【正文】 250：? L1活性物質(zhì)對人體無顯著影響水平值方法 2： 最大可允許進入后續(xù)產(chǎn)品的殘留物總量L2=LDR=BS（產(chǎn)品組中批量） /HDD（最大日服用劑量）的最小值 L（最終淋洗水）? 無菌制劑的標準則可參照 USP中有關(guān)潔凈區(qū)控制要求，由企業(yè)從安全性及可行性出發(fā)去制訂 合適的取樣方法252。通過回收率試驗驗證取樣過程的回收率和重現(xiàn)性。要求：包括取樣和檢驗方法因素在內(nèi)的綜合回收率一般不低于 50％。專屬性、靈敏度、檢測限、精密度、線性范圍、回收率試驗一般要求線性范圍應(yīng)達到殘留物限度的50％至 150％；代表精密度的 RSD≤10％制定驗證方案檢驗方法216。SOP驗證的實施 基本要求驗證的實施 多種產(chǎn)品如何清潔l 關(guān)于 產(chǎn) 品、 設(shè)備 及 規(guī) 程的任何 變 更必 須 遵循 變 更控制流程對變 更 對驗證 狀 態(tài) 的影響 進 行 評 估。 劑型187。清潔驗證文件檢查要點（ 5）? 取樣– 取樣要求的相關(guān)文件復(fù)核187。 取樣方法187。 樣品標示– 取樣日志清潔驗證文件檢查要點（ 6）? 取樣點的選擇– 取樣點的代表性187。 供應(yīng)商提供的信息187。 在 TOC檢測前進行目檢– TOC取樣187。 避免可能的風險控制清潔驗證文件檢查要點（ 7）? 化學(xué)取樣– 直接取樣187。 沖洗溶劑按 1ml/cm2– 驗證草案中是否有相關(guān)藥物活性成分檢測 SOP編號與驗證報告編號清潔驗證文件檢查要點（ 8）? 取樣順序 取樣在該設(shè)備連續(xù)生產(chǎn) 192小時并帶料放置 72小時后進行，由固體包裝值班長通知驗證協(xié)調(diào)員設(shè)備停機時間?生產(chǎn)停止 ?帶料放置 72小時 ?清洗（ TIG洗滌劑）? (TOC沖洗水取樣 ) ? 沖洗并烘干 ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ? (取化學(xué)棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?設(shè)備放置72小時 ? ( 目檢并取微生物棉簽樣 ) ?沖洗并烘干 ?開始生產(chǎn) ?使用該模具再次生產(chǎn)的產(chǎn)品將在本次化學(xué)和微生物檢驗結(jié)果合格后釋放清潔驗證文件檢查要點（ 9）? 可接受限度– 微生物檢測限度187。棉簽取樣或 Rodac）? 非無菌固體制劑 ≤100CFU /25 cm2? 外用和液體制劑 ≤ 25 CFU/25cm2187。 如設(shè)備有冷凝水，需對冷凝水進行微生物檢測– 總有機碳限度187。 限度的設(shè)定需考慮產(chǎn)品、潛在的殘留可能進入使用同一設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品中，產(chǎn)品的殘留將在產(chǎn)品中被稀釋L1：人體最大可允許的殘留量L2:ug》 100ugug/ 同標簽一樣進行計算187。沖洗溶劑所沖洗的面積沖洗溶劑體積– 采用 HPLC分析時，如有未知峰時，需進行調(diào)查– 必要時應(yīng)進行鑒別– 調(diào)查時需考慮的因素187。 取樣位置的特殊性187。 出現(xiàn)的次數(shù)及位置清潔驗證文件檢查要點（ 14）? 設(shè)備的放置時間和連續(xù)使用時間– 設(shè)備使用使用后到開始清潔的最長放置時間– 設(shè)備清洗后到開始使用的最長放置時間– 考察項目：187。– 重新驗證的發(fā)起– 調(diào)查過程及結(jié)論的記錄清潔驗證文件檢查要點（ 15）? 變更控制與再驗證– 增加新產(chǎn)品– 清潔程序發(fā)生顯著變化（改變清洗劑、清洗劑濃度、操作參數(shù)、配方、清洗步驟等），驗證 3次– 增加的新的生產(chǎn)設(shè)備或清潔設(shè)備– 改變可接受標準– 其它任何可能影響清潔驗證過程有效性的變更，如設(shè)備的發(fā)生重大改變、產(chǎn)品批量改變等等清潔驗證文件檢查要點（ 16）? 