【正文】 的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料。 6 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證前的準(zhǔn)備 對(duì)設(shè)備安全檢查之前，不能進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn) 工作 。 驗(yàn)證執(zhí)行時(shí)可 直接將檢測(cè)數(shù)據(jù)填在方案 的記錄表格 中，由此形成 驗(yàn)證 報(bào)告。 6 每個(gè)關(guān)鍵驗(yàn)證項(xiàng)目的簡(jiǎn)述， 具體詳細(xì)的 驗(yàn)證方法 和程序描述，可接受的 確認(rèn)及合格標(biāo)準(zhǔn) ，觀察或檢測(cè)結(jié)果記錄表格等。通常由三大部份組成：一是驗(yàn)證項(xiàng)目概述，闡述需要檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是對(duì)需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方法，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求以及如何檢查的方法；三是記錄格式，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估意見(jiàn)。 驗(yàn)證過(guò)程中，驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案以及驗(yàn)證中應(yīng)該掌握的技能 的 培訓(xùn) ， 應(yīng)遵循《培訓(xùn)管理辦法》。 職責(zé) 驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé) 人員 職責(zé) 總負(fù)責(zé)人 ? 帶領(lǐng)驗(yàn)證委員會(huì)，按照本驗(yàn)證總計(jì)劃與各項(xiàng)次級(jí)驗(yàn)證計(jì)劃，領(lǐng)導(dǎo)和組織本公司的全部驗(yàn)證活動(dòng)的發(fā)動(dòng)和實(shí) 施。 ? 分析方法驗(yàn)證。 2 一般 概述 公司 簡(jiǎn)介 ? 公司基本情況 公司全稱是 ，公司成立于 ____年，專門從事于 ____類產(chǎn)品的研究、開(kāi)發(fā)和商品化生產(chǎn)。為此提出下列驗(yàn)證方針： ? 充分認(rèn)識(shí)，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。 。 2..3 產(chǎn)品概述 。 校驗(yàn) 。 鑒于驗(yàn)證工作的如此重要性，本公司將驗(yàn)證工作放在 GMP 管理的重要位置，并給予高度重視。 本驗(yàn)證總計(jì)劃 是公司驗(yàn)證工作的跨年度的通用指導(dǎo)性管理文件，公司有關(guān)部門可根據(jù)具體情況以“年度 （階段） 驗(yàn)證計(jì)劃”具體化當(dāng)年的 驗(yàn)證活動(dòng) ，也可以“項(xiàng)目（如新建車間、特別項(xiàng)目）驗(yàn)證計(jì)劃”對(duì)“年度驗(yàn)證計(jì)劃”進(jìn)一步細(xì)化，以清晰文件，方便工作。具體包括： ? 關(guān)鍵生 產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)。組長(zhǎng)一般由驗(yàn)證 委員會(huì) 根據(jù)實(shí)際情況指定，小組成員由驗(yàn)證組長(zhǎng)在起草驗(yàn)證方案時(shí)根據(jù)要求指定。 驗(yàn)證培訓(xùn) 公司 所有驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所參與的驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，該培訓(xùn)應(yīng)被記錄備案。 驗(yàn)證方案 一個(gè) 描 述 某個(gè)具體驗(yàn)證項(xiàng)目 如何進(jìn)行驗(yàn)證 、 并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)面方案。 5 驗(yàn)證項(xiàng)目的基本情況概述 。 （以上格式應(yīng)與實(shí)際的驗(yàn)證格式一致） 對(duì)一些特別簡(jiǎn)單的驗(yàn)證項(xiàng)目，可 將 方案 和 報(bào)告 一體化 。 驗(yàn)證過(guò)程的記錄作為驗(yàn)證報(bào)告的附屬檔案與驗(yàn)證報(bào)告一起保存 。是考察 和 確認(rèn) 驗(yàn)證對(duì)象有效、 可靠 及有良好 重現(xiàn)性 ，以評(píng)價(jià)是否可投入使用的依據(jù)。 回顧性驗(yàn)證 對(duì)于已經(jīng)投入使用一段時(shí)間、無(wú)論是否經(jīng)歷過(guò)任何驗(yàn)證的驗(yàn)證對(duì)象，進(jìn)行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗(yàn)證。） 本驗(yàn)證 總計(jì)劃主要覆蓋的驗(yàn)證對(duì)象 關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn) 分析方法驗(yàn)證 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 清潔規(guī)程 消毒 /滅菌規(guī)程驗(yàn)證 例行的再驗(yàn)證 變更驗(yàn)證 驗(yàn)證的時(shí)間計(jì)劃安排 本驗(yàn)證總計(jì)劃為指導(dǎo)和原則性文件，它應(yīng)為“年度（階段）驗(yàn)證計(jì)劃”和 /或“項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃”所支持。 h) 其他方面的確認(rèn) 安裝確認(rèn) 目的：證實(shí)所供應(yīng)的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求 ,設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全。 