【文章內容簡介】 一、目 的：建立原料及成品進行穩(wěn)定性試驗制度，為制定原料的貯存期和成品使用期提供科學依據。 二、適用范圍：適用于本公司藥品生產用部分原料、所有成品（國家已有規(guī)定的除外）的穩(wěn)定必試驗。 三、責 任 者：質保部經理、穩(wěn)定性試驗人員。 四、正 文： 穩(wěn)定性試驗人員由夠資格的專業(yè)技術人 員擔任，負責穩(wěn)定性試驗的全部工作。 每年底制定下年度原料和制劑成品穩(wěn)定性試驗書面計劃，內容包括：規(guī)格標準、檢驗方法、檢驗周期、每批數量、考查項目、考查頻次、時間等。并遵照執(zhí)行，新開發(fā)的制劑品種在開發(fā)階段應制定穩(wěn)定性計劃。 3．我公司藥品生產用原料穩(wěn)定性試驗可采用影響因素試驗法： 將一批供試品除去包裝以后，平放在平皿中，在以下條件下按規(guī)定貯存，檢測重點考查項目各項質量指標的變化情況。重點考查項目包括：性狀、熔點、含量、有關物質、吸濕性及根據藥品性質選定的考查項目。 影響因素試條件： a. 暴露在常 溫空氣中； b. 高溫試驗，溫主分別為 60℃、 40℃兩個溫度水平 。 c. 高溫試驗，溫度分別為 90%177。 5%、 75%177。 5%兩個濕度水平； d. 強光照射試驗，照度為 4500LX177。 500LX : 加整試驗 :取供試品三批 ,按市售包裝 ,在溫度 40℃177。 2℃ ,相對溫度 75%177。 5%的條件下放置 6 個月 ,在第一個月、第二個月、第三個月、第六個月末取樣檢測各劑型規(guī)定的重點考查項目的質量指標變化情況。片劑的重點 制藥有限公司 GMP 管理文件 21 測量過溫度的蒸鎦水至標線處，再稱量。兩次重量之差即為瓶中的水重。以試驗溫度時每ml 水的重量 來除，即得該容量瓶的真實體積。用鉆石筆將真實容量刻在瓶壁上，供以后使用，計算時校正用。 3．容量玻璃儀器佼正應注意： 所用蒸鎦水至少須在室內放置 lh 以上。 待校正的儀器，應仔細洗凈（常用清潔液洗滌），洗至內壁應完全不掛水珠。滴定管和移液管不必干燥，容量瓶必須干燥后才能校正。 校正時所用小錐瓶必須干凈，瓶外須干燥。 在開始放水前，滴定管理或移放管尖端與外面的水必須除去。 如室溫有變化，須在每次放下蒸鎦水時，記錄水的溫度。 天平使用萬分之一。 4．水容量玻璃儀器需 經專人校驗合格后方能使用，并貼上合格證。 制藥有限公司 GMP 管理文件 22 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 成品留樣觀察制度 編 碼： SMPQA1400 共 2 頁 制 定 審 核 批 準 制定日期 審核日期 批準日期 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數量 12 份 生效日期 分發(fā)單位 辦公室、總工辦、質保部、 一、目 的：建立成品留樣觀察制度，發(fā)現產品質量變化規(guī)律，為公司質量決策提供科學依據。 二、適用范圍：適用于成品的留樣觀察。 三、責 任 者：留樣管理員、取樣員、化驗員。 四、 管理內容： 1．留樣管理員由質保部授權人擔任，負責留樣樣品的管理工作，具有一定的專業(yè)知識，了解樣品的性質和貯存方法。 2．每批出庫成品均需留樣。 3．留樣樣品接收程序： 凡需留樣觀察的樣品由質保部填寫留樣通知單通知車間留足樣品，所留樣樣品要求為原包裝品。 由取樣員將樣品交給留樣員，留樣員加貼留標簽 并填寫收樣記錄，內容包括留樣接收時間、品名、規(guī)格、批號、來源、樣品數量、留樣、編號、雙方簽字。 4．留樣量： 一般留樣品的留樣量為一次全檢查的三倍量。 新產品投產或有較大藝變動的產 品，其投產后的前三批應列入重點留樣范圍，其留樣量為一次全檢量的 100 倍量。 