【文章內(nèi)容簡介】 典加強(qiáng)了對(duì)溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。? 強(qiáng)化了對(duì)注射劑顏色的控制。基于注射劑應(yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 滲透壓摩爾濃度? 項(xiàng)目名稱統(tǒng)一寫為 “滲透壓摩爾濃度 ”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為 “滲透壓摩爾濃度為 ……” 、 “毫滲透壓摩爾濃度為 ……” 或 “滲透壓比為 ……”。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。? 大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。? 例：地塞米松磷酸鈉滴眼液? 例：把替硝唑注射液（均為大容量規(guī)格）改名為替硝唑氯化鈉注射液，把甲硝唑注射液中大容量規(guī)格改名為甲硝唑氯化鈉注射液，增加滲透壓檢查，使歸類更科學(xué)合理。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 高分子雜質(zhì)? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián)? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 抑菌劑216。 苯甲醇或苯酚：252。 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液216。 苯扎溴銨或苯扎氯銨216。 對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯）216。 其它各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 細(xì)菌內(nèi)毒素216。 增加項(xiàng)目，熱原改細(xì)菌內(nèi)毒素，限度更為合理。216。 靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制項(xiàng)目。252。 例：地塞米松磷酸鈉注射液（增加細(xì)內(nèi)）252。 例：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液（增加細(xì)內(nèi)、無菌）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 無菌216。 132個(gè)品種增加了此項(xiàng)檢查。對(duì)于直接分裝的原料藥增加了此檢查項(xiàng)目。l 微生物限度216。 對(duì)于在制劑通則中標(biāo)識(shí)為【微生物限度】的部分品種，在各論中詳列了具體檢查法。216。 由于標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)未能收集全部企業(yè)的產(chǎn)品，請(qǐng)相關(guān)企業(yè)關(guān)注藥典方法對(duì)自身產(chǎn)品的適用性，必要時(shí)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證并把相關(guān)資料報(bào)我委。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查l 無機(jī)離子216。 增加項(xiàng)目，優(yōu)化方法252。 例：熒光素鈉（氯化物和硫酸鹽）l 重金屬：注射液中的重金屬檢查252。 例：釓噴酸葡胺注射液各論的增修訂情況各論的增修訂情況? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 2）：鑒別）：鑒別? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定）：含量測定各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查溶出度霧滴分布含量均勻度組分測定制酸力其它有效性項(xiàng)目有效性各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l 溶出度216。 本版藥典對(duì)于更多口服固體制劑增加了溶出度檢查。2023年版藥典強(qiáng)調(diào)了各實(shí)驗(yàn)參數(shù)與限度的合理性。216。 溶出度是原料藥有多晶現(xiàn)象的口服固體制劑質(zhì)控的有效手段。216。 科學(xué)的溶出度檢查方法應(yīng)該與體內(nèi)研究資料相結(jié)合。非洛地平片非洛地平片修改內(nèi)容 原方法 修 訂 方法溶出方法 小杯法（三法） 槳 法（二法）轉(zhuǎn) 速 每分 鐘 100轉(zhuǎn) 每分 鐘 50轉(zhuǎn)溶出介 質(zhì) (3:2)250ml %十二 烷 基硫酸 鈉 溶液1000ml取 樣時(shí)間 30分 鐘 45分 鐘測 定法 紫外分光光度法 高效液相色 譜 法限度 為標(biāo) 示量的 70% 為標(biāo) 示量的 80%各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查序號(hào) 品名2023年版中國藥典 2023年版中國藥典1 格列吡嗪膠囊第三法 100rpm， 250ml (5mg)或125ml()為溶出介質(zhì)， 45分鐘 UV法限度 70％第二法 75rpm， 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘 HPLC法限度 80％2 卡托普利片 第三法 75rpm，水 250ml為溶出介質(zhì)，限度為 80% 第二法 75rpm，水 900ml為溶出介質(zhì)，限度為 80%3 尼爾雌醇片第三法 100rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 70%第三法 50rpm， %SDS 150ml為溶出介質(zhì)， 60分鐘限度為 70%4 鹽酸洛非西定片 第三法 100rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，每一容器內(nèi)投 2片， HPLC法60分鐘限度 70％第三法 35rpm，水 150ml為溶出介質(zhì)，30分鐘限度 70％5 鹽酸洛哌丁胺膠 囊第三法 100 rpm，以 溶液 150ml為溶出介質(zhì)， 45分鐘限度為 75％第一法 75 rpm，以 500ml為溶出介質(zhì)， 30分鐘限度為80％6 鹽酸哌替啶片第三法 100 rpm，以水 100m為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投入 1片(50mg)或 2片 (25mg)， 40分鐘 UV法測定，限度為 80％第一法 100 rpm，水 500ml(25mg)或900ml (50mg)為溶出介質(zhì)，每個(gè)溶出杯中投 1片或 2片， 40分鐘 HPLC法測定，限度為 80％各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l 釋放度216。 對(duì)于腸溶制劑，增加釋放度項(xiàng)目，或優(yōu)化測定法252。 例：對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片（增加釋放度） 216。 對(duì)于緩控釋制劑，不同企業(yè)的釋放度檢查方法和限度各部相同。在標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)需要企業(yè)提供在研發(fā)時(shí)的全部藥學(xué)和臨床資料方能科學(xué)評(píng)價(jià)，而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對(duì)緩控釋制劑仍持謹(jǐn)慎收載的態(tài)度。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l 含量均勻度216。 本半年藥典附錄規(guī)定：每片（個(gè)）活性成分含量小于或等于 25mg或活性成分含量小于每片（個(gè)）重量的 5％的品種應(yīng)設(shè)定該檢查項(xiàng)目；復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分或指標(biāo)性組分即可。但由于附錄和品質(zhì)是同時(shí)進(jìn)行的，未做到先行，所以相當(dāng)一部分品種未有該項(xiàng)檢查，需起草單位補(bǔ)充。216。 可用含量測定項(xiàng)下 10片的測定結(jié)果。具體測定法在含量測定下。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l 組分測定216。 建立合適的分析方法，對(duì)于混合物中各組分的含量進(jìn)行控制。252。 例：大豆油（脂肪酸組成） GC，填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫 控制指標(biāo)更多：小于十四碳的飽和脂肪酸（ %）、十四烷酸（%）、花生酸（ %）、二十碳烯酸（ %）、山崳酸（ %）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查l霧滴（粒）分布252。 例：丙酸倍氯米松氣霧劑252。 例：丙酸倍氯米松粉霧劑l粒度 ：混懸型注射液252。 例：曲安奈德注射液各論的增修訂情況各論的增修訂情況? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 1）：名稱與性狀）：名稱與性狀? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 2）：鑒別）：鑒別? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查）：安全性檢查? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 4）：有效性檢查）：有效性檢查? 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定）：含量測定各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 原料藥含量測定變化的主要特點(diǎn)216。 非水滴定法革除汞鹽216。 終點(diǎn)變色不明顯的指示劑法改電位滴定法252。 例：丙硫氧嘧啶216。 紫外或滴定或重量法等改 HPLC252。 例：熒光素鈉（重量法改 HPLC法）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）216。 原料藥純度達(dá)到 ％以上時(shí)，首選容量分析法。本次藥典修訂中含量測定項(xiàng)一個(gè)最大的變化就是非水滴定中汞鹽的革除。 216。 在非水滴定中，當(dāng)?shù)味ㄓ袡C(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物時(shí)，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點(diǎn)，所以在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。故應(yīng)少用高氯酸滴定法測定有機(jī)堿氫鹵酸鹽類藥物含量，以避免汞污染。因此，在氫鹵酸原料進(jìn)行非水滴定時(shí)，如何去除醋酸汞成為主要問題。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）u 加乙酸酐的高氯酸電位滴定法： 應(yīng)用范圍：與原來采用醋酸汞滴定的方法一致，只是 通過溶劑的選擇，使終點(diǎn)突躍增大 從而取代汞鹽的使用。