周期性再驗證– 周期187。 變更的歷史情況187。? 用戶手工清潔的設(shè)備沒有清潔 SOP。l在清 潔驗證 研究和 設(shè)備 的 IQ/OQ中， 對噴 淋球覆蓋的情況沒有 進 行 驗證 。常見缺陷Questions?演講完畢，謝謝觀看！。l棉 簽 插 試 方法沒有 進 行 驗證 。? 清洗規(guī)程中描述使用 70L的 統(tǒng)但是驗證時驗證的是使用 80L的 個系統(tǒng)。 法律法規(guī)要求常 見 缺陷? 未清潔設(shè)備的保留時間沒有驗證，且實際設(shè)備清潔后的保留時間大于驗證時的保留時間。最長 5年進行一次評估，已確定是否在驗證187。 產(chǎn)品外觀187。 分析方法的特殊性187。 醫(yī)療用途187。/VL2*(SS/SES)*SR/Vcm2100100 生產(chǎn)設(shè)備的的清潔過程能力? 最難清潔區(qū)域? 設(shè)備清潔能力的歷史狀況? 分析方法的檢查限度（理論上應(yīng)大于檢測限度的 1 log）? 應(yīng)低于目檢限度187。10ppm清潔驗證文件檢查要點（ 11）? 可接受標準– 棉簽取樣可接受限度187。 與產(chǎn)品接觸的表面無可見殘留物187。 微生物檢測標準可以依據(jù)生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中生長繁殖的潛在性和對產(chǎn)品的危害程度進行評價187。 沖洗溶劑取樣187。187。 研發(fā)數(shù)據(jù)187。 經(jīng)驗187。 樣品容器187。 取樣器具187。 工藝過程因素187。 針對某一產(chǎn)品做清潔驗證時，設(shè)計及功能相近的設(shè)備可以適當分組187。按擦拭面積為 100cm2，計算每個棉簽的殘留限度A B CA 目視潔凈 150ug/100cm2 330ug/100cm2B 500ug/cm2 目視潔凈 667ug/100cm2C 1250ug/100cm2 500ug/100cm2 目視潔凈清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗 驗證 的 維護 清洗后，使用該設(shè)備生產(chǎn)時，上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染符合預(yù)期標準。abs 紫外分析法： 如 以 淋 洗水為空白作對照闡述待驗證的設(shè)備、系統(tǒng)和清潔方法：① 設(shè)備清潔 SOP② 清潔程序（二個可能寫在一起）③ 取樣方法④ 分析方法清潔驗證方案的內(nèi)容⑤ 確定殘留參照物⑥ 確定合格標準（限度） *（ SS/SES） *SR簡便計算方法 4：棉簽取樣可接受限度 L3SR產(chǎn)品組中所有產(chǎn)品共享的最長設(shè)備鏈的內(nèi)表面積=BS外用產(chǎn)品 =方法 1： L1=NOEL5mg/50cm2=這樣就得到了清潔驗證的實際控制標準如設(shè)備不是淋洗方式清潔的，通常不采用淋洗水殘留濃度控制標準注：一般的表面樣均是 25cm2簡便計算方法 5000mg5g條件同上，如設(shè)備接觸表面積為 5m2,5g247。清潔的目的：是保證在服退熱藥時，不出現(xiàn) Betaloc的降壓作用。ppm說明： 1.4片 =2g最低日治療劑量的1/1000，指 A產(chǎn)品最大日制劑量時，允許 B的殘存量2片50mg24片每片 50mg最低日治療劑量為2片每日使用 14片每片 日最大使用劑量10片 /盒? 成人用量解熱鎮(zhèn)痛一次 ，一日 14片? Betaloc1/1000只是計算的基礎(chǔ)，實際控制標準與二個藥品的使用劑量、下一批產(chǎn)品的批量及二個產(chǎn)品生產(chǎn)時共享的接觸面積等因素有關(guān)。一般治療性藥品，常以此為標準計算控制標準daily清潔合格標準 7v 以最低日治療劑量（ MTDD）的 1/1000為限度的合格標準v MTDDppm為限度的合格標準1檢查的方便性及可行性?？梢姡鍧嶒炞C合格的執(zhí)行標準是從三個方面來確定的；v清潔合格標準 6生物活性的限度，治療劑量的 1/1000(1/