進行長期穩(wěn)定性考察和有效期確定試驗的產品，每批留樣量至少為一次全檢查的 100倍量。每一品種至少送 3 批進行長期穩(wěn)定性考查和有效期確定試驗。 5．留樣室的環(huán)境： 留樣室應按照藥品的貯藏要求設置，室內有溫濕度儀，留樣管理員每天檢查留樣的溫溫情況并記錄。 制藥有限公司 GMP 管理文件 23 除具有特殊要求的樣品外，通常為常溫狀態(tài)下保存。 6．留樣品的存放： 留樣品要專人出柜保管，并按品種、規(guī)格、生產時間、批號分別排列整齊。每個留樣柜內的品種、 批號應有明顯標志，并易于識別，以便定期進行穩(wěn)定性考察和用戶投訴時查證。 所有留樣樣品都是極為重要的實物檔案，不得銷售或隨意取走，如需動用，須經質保部負責人和公司主管領導批準同意。 留樣成品保存期：一般留樣樣品保存至有效期后一年，未規(guī)定有效期 的保存三年；、重點留樣樣品和長期穩(wěn)定性試驗、有效期確定試驗的樣品至少保存 5 年， 5 年期滿后有針對性的選取一批存放至十年。 7．留樣品考察： 一般留樣品每個品種每年隨機抽取 6 批按規(guī)定質量標準進行考查。 重點留樣產品長期穩(wěn)定性試驗，有效期確定試驗 的留樣品的考查周期為 3 個月、 6 個月、 12 個月、 18 個月……直到 60 個月，考查項目為全項檢查。 留樣管理人員負責將歷次留樣考查結果登記在留樣品的考查臺帳上。 留樣管理人員在留樣考察期 間發(fā)現留樣樣有異常情況，應及時將信息反饋給質保部，由質保部按質量信息類別相關處理程序處理以便及時采用應急措施，研究解決問題。 留樣總結：一般每 6 個月對留樣觀察情況小結一次，全年總結一次，留樣總結一式四份，一份留存，一份交質保部，一份交總工，一份交主管總經理。 8．留樣品的銷毀： 超過留樣期限的樣品每 半年集中銷毀一次，由留樣管理員填寫“銷毀單”，注明品名、批號、剩余量、銷毀原因、銷毀方法等，報質保部負責人審核，科技質量副總經理批準。 銷毀按規(guī)定的銷毀程序進行，有 2 人以上現場監(jiān)銷，并有銷毀記錄。 制藥有限公司 GMP 管理文件 24 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 檢品留樣管理制度 編 碼： SMPQA1500 共 2 頁 制 定 審 核 批 準 制定日期 審核日期 批準日期 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數量 12 份 生效日期 分發(fā)單位 辦公室、總工辦、質保部、 一、目 的 ：建立檢品留樣管理制度，以便發(fā)現問題及時核查。 二、適用范圍：適用于原料、輔料、內包裝材料、標簽、說明書、半成品、待包裝品檢品的留樣管理。 三、責 任 者：留樣管理員、取樣員、化驗員。 四、管理內容： 1．留樣管理員由質保部授權人但任，負責留樣樣品管理工作，具有一定的專業(yè)知識，了解樣品的性質和貯存方法。 2．對進廠原料、輔料、內包裝材料、標簽、說明書、半成品、待包裝品均需按批留樣。 3．留樣樣品的接收程序： 凡需留樣的檢品由取樣員將樣品交給留樣管理員，留樣員填寫收樣記錄，內容包括：留樣接收時間、品名 、規(guī)格、批號、來源、樣品數量、留樣編號、雙方簽字。 留樣管理員將樣品嚴密封口，加貼留樣標簽、注明：品名、規(guī)格、批號、來源、留樣編號等。 留樣室的環(huán)境與成品留樣觀察制度第 5 條相同。 樣品的保存： 將樣品分類編號，根據其性質特點分類分品種，按檢驗合格的時間順序存放在專用留樣柜中，每個留樣柜中的品種、批號應有明顯標志，易于識別，便于發(fā)現問題時核對。 所有樣品都是極為重要的實物檔案，不得隨意動用。 