h) 根據(jù)設(shè)備 的不同特性需確認(rèn)的內(nèi)容，如罐體夾層的密閉性，設(shè)備降溫或升溫性能等； 性能確認(rèn) 當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，按照 既定的操作 SOP，以空白物料或 實(shí)際 物料 生產(chǎn)要求進(jìn)行運(yùn)行 設(shè)備 ，通過(guò)實(shí)際運(yùn)行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。 d) 已具備符合法定要求的標(biāo)準(zhǔn)品。 b) 精密度 精密度指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。色譜分析方法由于受外界因素的影響較大，故一般需考察中間精 密度，至少應(yīng)在兩種不同條件下進(jìn)行考察 (如不同時(shí)間，更換實(shí)驗(yàn)人員等 )。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系。液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成和pH、不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱、柱溫、流速等。 法定藥典中已收載方法的驗(yàn)證 的實(shí)施 對(duì)于藥典中規(guī)定的法定方法，儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其性能確認(rèn)符合要求的情況下，應(yīng)用實(shí)際待測(cè)品或模擬品對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（ RSD）來(lái)表示。在下述情況下對(duì)檢驗(yàn)方法需進(jìn)行再驗(yàn)證： a) 儀器更新或大修。 —— 驗(yàn)證內(nèi)容確定：說(shuō)明驗(yàn)證的內(nèi)容，驗(yàn)證條件的設(shè)計(jì)（模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)和 允許的最差條件）及確認(rèn)的依據(jù)及原因。如果在驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生偏差，應(yīng)執(zhí)行 《偏差處理規(guī)程》 ，由驗(yàn)證小組決定驗(yàn)證是否有效以及是否需要增加驗(yàn)證批次等。 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁(yè)碼 Page: 21of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document —— 附件：將工藝規(guī)程及主要工藝參數(shù)、生產(chǎn)記錄做為驗(yàn)證報(bào)告附件，以說(shuō)明 驗(yàn)證條件和依據(jù)。 b) 在有計(jì)劃地進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，要注意以下幾點(diǎn)： —— 產(chǎn)品處方、生產(chǎn)方法、批次規(guī)模、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、內(nèi)包裝材料等有無(wú)變更， 如有變更，是否履行了 《變更管理規(guī)程》 ，并評(píng)價(jià)了其對(duì)產(chǎn)品的影響； —— 是否按計(jì)劃適時(shí)進(jìn)行了計(jì)量校驗(yàn)； —— 是否按計(jì)劃進(jìn)行了 廠房、設(shè)施、設(shè)備的維修保養(yǎng)； —— 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否有適當(dāng)?shù)母拢? —— 是否遵守了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（包括清潔 SOP）。 d) 設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中的作用。 b) 棉簽取樣：用清潔及用純化水或乙醇浸潤(rùn)的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試，取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備的邊角，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清洗驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)。 取樣位置：選擇設(shè)備最難清洗的部位。 檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法（ CFU）或其它方法。 我公司定期的再驗(yàn)證周期一般為二年，可根據(jù)首次驗(yàn)證情況在驗(yàn)證報(bào)告中予以規(guī)定。 10 相關(guān)文件和記錄 書(shū)寫驗(yàn)證方案、進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)工作和準(zhǔn)備文檔都應(yīng)與 SOPs 的方式相符，與該項(xiàng)目相關(guān)的一系列 SOPs應(yīng)當(dāng)包括在主計(jì)劃中。 8 偏差處理 在驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對(duì)驗(yàn)證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗(yàn)證小組進(jìn)行分析并報(bào)告，最后均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證委員會(huì)進(jìn)行最后評(píng)估和評(píng)價(jià)。 可接受標(biāo)準(zhǔn)： ≤ 50CFU/ml 清洗程序的再驗(yàn)證 如果存在下列情形之一時(shí)，須進(jìn)行設(shè)備清洗程序的再驗(yàn)證： a) 清洗程序有重要修改。 微生物驗(yàn)證及可接受標(biāo)準(zhǔn) a) 微生物取樣應(yīng)在化學(xué)取樣之前進(jìn)行，而且在另外一處類似難清洗部位取樣，避免造成取樣過(guò)程的污染。 取樣位置：設(shè)備出料口。