【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 報(bào)告中是否有數(shù)據(jù)、結(jié)論、評(píng)價(jià)、建議；原始數(shù)據(jù)完整，指標(biāo)量化；驗(yàn)證文件歸檔整齊； ? 根據(jù)制品特點(diǎn)確定驗(yàn)證檢查重點(diǎn)， ? 無菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)圍繞驗(yàn)證工作對(duì)無菌制造過程的保證程度，最終可滅菌制品的生產(chǎn)驗(yàn)證重點(diǎn)是對(duì)產(chǎn)品的滅菌過程的完整性、可靠性進(jìn)行驗(yàn)證。 57 驗(yàn)證自檢缺陷分析 6001項(xiàng)是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目。 ％的企業(yè)有這項(xiàng)缺陷。 ? 這說明驗(yàn)證是企業(yè)最大的一個(gè)薄弱環(huán)節(jié)。 ? 驗(yàn)證是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要各部門的專家通力合作才能完成。 58 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 1） 無專職驗(yàn)證機(jī)構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗(yàn)證管理工作無專人負(fù)責(zé)； ? 未進(jìn)行授權(quán) ? 無組織機(jī)構(gòu) ? 驗(yàn)證職責(zé)不明確 ? 驗(yàn)證工作互相推諉 ? 主管驗(yàn)證工作的領(lǐng)導(dǎo)對(duì)驗(yàn)證工作不了解 ? 驗(yàn)證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù) 59 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 2） 驗(yàn)證缺乏工作計(jì)劃性 ? 無驗(yàn)證主計(jì)劃， ? 沒有制訂驗(yàn)證的工作計(jì)劃（年計(jì)劃） ? 驗(yàn)證管理缺少系統(tǒng)性和計(jì)劃性； ? 驗(yàn)證項(xiàng)目不全； ? 未按計(jì)劃進(jìn)行驗(yàn)證。 60 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 3） 驗(yàn)證文件不完整 ? 驗(yàn)證文件無系統(tǒng)的編號(hào)，追溯性差； ? 驗(yàn)證方案、記錄和報(bào)告沒有作為一個(gè)整體進(jìn)行歸檔； ? 原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔； ? 驗(yàn)證數(shù)據(jù)沒有進(jìn)行匯總評(píng)價(jià)； ? 無偏差漏項(xiàng)記錄與調(diào)查； ? 無再驗(yàn)證的規(guī)定； ? 無驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)記錄。 61 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 4） 驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證無企業(yè)詳細(xì)的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動(dòng)限，無詳細(xì)的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認(rèn)。 ? 工藝用系統(tǒng)驗(yàn)證無材質(zhì)報(bào)告，無系統(tǒng) PID圖和取樣點(diǎn)圖；無貯罐、分配管道的清洗消毒驗(yàn)證，對(duì)各功能段的性能確認(rèn)不完整； 62 驗(yàn)證自檢缺陷分析（ 5） 驗(yàn)證內(nèi)容不夠完整 ? 生產(chǎn)工敢改變時(shí)未及時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)和再驗(yàn)證， 中藥制劑對(duì)前處理及提取工序未做驗(yàn)證。 ? 原料藥未對(duì)所有認(rèn)證品種做驗(yàn)證。 ? 設(shè)備清洗驗(yàn)證未對(duì)所有品種進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，新增品種未做驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，殘留量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理； ? 檢測(cè)方法的選擇不合理，檢測(cè)方法未經(jīng)驗(yàn)證，回收率試驗(yàn)未做。 63 驗(yàn)證自檢缺陷分析 嚴(yán)重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行有效驗(yàn)證。 工藝驗(yàn)證未按制劑劑型和原料藥品種進(jìn)行完整的驗(yàn)證，工藝重大變更后未做重新驗(yàn)證。 64 65 66 驗(yàn)證目的 設(shè)備驗(yàn)證是用來證實(shí)設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達(dá)到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。 67 驗(yàn) 證 的 生 命 周 期 界定工藝過程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗(yàn)證草案 (IQ/OQ) 驗(yàn)證實(shí)施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗(yàn)證 報(bào)告 審核 / 批準(zhǔn) 報(bào)告 變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃 實(shí)驗(yàn)室方法 驗(yàn)證 不斷進(jìn)行 復(fù)查 68 驗(yàn)證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護(hù) 這些都需要合格的驗(yàn)證 69 需要那些驗(yàn)證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進(jìn)行廣泛的 IQ/OQ確認(rèn)的。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認(rèn)程度略低。 70 需要那些驗(yàn)證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 71 需要那些驗(yàn)證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進(jìn)行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進(jìn)行： ? 在設(shè)備使用點(diǎn)上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點(diǎn)、干燥分餾、化學(xué)性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 72 需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級(jí) ? 關(guān)鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 73 需要進(jìn)行那些驗(yàn)證？ ? 維護(hù) ? 對(duì)關(guān)鍵人員的培訓(xùn) ? 清潔程序和維護(hù)的 SOP，應(yīng)包括： ? 規(guī)定時(shí)間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護(hù)操作 ? 微生物的控制 74 驗(yàn)證范圍 ? 生產(chǎn)設(shè)備 ? 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 ? 公用設(shè)施 – 水系統(tǒng) – 空調(diào)系統(tǒng) – 壓縮空氣 – 真空 – 蒸汽 75 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 功能標(biāo)準(zhǔn) 硬件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 軟件設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測(cè)試 硬件可接受測(cè)試 軟件測(cè)試 系統(tǒng)回顧及驗(yàn)證報(bào)告 用戶測(cè)試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測(cè)試功能標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測(cè)試硬件 供應(yīng)商軟件測(cè)試 76 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義 設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。該階段決定了設(shè)備的設(shè)計(jì)與開發(fā)，決定了設(shè)備的使用功能，是設(shè)備進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證的基礎(chǔ)。 77 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)及設(shè)計(jì)規(guī)范要求 ? 技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求 ? 設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求 ? 設(shè)備包裝要求 ? 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等 ? 文件要求 78 驗(yàn)證步驟 ? 設(shè)備要求及定義包括 ? 設(shè)備開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測(cè)試項(xiàng)目及記錄 ? 對(duì)已完成設(shè)備的驗(yàn)證要求 ? 期望達(dá)到的審計(jì)水平等 79 1. 工藝描述 (產(chǎn)品 ,部件 ) n 生產(chǎn)流程介紹 n 滅菌的工藝 (溫度 /時(shí)間 , FO 控制 , 飽和蒸汽 , 過熱水 , 混合空氣和蒸汽 ) n 產(chǎn)品特性 , 物料的特性 n 產(chǎn)量 滅菌設(shè)備的 URS 80 2 法規(guī)指南要求 ? EU GMP/ CGMP/ 中國(guó) GMP ? 控制系統(tǒng)的驗(yàn)證符合 GAMP 4 ? 公司采用的一些指南 ? EN 285 Sterilization – large steam sterilizers ? EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat ? PDA Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn) ? 滅菌的效果達(dá)到要求 , (Temp Time。 FO) ? 滅菌柜廠家的技術(shù)指標(biāo) ? 一些指南的要求 ? 82 4. 環(huán)境和安全要求 5. 技術(shù)要求 n 布局要求 n 機(jī)械部分的要求 n 電氣部分的要求 n 控制系統(tǒng)的要求 n 介質(zhì)的要求 n 驗(yàn)證流程的要求 83 URS 的關(guān)注點(diǎn) ? 由于設(shè)備大都