【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 的方法u能夠適應(yīng)不同地區(qū)不同檢測(cè)機(jī)構(gòu)的儀器要求3953種農(nóng)藥混合標(biāo)準(zhǔn)品 GC/MS總離子流圖 74種農(nóng)藥混合標(biāo)準(zhǔn)品 LC/MS/MS總離子流圖15種有機(jī)氯類農(nóng)藥對(duì)照品溶液色譜圖 19種有機(jī)磷類農(nóng)藥對(duì)照品溶液色譜圖－ FPD農(nóng)藥分析質(zhì)譜圖及色譜圖40u何首烏檢出三唑磷 ；胡椒基丁醚 ；四氯硝基苯 ；氯硝胺 19種（ mg/kg) u金銀花（ mg/kg)檢出定蟲脒 ；滅多威 10種中藥中農(nóng)藥殘留量的狀況中藥材及飲片 22個(gè)品種 ,共 165批樣品 u陳皮、枸杞子、紅花、金銀花等農(nóng)藥殘留較多u金銀花檢出農(nóng)藥多而普遍地上部分的中藥材檢出概率較高不同藥材的農(nóng)藥殘留品種不盡相同（共檢出 53種）提示：u市場(chǎng)上流通的中藥材飲片存在農(nóng)藥殘留u農(nóng)藥品種多而雜u同一種藥材使用農(nóng)藥的品種不固定的現(xiàn)象需加強(qiáng)管理41大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的研究大孔吸附樹脂廣泛應(yīng)用于提取物的生產(chǎn)工藝中采用頂空進(jìn)樣氣相色譜法，建立通用性強(qiáng)的大孔吸附樹脂殘留物的測(cè)定方法u應(yīng)用于三七提取物等 20種中藥提取物的安全性質(zhì)控研究中u為提高中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了技術(shù)支撐大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物氣相色譜圖大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物對(duì)提取物存在一定的安全性隱患42Ⅳ .完善中藥及其代用品的質(zhì)量控制人工牛黃牛黃法規(guī)規(guī)定： 培植牛黃 ,體外培育牛黃為可以替代品種對(duì)規(guī)定使用天然牛黃或體外培育牛黃投料的制劑增加了豬去氧膽酸的檢查，保證了投料準(zhǔn)確。（如安宮牛黃丸、散）43如何區(qū)分天然牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃和人工牛黃u存在牛黃 ,培植牛黃 ,體外培育牛黃與人工牛黃混亂投料的情況u現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)無法區(qū)分中成藥現(xiàn)狀u 建立豬去氧膽酸的薄層鑒別方法，區(qū)分牛黃和人工牛黃(豬去氧膽酸為人工牛黃所特有） Au A解決方案含牛黃及其代用品中成藥缺乏專屬性檢測(cè)方法膽紅素含量可以區(qū)別牛黃及其人工牛黃u體外培育牛黃、培植牛黃與牛黃的膽紅素含量大于 35%u人工牛黃的膽紅素含量為 %）有效成分膽紅素對(duì)光、熱不穩(wěn)定，是制約含牛黃制劑質(zhì)控的瓶頸44創(chuàng)新性加入 EDTA－ 2Na溶液，建立專屬穩(wěn)定的膽紅素 HPLC測(cè)定法，突破技術(shù)檢測(cè)的瓶頸u引入 EDTA－ 2Na溶液使結(jié)合和共價(jià)膽紅素游離，易于提取u采用 EDTA－ 2Na溶液，排除提取過程中金屬離子的干擾，保證膽紅素的穩(wěn)定 ZZ解決方案u削弱膽紅素與共價(jià)或結(jié)合物的作用力，使膽紅素游離；u絡(luò)合金屬離子形成穩(wěn)定的配位化合物，阻止金屬離子與膽紅素結(jié)合而使膽紅素氧化推測(cè)機(jī)理u 建立穩(wěn)定的膽紅素測(cè)定方法 ,有效區(qū)分人工牛黃與其他牛黃u 能判斷制劑中是否存在人工牛黃與其他牛黃摻雜的情況u 解決了含牛黃制劑品種混亂的問題u 可應(yīng)用于含牛黃的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高45BR－－ COMB.COMB.BR COMB.