 , 首先要判斷是否合理 84 功能標(biāo)準(zhǔn) FDS n 由供應(yīng)商提供 n 包括設(shè)備部分和控制系統(tǒng) n 大多設(shè)備的 FDS都是針對(duì)型號(hào)編寫的 , n 可以要求供應(yīng)商提供 FDS/URS 符合表 滅菌設(shè)備的功能標(biāo)準(zhǔn) FDS 85 ? 設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ n DQ 的參考資料 , URS/ FDS/ 圖紙 / GMP 法規(guī) n 確保 FDS的設(shè)計(jì)要求滿足 URS和法規(guī)的要求 n 對(duì)于 FDS 和 URS 的不符合項(xiàng) ,需要作出決定是整改還是接受 n 從 DQ開(kāi)始 ,所有的文件變更都是 GMP檢查的范圍 ! 滅菌設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ 86 ? 工廠測(cè)試 FAT n 在出廠之前對(duì)設(shè)備進(jìn)行整體的測(cè)試 n 對(duì)制造文件的詳細(xì)檢查 , 材料 ,焊接 ,壓力容器證書 n 對(duì)于 IQ/OQ 中一些無(wú)法檢查的項(xiàng)目 ,需要安排在 FAT中進(jìn)行 n 一些控制功能的模擬 , 一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn) 滅菌設(shè)備的 FAT 87 ? 現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試 SAT n 設(shè)備在現(xiàn)場(chǎng)組裝完成后進(jìn)行的整體測(cè)試 n 確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn) n 是對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的機(jī)會(huì) n 開(kāi)始準(zhǔn)備 SOP n 可以作為 IQ 的準(zhǔn)備 n 滅菌設(shè)備的 SAT 88 驗(yàn)證步驟 ? 安裝確認(rèn) ( IQ) ? 確認(rèn)設(shè)備和系統(tǒng)的存在而且是按照設(shè)計(jì)安裝的，并符合設(shè)備和系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求和標(biāo)準(zhǔn)。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。 70 需要那些驗(yàn)證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 71 需要那些驗(yàn)證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進(jìn)行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進(jìn)行： ? 在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 67 驗(yàn) 證 的 生 命 周 期 界定工藝過(guò)程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗(yàn)證草案 (IQ/OQ) 驗(yàn)證實(shí)施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗(yàn)證 報(bào)告 審核 / 批準(zhǔn) 報(bào)告 變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃 實(shí)驗(yàn)室方法 驗(yàn)證 不斷進(jìn)行 復(fù)查 68 驗(yàn)證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過(guò)程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護(hù) 這些都需要合格的驗(yàn)證 69 需要那些驗(yàn)證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進(jìn)行廣泛的 IQ/OQ確認(rèn)的。 工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。 ? 設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理； ? 檢測(cè)方法的選擇不合理，檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。 ? 工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無(wú)材質(zhì)報(bào)告，無(wú)系統(tǒng) PID圖和取樣點(diǎn)圖；無(wú)貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整； 62 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 5） 驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整 ? 生產(chǎn)工敢改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和再