【正文】 分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ? 些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應實施再驗證 49 驗證委員會 /領導小組 主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機構(gòu) 設施、設備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 50 驗證領導小組 驗證小組 公用系統(tǒng)設備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 領導領導小組長 驗證小組長 驗證管理員 驗證的組織及程序 驗證的組織機構(gòu) 51 驗證的實施程序 成立驗證機構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案審核、批準 成立驗證機構(gòu) 驗證實施 驗證記錄分析、評價 驗證資料整理歸檔 驗證報告 驗證證書 52 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實施 環(huán)境 設備 自動控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 53 各部門對驗證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 54 驗證的準備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計劃、方案 ? 有機協(xié)調(diào) ? 過程的嚴格實施 ? 偏差調(diào)查 ? 補充計劃或方案 55 驗證項目的檢查重點 ? 驗證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。 ? 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 61 驗證自檢缺陷分析（ 4） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 63 驗證自檢缺陷分析 嚴重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設施； ? 所需 IQ/OQ確認程度略低。 77 驗證步驟 ? 設備要求及定義包括 ? 設備技術指標、型號及設計規(guī)范要求 ? 技術參數(shù)的具體范圍及精度要求 ? 設備材料及結(jié)構(gòu)要求 ? 設備包裝要求 ? 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等 ? 文件要求 78 驗證步驟 ? 設備要求及定義包括 ? 設備開發(fā)過程中所要求進行的測試項目及記錄 ? 對已完成設備的驗證要求 ? 期望達到的審計水平等 79 1. 工藝描述 (產(chǎn)品 ,部件 ) n 生產(chǎn)流程介紹 n 滅菌的工藝 (溫度 /時間 , FO 控制 , 飽和蒸汽 , 過熱水 , 混合空氣和蒸汽 ) n 產(chǎn)品特性 , 物料的特性 n 產(chǎn)量 滅菌設備的 URS 80 2 法規(guī)指南要求 ? EU GMP/ CGMP/ 中國 GMP ? 控制系統(tǒng)的驗證符合 GAMP 4 ? 公司采用的一些指南 ? EN 285 Sterilization – large steam sterilizers ? EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat ? PDA Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗證的主要合格標準 ? 滅菌的效果達到要求 , (Temp Time。 97 驗證步驟 ? 性能確認（ PQ） ? 生產(chǎn)設備：對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的確認（工藝驗證） ? 公用設施：運行效果確認，如： HVAC系統(tǒng)，包括溫濕度測試、塵埃粒子測試、微生物測試等 ? 檢驗設備：檢驗效果測試 98 前提條件 ? 滅菌柜 IQOQ 完成 ? 程序及裝載的預測試完成 (可能需要 1個多月 ) ? 純蒸汽的 PQ 第一第二階段完成 ? 壓縮空氣的 PQ完成 ? 驗證儀器的確認完成 ? SOP 完成 , 所用的程序和裝載方式 ? 人員培訓完成 ? 所有的測試材料準備完畢 滅菌設備的性能確認 PQ 99 ? 對于每一種裝載 , 重復三次 ? 空腔體溫度分布 ? 最小裝載的溫度分布 ? 最大裝載的溫度分布 ? 中間裝載的溫度分布 (根據(jù)實際情況 ) ? 微生物挑戰(zhàn)實驗 100 IQ OQ PQ 驗證特征 試車前的確認 不帶產(chǎn)品、空車或模擬運行 實際運行狀態(tài)下 驗證項目 ?設備確認 ?附件、配件確認 ?安裝過程確認 ?安裝位置 ?公用介質(zhì)確認 ?資料確認 ?計量確認 ?主要功能 ?輔助功能 ?報警、控制 ?產(chǎn)品質(zhì)量 ?運行效果 相關文件 ?預防維修計劃 ?潤滑程序計劃 ?設備操作 SOP ?設備清潔 SOP ?批記錄 101 驗證設計的基礎 ? 熟悉驗證對象 ? 用途、功能、結(jié)構(gòu) ? 說明書閱讀 ? 相關技術標準的收集 ? 規(guī)范、技術標準、用戶說明書 ? 合同 ? 圖紙 ? 測試手段的了解 ? 計量儀器 ? 實驗室方法（方法驗證） ? 驗證文件的編寫要求 102 驗證設計的組織 ? 驗證的實施計劃 ? 相關工作進度的了解 ? 物料的準備 ? 安裝、調(diào)試、試車的時間確定 ? 驗證責任的明確 ? 驗證小組的成員 ? 分工 ? 驗證計劃、技術難點等問題的討論 103 驗證設計的組織 ? 驗證資料的收集與分析 ? 采購合同 ? 設計確認的資料 ? 廠家說明書 ? 設計圖紙 ? 相關理論書籍的閱讀 104 驗證設計的組織 ? 確定驗證框架 ? 驗證對象的描述 ? 驗證主要內(nèi)容的確定 ? （ IQ/OP/PQ三個驗證階段的主要內(nèi)容確定） ? 確定驗證的主要方法與測試手段 ? 測試手段的可行性分析 ? 理化檢驗的方法驗證 105 驗證框架的確定 ? 驗證對象的描述 ? 項目背景 ? 主要用途（涉及產(chǎn)品的品名、規(guī)格、包裝尺寸） ? 主要結(jié)構(gòu)（組成、系統(tǒng)圖） ? 基本的工作原理 ? 系統(tǒng)的自動控制原理 106 驗證主要內(nèi)容的確定 ? IQ ? 設備文件 ? 開箱檢查，附件與配件確認 ? 設備型號 ? 設備材質(zhì)、型號 ? 安裝位置 ? 安裝過程 ? 動力系統(tǒng)的要求 ? 標準操作法 ? 校驗程序 ? 預防維修與潤滑 107 IQ設計的難點