－ EDTA2NaEDTA2Na+EDTA2Na溶液的作用機(jī)理（ 1）COMB.46Mechanism of EDTA2Na solution（ 2）BRM+M+M+M+ M+ +EDTA2NaBR MEDTA2Na+uCombine with the metal ions or some oxides so as to prevent the oxidation of bilirubin. 47Ⅴ .新方法、新技術(shù)應(yīng)用注重中藥質(zhì)量控制的整體性和均一性 —— 指紋圖譜、特征圖譜的應(yīng)用u色譜指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中具有整體、宏觀分析的特點(diǎn)，符合中藥的特點(diǎn)。u采用了指紋圖譜和特征圖譜檢測(cè)技術(shù)，更好的控制中藥整體質(zhì)量的變化和均一程度，較全面的控制中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性和有效性。u色譜圖中各色譜峰的順序、面積、比例、保留時(shí)間可以表達(dá)某個(gè)品種特有的化學(xué)特征，對(duì)具體品種具有特異性，是綜合的量化的色譜鑒別手段。u結(jié)合專屬性鑒別和多指標(biāo)成分定量分析，是全面控制中藥質(zhì)量的可行模式，符合中醫(yī)理論的整體觀。48u 色譜指紋圖譜l確實(shí)能夠反映中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度l本質(zhì)上是藥典色譜技術(shù)在應(yīng)用上的延伸l控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實(shí)可行。l 2023版收載高效液相色譜特征圖譜 1項(xiàng)l 2023版收載高效液相色譜特征圖譜 11項(xiàng)，指紋圖譜 11項(xiàng)l 使整體性控制中藥質(zhì)量的方法學(xué)和實(shí)際應(yīng)用方面有了大幅度的提高，確保中藥質(zhì)量的均一穩(wěn)定。49u 中成藥收載指紋圖譜 6項(xiàng)，特征圖譜 2項(xiàng)。 采用指紋圖譜檢測(cè)的品種 桂枝茯苓膠囊 天舒膠囊 復(fù)方丹參滴丸 注射用雙黃連 腰痛寧膠囊 諾迪康膠囊 采用特征圖譜檢測(cè)的品種 烏靈膠囊 百令膠囊 50u建立中藥色譜特征圖譜應(yīng)滿足專屬性、重現(xiàn)性和可操作性的要求。u收集有代表性的樣品（中藥制劑、中間體、原料藥材）各10批次以上，每批樣品需重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)，樣品應(yīng)均勻并具代表性；以確保建立的圖譜具有特征性。u制備供試品溶液時(shí)應(yīng)選擇合適的溶劑進(jìn)行提取分離，盡可能保證能夠充分反映供試樣品的基本特性。測(cè)定方法的選擇應(yīng)能確保圖譜具有特征性，使制劑中的成分較多地在特征圖譜中反映出來，并達(dá)到較好的分離。51u中藥制劑、藥材供試品溶液的制備、測(cè)定圖譜的條件與方法應(yīng)具有相關(guān)性。u建立中藥制劑特征圖譜的同時(shí)應(yīng)建立藥材的相應(yīng)圖譜。u在對(duì)藥材產(chǎn)地、采收期、基源調(diào)查基礎(chǔ)上建立藥材圖譜，多來源藥材應(yīng)有對(duì)比研究數(shù)據(jù)。u藥材、中藥制劑特征圖譜應(yīng)具相關(guān)性，藥材圖譜中的特征峰在制劑色譜圖上應(yīng)能指認(rèn)。52特征圖譜制定要求n 特征圖譜中具有特殊意義的峰應(yīng)予以編號(hào)，對(duì)供試品中的色譜峰應(yīng)盡可能進(jìn)行峰的成分確認(rèn)。