對(duì)于潔凈區(qū)專用設(shè)備，及 非專用 設(shè)備應(yīng)做清潔驗(yàn)證 ，按下列方法進(jìn)行： a) 進(jìn)行產(chǎn)品分組 列出待進(jìn)行清潔驗(yàn)證的設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品 具有類似的毒性、類似的處方、類似的管理方法和危險(xiǎn)水平，在類似的設(shè)備上生產(chǎn)，并采用相同的清洗規(guī)程的產(chǎn)品，劃為一組。 清潔驗(yàn)證 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁(yè)碼 Page: 22of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document 清潔驗(yàn)證范圍的確定 主要是與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備、容器、工具 。并根據(jù)實(shí)際變更情況決定是否進(jìn)行產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。 —— 分項(xiàng)結(jié)論：根據(jù)各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果說(shuō)明工藝參數(shù)是否合適。 —— 檢驗(yàn)方法：詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)方法，必要時(shí)說(shuō)明檢驗(yàn)依據(jù)。 —— 工藝流程圖：依據(jù)工藝規(guī)程繪制簡(jiǎn)要工藝流程圖，為制定驗(yàn)證內(nèi)容提供依 據(jù)。該項(xiàng)也可稱為穩(wěn)定性試驗(yàn)。常用回收率表示。 類型 I：指用于測(cè)定原料藥中主要成分或制劑中活性組分 (包括防腐劑 )的定量分析方法。分析方法的范圍應(yīng)根據(jù)具體分析方法以及對(duì)線性、準(zhǔn)確度、精密度的結(jié)果和要 求確定。 儀器分析方法：用已知濃度的樣品與空白試驗(yàn)對(duì)照，以信噪比為 2： l 或 3： l 來(lái)確定檢測(cè)限的最低水平。 重復(fù)性：方法重復(fù)性的確定至少要取方法范圍內(nèi)的 3個(gè)濃度級(jí)別，每個(gè)濃度級(jí)別至少要測(cè)定3次；或取 100％ 的樣品濃度至少測(cè)定 6次。最后經(jīng)有關(guān)人員審批后方可實(shí)施。 文件名稱 Document Name: 驗(yàn)證總計(jì)劃 Validation Master Plan 文件編號(hào) Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 頁(yè)碼 Page: 16of 14 公司機(jī)密文件 The Corporation’ s confidential document 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的前提 a) 檢驗(yàn)方法開(kāi)發(fā)階段已完成方法的測(cè)試條件的優(yōu)選工作，排除了干擾因素。 d) 將整套設(shè) 備文件按照 《設(shè)備管理規(guī)程》 進(jìn)行管理。 設(shè)備及公用工程系統(tǒng) 驗(yàn)證 設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的內(nèi)容 包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進(jìn)行定期再驗(yàn)證 。 同步驗(yàn)證 在不適合預(yù)驗(yàn)證的情況下的退步選擇。 校驗(yàn) 在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗(yàn)證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過(guò)校驗(yàn)的。不同驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證文件的編號(hào)不能重復(fù)。 10 報(bào)告是對(duì)每一個(gè)驗(yàn)證關(guān)鍵點(diǎn)的總結(jié)，包括結(jié)論、確認(rèn)和建議。 文件 內(nèi)容與文件 格式 的一般要求 方案和報(bào)告 1 文件題目、文件編號(hào)及版本號(hào)，報(bào)告中應(yīng)有對(duì)應(yīng)的方案編號(hào) 。 所有驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告均由 驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)人 (或 QA)批準(zhǔn)。 QA經(jīng)理 ? 確保按照 QA合格標(biāo)準(zhǔn)及 GMP要求完成所有的驗(yàn)證和確認(rèn) ； ? 審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告 ； ? 驗(yàn)證過(guò)程偏差的調(diào)查； ? 驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作； ? 根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告發(fā)放驗(yàn)證合格證書(shū) 驗(yàn)證委員會(huì)其他成員 ? 審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告。 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)束后，所有的驗(yàn)證結(jié)果必須記錄并評(píng)估，并應(yīng)該包括所有的偏差和漏項(xiàng)，最后給出驗(yàn)證結(jié)論。 簡(jiǎn)要介紹 公司 平面布局情況、 品種情況、車間情況、 生產(chǎn)能力情況 、倉(cāng)庫(kù)情況、其他建筑物情況 。 ? 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 11 附錄 .............................................. 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 。 安全與健康 。 （以上頁(yè)碼應(yīng)調(diào)整為與實(shí)際一致）