樣品的保存期限： 制藥有限公司 GMP 管理文件 25 樣品類別 保存期限（月） 樣品類別 保存期限（月） 待包裝品 24 輔 料 6 半 成 品 3 內包裝材料 6 原 料 12 標簽、說明書 6 樣品的銷毀： 留樣管理員每半年集中一次將留樣期滿的樣品清理造冊，報請質保部負責人批準后銷毀。 銷毀按規(guī)定的物質銷毀程序進行，有 2 人以上現場監(jiān)銷，并有銷毀記錄。 制藥有限公司 GMP 管理文件 26 制藥有限公司 GMP 管理文件 題 目 退回產品處理程序 編 碼： SMPQA1600 共 4 頁 制 定 審 核 批 準 制定日期 審核日期 批準日期 頒發(fā)部門 GMP 辦 頒發(fā)數量 12 份 生效日期 分發(fā)單位 辦公室、總工辦、質保部、銷售部、生產部、倉庫 一、目 的：建立退回產品處理程序，使退回產品得到及時、妥善處理。 二、適用范圍：適用于所有銷貨退回的產品。 三、責 任 者：質保部、總工辦、生產部、銷售部倉儲等負責人。 四、處理程序： 銷售部（核算中心）對用戶要求退回的產品及時填寫《產品退回通知單》（編碼：RD0600700）通知倉庫管理員，做好收貨工作準備； 倉庫管理員對退回產品的處理： 產品退回后，存放在退回產品存放間（黃牌區(qū)），退回的產品不得到處亂放； 檢查品名、規(guī)格、批號、數量與《產品退回通知單》是否相符； 特別是尾數及已拆箱的退回產品要檢查每一最小包裝的品名、規(guī)格、批號、數量，防止差錯、混藥； 如有不符，立即通知銷售部（核算中心）及時查證落實； 辦理退回產品入庫手續(xù)，登記《產品退回分類臺帳》（編碼： RD0600900）； 倉庫填寫《請驗單》，請質保部檢驗。 質保部接到《請驗單》后，對退回產品作外觀檢查及對其檢驗，了解退 回原因，并負責進行處理。 對退回產品的處理按下列程序進行： 因銷售渠道不暢而退回的產品； 退回產品如果不足六個月就過有效期，則按《不合格品銷毀管理制度》（編碼：SMPQA2400）處理，沒有規(guī)定有效期的質量合格的藥品可繼續(xù)銷售； 退回的產品尚有六個月以上時間才過有效期的銷售部可繼續(xù)銷售； 對可繼續(xù)銷售的退回產品，必須經質保部檢驗是否合格的生產部對包裝進行過清理，損壞的包裝已拆換，質保部按原批號發(fā)給合格證，并填寫《產品繼續(xù)銷售通知單》通知有關部門，銷售 部才能進行繼 制藥有限公司 GMP 管理文件 27 續(xù)銷售。 因質量問題而退回的產品： 一般質量問題如水分不合格，糖衣炸裂、膠囊破損等，而內在質量未變的； a 由生產部制定措施進行返工； b 返工后的批號為原批號不變； c 不違反該程序 條 3 項規(guī)定； 影響到內在質量，不能再做藥用的： 由總工辦牽頭組織質保部、生產部、供應部、銷售部、財務部等對產品質量問題進行分析，找出原因，制定措施，總結經驗教訓； 退回產品按《不合格品銷毀管理制度》（編碼： SMPQA2400）處理； 質人部對該批產品留樣之樣品進行跟蹤檢驗，如不合格，執(zhí)行《產品收回程序》（編碼： SMPQA2100）。 制藥有限公司 GMP 管理文件 28 產品退回通知單 編碼： RD0600700 第 頁 退貨時間 經辦業(yè)務員 退貨單位 產品名稱 規(guī) 格 批 號 計量單位 數 量 單 價 總金額 備 注 退貨原因及核算中心意見： 核算中心負責人： 年 月 日 備注： 制藥有限公司 GMP 管理文件 29 附件 1 產品繼續(xù)銷售通知單 編碼： RD0202020 品 名 備 注 規(guī) 格 退貨單位 批號 數量 檢驗結果： 質保部： 年 月 日 注：一式四聯，存根、銷售、倉庫、財務各一聯。 附件 2 產品收回通知單 編碼： AD0202100 品 名 備 注 規(guī) 格 退貨單位 批號 數量 收回原因： 質保部： 年 月 日 注：一式四聯，存根、銷售、倉庫、財