對(duì)色譜峰多的樣品，參照物最好能有 2－ 3個(gè)，以便與對(duì)照?qǐng)D譜定位。n 為確保特征圖譜具有足夠的信息量，必要時(shí)中藥復(fù)方制劑可使用二張以上對(duì)照?qǐng)D譜。特征圖譜方法n 認(rèn)證 確認(rèn)其具有特征性n 驗(yàn)證 考察專屬性、 重現(xiàn)性、可操作性 ,符合特征圖譜測(cè)定的要求。n 方法認(rèn)證、驗(yàn)證必須符合 “中藥特征圖譜研究指導(dǎo)原則 ”的要求。53Ⅵ .實(shí)現(xiàn)中藥的多成分，多指標(biāo)質(zhì)量控制n 手性流動(dòng)相添加劑解決了積雪草總苷等的同分異構(gòu)體色譜分離難題n 指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產(chǎn)工藝 ,提取物及制劑的 質(zhì)量n 有關(guān)物質(zhì)的控制完善了薄荷腦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)54的同分異構(gòu)體色譜分離難題u積雪草苷u羥基積雪草苷u多對(duì)烏蘇烷型和齊墩果烷型結(jié)構(gòu)異構(gòu)的同分異構(gòu)體 主要成分 原標(biāo)準(zhǔn)存在問題u含量測(cè)定方法為紫外分光光度法，專屬性較差uHPLC采用常規(guī)流動(dòng)相，羥基積雪草苷難以與其同分異構(gòu)體分離解決方案u加入手性流動(dòng)相添加劑 β 環(huán)糊精，實(shí)現(xiàn)積雪草苷、羥基積雪草苷多成分同系統(tǒng)定量困擾已久的難題55積雪草總苷標(biāo)準(zhǔn)特征圖譜羥基積雪草苷 積雪草苷 羥基積雪草苷（ medecassoside） C48H78O20 積雪草苷 B（ asiaticoside B） C48H78O20u 實(shí)現(xiàn)了積雪草總苷的質(zhì)量全面可控u 新增了指紋圖譜、重金屬及有害元素 檢查等全面的質(zhì)控內(nèi)容56指紋圖譜的控制保證了茵陳從基原、生產(chǎn)工藝到提取物及制劑的質(zhì)量u“ 綿茵陳 ” 及 “茵陳蒿 ” 性狀完全不同u有效成分差異較大藥材基原劃分 藥材質(zhì)量控制u以具利膽作用的綠原酸和對(duì)羥基苯乙酮為指標(biāo)u建立綿茵陳的多成分含量測(cè)定u藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大幅提高提取物質(zhì)量控制u對(duì)茵陳提取物進(jìn)行深入透徹的研究u比較不同提取方法的指紋圖譜，提出最優(yōu)的提取工藝u從根本保證了該提取物質(zhì)量的穩(wěn)定可控57綠原酸 u 指紋圖譜及多成分含量測(cè)定等項(xiàng)目的建立，全面控制茵陳提取物質(zhì)量茵陳提取物的對(duì)照指紋圖譜1 2 3456 7S8910茵陳金銀花梔子黃芩苷茵梔黃注射液指紋圖譜的 11個(gè)共有峰的來源58有關(guān)物質(zhì)的控制完善了薄荷腦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)u采用 GCMS對(duì)其中三個(gè)主要的雜質(zhì)峰進(jìn)行歸屬u闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu)薄荷腦中雜質(zhì)歸屬 全面的方法學(xué)考察u對(duì)三個(gè)雜質(zhì)峰進(jìn)行全面的考察u專屬性試驗(yàn)u穩(wěn)定性試驗(yàn)全面反映提取物質(zhì)量u有關(guān)物質(zhì)的檢查u含量測(cè)定u重金屬及有害元素的檢查u溶解性、熔點(diǎn)、比旋度薄荷腦有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的氣相色譜圖薄荷腦溶液的總離子流圖Isopulegol Cyclohexano