【正文】 模式 用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 功能標(biāo)準(zhǔn) 硬件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 軟件設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測試 硬件可接受測試 軟件測試 系統(tǒng)回顧及驗證報告 用戶測試用戶要求和標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測試功能標(biāo)準(zhǔn) 用戶及供應(yīng)商測試硬件 供應(yīng)商軟件測試 76 驗證步驟 ? 設(shè)備要求及定義 設(shè)備驗證應(yīng)開始于設(shè)備的要求及定義階段。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認程度略低。 65 66 驗證目的 設(shè)備驗證是用來證實設(shè)施及設(shè)備能夠達到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達到并超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從設(shè)備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。 64 驗證自檢缺陷分析 嚴重缺陷出現(xiàn)情況 激素類藥品與其它藥品共用空氣凈化系統(tǒng)未進行有效驗證。 ? 原料藥未對所有認證品種做驗證。 62 驗證自檢缺陷分析（ 4） 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖； ? 高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 59 驗證自檢缺陷分析（ 1） 無專職驗證機構(gòu)，組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責(zé)； ? 未進行授權(quán) ? 無組織機構(gòu) ? 驗證職責(zé)不明確 ? 驗證工作互相推諉 ? 主管驗證工作的領(lǐng)導(dǎo)對驗證工作不了解 ? 驗證參與的主要人員變更后工作未繼續(xù) 60 驗證自檢缺陷分析（ 2） 驗證缺乏工作計劃性 ? 無驗證主計劃， ? 沒有制訂驗證的工作計劃（年計劃） ? 驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性； ? 驗證項目不全； ? 未按計劃進行驗證。 ? 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 58 驗證自檢缺陷分析 6001項是出現(xiàn)頻次最高的缺陷項目。 ? 檢驗方法 ? 定期 (一般為一年 )對檢驗方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，如發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差或?qū)σ? 些數(shù)據(jù)產(chǎn)生懷疑時，應(yīng)實施再驗證 50 驗證委員會 /領(lǐng)導(dǎo)小組 主任 （質(zhì)量總監(jiān)） 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 中試室、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 驗證管理控制系統(tǒng) 驗證的組織機構(gòu) 設(shè)施、設(shè)備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 產(chǎn)品驗證 51 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 驗證小組 公用系統(tǒng)設(shè)備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 領(lǐng)導(dǎo)領(lǐng)導(dǎo)小組長 驗證小組長 驗證管理員 驗證的組織及程序 驗證的組織機構(gòu) 52 驗證的實施程序 成立驗證機構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案審核、批準(zhǔn) 成立驗證機構(gòu) 驗證實施 驗證記錄分析、評價 驗證資料整理歸檔 驗證報告 驗證證書 53 影響生產(chǎn)過程的各種因素 公用工程實施 環(huán)境 設(shè)備 自動控制 材料 人員 工藝過程 產(chǎn)品 54 各部門對驗證的影響 生產(chǎn) 工程 質(zhì)量系統(tǒng) 開發(fā) 55 驗證的準(zhǔn)備 ? 資源配置（軟件、硬件、物料） ? 正確的計劃、方案 ? 有機協(xié)調(diào) ? 過程的嚴格實施 ? 偏差調(diào)查 ? 補充計劃或方案 56 驗證項目的檢查重點 ? 驗證管理規(guī)程是否完善？ ? 如是否有計劃、有組織、定周期、定程序；驗證組織工作是否規(guī)范， ? 如是否按驗證對象建立驗證小組，制定驗證方案，寫出驗證報告，收齊驗證原始記錄。 ? 生產(chǎn)工藝 ? 產(chǎn)品年度回顧的方式對現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝的可行性及有效性進行評估， 三年進行一次產(chǎn)品驗證評估，對生產(chǎn)工藝產(chǎn)生疑問時，應(yīng)進行工藝再驗證。 30 驗證方法的適用性選擇 選擇的原則 － 法規(guī)的符合性 －設(shè)備的穩(wěn)定性及可靠性 －產(chǎn)品的質(zhì)量特性 －控制的準(zhǔn)確性 －質(zhì)量風(fēng)險 －驗證的成本 31 驗證方法的選擇 （ 一知名企業(yè)要求） 驗證的類型 驗證的策略 產(chǎn)品轉(zhuǎn)移 現(xiàn)有產(chǎn)品 變更 （輕微） 變更 （重要） 預(yù)驗證 最佳 最佳 不適用 過于嚴厲的最佳選擇 最佳 同步 驗證 推薦 適用 在一定條件可接受 如果變更很小，且不影響關(guān)鍵素性， 可以使用 極力推薦 回顧性驗證 不適用 不適用 不強烈 推薦 否 否 32 驗 證 的 生 命 周 期 界定工藝過程 / 設(shè)備 制訂程序 / 標(biāo)準(zhǔn) 編寫驗證草案 (IQ/OQ) 驗證實施 (執(zhí)行草案 ) 收集 /分析 數(shù)據(jù) 編寫驗證 報告 審核 / 批準(zhǔn) 報告 變更控制 驗證總計劃 實驗室方法 驗證 不斷進行 復(fù)查 33 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護保養(yǎng) ? 校驗 ? 變更控制 ? 工藝情況控制 ? 產(chǎn)品年度回顧 ? 再驗證 34 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護保養(yǎng) ? 保持持續(xù)符合初試驗證狀態(tài) ? 保持設(shè)備不斷正常運行 ? 在 GMP中有要求 ? 預(yù)防性維修不同于修理和更改 35 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護保養(yǎng) ? 頻率 ? 維修通知 ? 預(yù)防維修程序 ? 維修工程師的培訓(xùn) ? 認可的零件、部件清單 /接觸產(chǎn)品的潤滑劑 ? 成文的記錄 ? 故障通知程序 36 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 預(yù)防性維護保養(yǎng) ? 必須按預(yù)防維修計劃執(zhí)行 ? 保證維護保養(yǎng)都使用認可的替換零部件進行 ? 在變更控制程序之內(nèi)進行 ? 設(shè)備的性能變化情況用文件記錄 ? 校驗有時是在預(yù)防性維護保養(yǎng)程序的一部分工作內(nèi)容 37 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗 ? 保證工藝連續(xù)控制 ? 保證監(jiān)控數(shù)據(jù)和報告的準(zhǔn)確 ? 為藥品安全、制造加工和員工的安全所必要的技術(shù)條件 ? 在 GMP有明確要求 38 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗 ? 頻率 ? 校驗計劃 ? 校驗人員的培訓(xùn)與資格確認 ? 儲存和使用要求的標(biāo)準(zhǔn) ? 成文存檔的要求 ? 失效、失準(zhǔn)的通知 ? 保證儀器的精度在公差范圍之內(nèi) ? 保證現(xiàn)行工藝的控制 39 已驗證后狀態(tài)的保持 ? 校驗和運行 ? 在每次運行之前，應(yīng)確認所有加工和儀器的校驗狀況 ? 損壞、拆卸或加工過程缺陷可能影響校驗，應(yīng)按照需要做出報告，如需要則重新校驗 ? 如果設(shè)備或儀器已超出校驗有限期時，不得進行加工或測