【正文】 ? 安裝過程確認 ? 公用系統(tǒng)確認 90 驗證步驟 ? 程序文件制訂 ? 預防維修程序及計劃 ? 潤滑程序及計劃 ? 偏差概述及采取的措施 ? 所有的偏差必須得到有效處理后，驗證方可進入下一步驟 91 ? 文件的檢查 ? 儀表與管道的檢查 ? 介質(zhì)的檢查 ? 設備主要特性及安全特性的檢查 滅菌設備的安裝確認 IQ 92 驗證步驟 ? 運行確認 (OQ) ? 確認設備 /系統(tǒng)的每一部分功能能在規(guī)定的 標準范圍內(nèi)穩(wěn)定的運行。 77 驗證步驟 ? 設備要求及定義包括 ? 設備技術指標、型號及設計規(guī)范要求 ? 技術參數(shù)的具體范圍及精度要求 ? 設備材料及結(jié)構要求 ? 設備包裝要求 ? 物理要求，包括：有效空間、位置及所處的環(huán)境等 ? 文件要求 78 驗證步驟 ? 設備要求及定義包括 ? 設備開發(fā)過程中所要求進行的測試項目及記錄 ? 對已完成設備的驗證要求 ? 期望達到的審計水平等 79 1. 工藝描述 (產(chǎn)品 ,部件 ) n 生產(chǎn)流程介紹 n 滅菌的工藝 (溫度 /時間 , FO 控制 , 飽和蒸汽 , 過熱水 , 混合空氣和蒸汽 ) n 產(chǎn)品特性 , 物料的特性 n 產(chǎn)量 滅菌設備的 URS 80 2 法規(guī)指南要求 ? EU GMP/ CGMP/ 中國 GMP ? 控制系統(tǒng)的驗證符合 GAMP 4 ? 公司采用的一些指南 ? EN 285 Sterilization – large steam sterilizers ? EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat ? PDA Technical Report 1 “Moist Heat Sterilization in Autoclaves, Cycle Development, Validation and Routine Operation” (Draft10, March 2023) 81 3 滅菌柜驗證的主要合格標準 ? 滅菌的效果達到要求 , (Temp Time。 72 需要進行那些驗證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級 ? 關鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 73 需要進行那些驗證？ ? 維護 ? 對關鍵人員的培訓 ? 清潔程序和維護的 SOP，應包括： ? 規(guī)定時間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護操作 ? 微生物的控制 74 驗證范圍 ? 生產(chǎn)設備 ? 實驗室設備 ? 公用設施 – 水系統(tǒng) – 空調(diào)系統(tǒng) – 壓縮空氣 – 真空 – 蒸汽 75 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標準 功能標準 硬件設計標準 軟件設計標準 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測試 硬件可接受測試 軟件測試 系統(tǒng)回顧及驗證報告 用戶測試用戶要求和標準 用戶及供應商測試功能標準 用戶及供應商測試硬件 供應商軟件測試 76 驗證步驟 ? 設備要求及定義 設備驗證應開始于設備的要求及定義階段。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設施； ? 所需 IQ/OQ確認程度略低。 64 65 66 驗證目的 設備驗證是用來證實設施及設備能夠達到設計要求及規(guī)定的技術指標，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達到并超過質(zhì)量標準，從設備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。 63 驗證自檢缺陷分析 嚴重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 ? 原料藥未對所有認證品種做驗證。 61 驗證自檢缺陷分析（ 4） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 58 驗證自檢缺陷分析（ 1） 無專職驗證機構，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責； ? 未進行授權 ? 無組織機構 ? 驗證職責不明確 ? 驗證工作互相推諉 ? 主管驗證工作的領導對驗證工作不了解 ? 驗證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù) 59 驗證自檢缺陷分析（ 2） 驗證缺乏工作計劃性 ? 無驗證主計劃， ? 沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃） ? 驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性； ? 驗證項目不全； ? 未按計劃進行驗證。 ? 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 57 驗證自檢缺陷分析 6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。 ? 檢驗方法 ? 定期 (一般為一年 )對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ? 些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應實施再驗證 49 驗證委員會 /領導小組 主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機構 設施、設備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 50 驗證領導小組 驗證小組 公用系統(tǒng)設備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 領導領導小組長 驗證小組長 驗證管理員 驗證的組織及程序 驗證的組織機構 51 驗證的實施程序 成立驗證機構 驗證計劃 驗證方案的起草 方案審核、批準 成立驗證機構 驗證實施 驗證記錄分析、評價 驗證資料整理歸檔 驗證報告 驗證證書 52 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實施 環(huán)境 設備 自動控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 53 各部門對驗證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 54 驗證的準備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計劃、方案 ? 有機協(xié)調(diào) ? 過程的嚴格實施 ? 偏差調(diào)查 ? 補充計劃或方案 55 驗證項目的檢查重點 ? 驗證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