由于 適量乙酸酐的加入使溶質(zhì)的堿性增強(qiáng)，從而使滴定突躍明顯增加，其結(jié)果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為因素的干擾。因此該方法也是 2023版藥典中采用最多的方法，共有鹽酸二甲雙胍等 31個(gè)品種采用該方法。該方法最重要的就是溶劑的篩選，通?？刹捎帽姿?乙酸酐的溶劑組合，通過調(diào)整兩者的比例，達(dá)到終點(diǎn)易觀察的要求。當(dāng)樣品在冰醋酸中溶解性差時(shí)，可采用甲酸等其他溶劑進(jìn)行溶解 (如鹽酸賽庚啶等品種 )。各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）u 以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法 ： 應(yīng)用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的品種，可優(yōu)先考慮使用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對(duì)樣品的適用范圍有一定的局限性，在 2023版藥典中有 14個(gè)品種采用該方法（如：鹽酸洛貝林等）。通常醇類溶劑的的加入量以3070ml為宜，鹽酸的加入量一般為 5ml左右，對(duì)于那些分子結(jié)構(gòu)中含有 2分子鹽酸的藥物以及第一個(gè)突躍點(diǎn)已經(jīng)足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸（如：鹽酸氟桂利嗪等）。該方法通常有兩個(gè)突躍點(diǎn)，第一個(gè)突躍是滴定游離酸根，第二個(gè)突躍點(diǎn)是滴定鍵合酸根的。因此在標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)說明以第幾個(gè)突躍點(diǎn)所消耗的體積計(jì)算，以避免誤操作做成結(jié)果不準(zhǔn)確。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）216。 上述兩種方法最重要的是要與原方法進(jìn)行比較，這次起草過程中發(fā)現(xiàn)，許多品種兩個(gè)方法比較相差較大，特別是以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時(shí)有結(jié)果高于原方法的傾向，有的品種會(huì)高出 %，有些起草單位采取提高含量限度的方式解決。實(shí)際上這樣的差異作為容量滴定差異是顯著的，應(yīng)進(jìn)一步做工作弄清原因，不能簡單靠提高限度解決問題。基于以上原因，有許多品種在審稿過程中，盡管起草單位做了工作，但結(jié)果不好的依然采用原方法， 2023版藥典中仍有 28個(gè)品種保留了原方法，還有待改進(jìn)。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）紫外分光光度法? 原料藥一般避免采用 UV法，必要時(shí)，采用對(duì)照品同時(shí)測定。對(duì)于吸收系數(shù)小于 100的原料藥、多組分原料藥盡量避免采用 UV方法。 ? 例：? 例：五肽胃泌素（ E值 70）、細(xì)胞色素 C（ E值 ）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）色譜法216。 對(duì)于純度略低的品種更多地關(guān)注了含量測定方法的專屬性，一般采用高效液相色譜法，一般用外標(biāo)法 。216。 例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數(shù)法修改為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定兩種方法比較的結(jié)果中可以看出，新建方法可以將有關(guān)物質(zhì)完全分開，使含量測定結(jié)果更接近于真實(shí)。例例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉）：含量測定（核黃素磷酸鈉）峰序 成分 tR1 3’,4’核黃素二磷酸酯 2 3’,5’核黃素二磷酸酯 3 4’,5’核黃素二磷酸酯 4 3’核黃素磷酸 鈉 5 4’核黃素磷酸 鈉 6 核黃素磷酸 鈉 17 核黃素 2照高效液相色譜法（附錄 V D）測定 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇 —（ 15:85）為流動(dòng)相，檢測波長為 267nm。 紫外分光光度法， 444nm，吸收系數(shù)按 323計(jì)例例 2：含量測定（核黃素磷酸鈉）：含量測定（核黃素磷酸鈉）樣樣 品品 編編號(hào)號(hào) 原料原料 藥藥 有關(guān)物有關(guān)物 質(zhì)質(zhì) 原料原料 藥藥 含量含量 測測 定定核黃素二磷酸核黃素二磷酸 酯酯 (%)核黃素核黃素(%)其他最大其他最大 雜雜質(zhì)質(zhì)（（ %））其他其他 雜質(zhì)總雜質(zhì)總 和和（（ %））Chp2023（（ %））Chp2023（（ %））1 2 3 4 5 6 7 8 9 ，含核黃素 (C17H20N4O6)應(yīng)為 ％～ ％。 各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l 含量測定（原料藥）原子吸收光譜法216。 對(duì)于部分離子型原料藥加強(qiáng)了含量測定，原子吸收光譜法有更多應(yīng)用。252。 例：乳酸鈉林格注射液（檢查：滴定法測總氯量；含量測定：原子吸收分光光度法測定氯化鉀、氯化鈉、氯化鈣）各論的增修訂情況（各論的增修訂情況（ 5）：含量測定與規(guī)格）：含量測定與規(guī)格l制劑216。 滴定