【文章內(nèi)容簡介】 （藥典注釋） 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜 2023版藥典二部中色譜柱的使用情況 色譜法的應(yīng)用：高效液相色譜（手性柱） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于分離及檢測方法） ? 2023版藥典二部采用檢測器情況 波長的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測靈敏度。如難以兼顧雜質(zhì)及樣品可選擇多波長檢測。 謹(jǐn)慎選用蒸發(fā)光檢測器，必要時(shí)對(duì)主要實(shí)驗(yàn)參數(shù)進(jìn)行描述。數(shù)據(jù)處理的選擇。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?色譜條件選擇 系統(tǒng)適用性要求 (4個(gè)指標(biāo)） ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） ?加強(qiáng)了分離度要求，通過分離度的限制來保證分離的重現(xiàn)性。因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)趨向于對(duì)單個(gè)雜質(zhì)的控制，那么雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均要得到良好保證。 （ 1）采用雜質(zhì)對(duì)照品； ? 尼群地平，要求雜質(zhì) I與主峰分離度應(yīng)大于 ； 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） （ 2）采用混合對(duì)照品（純度較差的原料藥）的方法。 ? 采用混合對(duì)照品（即純度較差但雜質(zhì)組分組成與比例相對(duì)穩(wěn)定的原料藥）可以較好地保證分離的重現(xiàn)性。關(guān)鍵在于對(duì)照品的提供。 ? 例：氯碘羥喹 R1 = Cl, R2 = I ? A. R1 = Cl, R2 = H, ? B. R1 = R2 = Cl, C. R1 = R2 = I 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） （ 3）通過化學(xué)處理或其它方式產(chǎn)生雜質(zhì)，應(yīng)注意反應(yīng)條件的優(yōu)化，按面積歸一化法計(jì)算主雜質(zhì)占 5%10%為佳。 ? 鹽酸甲氯芬酯：通過水浴加熱，產(chǎn)生水解產(chǎn)物峰，該峰與主峰分離度應(yīng)大于 ； ? 雙羥萘酸噻嘧啶 光照產(chǎn)生 Z異構(gòu)體，分離度應(yīng)大于 ? 伊曲康唑 酸破壞產(chǎn)生降解物 分離度應(yīng)大于 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：報(bào)告限） ? 通過規(guī)定小于對(duì)照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計(jì)，這樣可保證積分參數(shù)設(shè)置的合理性和一致性。 ? 例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的 。 ? 例：非諾貝特在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對(duì)照溶液主峰面積的 。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：靈敏度試驗(yàn)） ? 通過配制靈敏度試驗(yàn)溶液（主成分濃度一般與報(bào)告限一致），并規(guī)定靈敏度試驗(yàn)溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現(xiàn)性、靈敏度和測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ? 西咪替丁 對(duì)照溶液（ 2）主成分峰的信噪比不小于 10 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法 ：若該雜質(zhì)對(duì)照品，則單獨(dú)列項(xiàng)，按外標(biāo)法計(jì)算，應(yīng)注意該雜質(zhì)線性范圍的考察。請注意：如引入了定量雜質(zhì)對(duì)照品，則該雜質(zhì)對(duì)照品的質(zhì)量應(yīng)滿足定量要求。 ? 例：來氟米特 ? 例：對(duì)氨基水楊酸鈉（間氨基酚） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 加校正因子的自身對(duì)照法 ：若僅在實(shí)驗(yàn)過程中可提供相應(yīng)質(zhì)量和數(shù)量的雜質(zhì)對(duì)照品，而長期提供符合要求的雜質(zhì)對(duì)照品難度較大，則考察該雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子（用于測定校正因子的雜質(zhì)對(duì)照品應(yīng)按定量對(duì)照品的要求進(jìn)行標(biāo)化，某些結(jié)構(gòu)與主成分極為相似分子量極為接近的雜質(zhì)對(duì)照品可免作），采用加校正因子（超出 ～ ）的主成分自身對(duì)照法進(jìn)行檢查。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于定量方法） ? 不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 ：大多數(shù)品種采用了這種方法對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行控制。 ? 例：鹽酸帕羅西丁 已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)控制 ? 峰面積歸一化法 ：在 2023版化學(xué)藥品中很少使用，在保證 %或 %、甚至更低含量的雜質(zhì)能被檢出的情況下，主成分濃度就會(huì)很高，如采用該法應(yīng)考慮最小組分和最大組分的檢測響應(yīng)是否在主成分的線性范圍內(nèi)。謹(jǐn)慎使用。 ? 例：大豆油組分 峰面積歸一化法 小于十四碳的 %，十四碳 %，十六碳%，十六碳烯酸 %，十八碳 %，油酸 %，亞油酸%，亞麻酸 %，花生酸 %，二十二碳 %，山崳酸 %。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（ GC） ?填充柱改毛細(xì)管柱，恒溫改程序升溫，增加了系統(tǒng)適用性要求 ?例：壬苯醇醚（游離環(huán)氧乙烷） ?例：鹽酸金剛烷胺 HP5毛細(xì)管柱，系統(tǒng)適用性溶液中金剛烷胺與金剛烷峰的分離度大于 20，金剛烷胺峰信噪比不小于 30.單雜 %，總雜 % （考察了線性，滿足歸一化計(jì)算要求） 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（ TLC） ?優(yōu)化方法，分離度試驗(yàn)和靈敏度試驗(yàn) ?例：甲苯咪唑 TLC靈敏度試驗(yàn) 對(duì)照溶液的 50%濃度應(yīng)有一個(gè)明顯斑點(diǎn)。 ?例：司坦唑醇 含物質(zhì)對(duì)的對(duì)照品溶液應(yīng)顯兩個(gè)明顯斑點(diǎn) ?例：鹽酸丁卡因（與已知雜質(zhì)斑點(diǎn)比較 ) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于限度） ?理論上講，應(yīng)該是根據(jù)雜質(zhì)的毒性、用藥量等多種因素綜合考慮的，但由于缺乏對(duì)雜質(zhì)的基礎(chǔ)性研究，故一般國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量能達(dá)到歐美要求的，基本上與其保持一致。 ?酒石酸長春瑞濱 原料與國外一致，制劑嚴(yán)于國外藥典。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 殘留溶劑 ? 本版藥典加強(qiáng)了對(duì)有機(jī)溶劑殘留的檢查， ? 更多地采用了頂空進(jìn)樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法， ? 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高方法的準(zhǔn)確度。 ? 標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，由于絕大部分企業(yè)未提供生產(chǎn)工藝資料，起草單位無法了解各藥廠使用的全部有機(jī)溶劑，故標(biāo)準(zhǔn)中未能列出該品種使用的全部溶劑。但這個(gè)缺口在凡例中給予了彌補(bǔ)。 安全性：殘留溶劑 ?凡例：對(duì)于生產(chǎn)過程中引入的有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除已明確列有“殘留溶劑”檢查的正文品種必須依法進(jìn)行該項(xiàng)檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在標(biāo)準(zhǔn)中列有此項(xiàng)檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定。（ SOP) 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 顏色與澄清度 ? 此項(xiàng)檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質(zhì)量控制。本版藥典加強(qiáng)了對(duì)溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規(guī)格相匹配，多規(guī)格的品種，與最大規(guī)格匹配。 ? 強(qiáng)化了對(duì)注射劑顏色的控制?；谧⑸鋭?yīng)選用優(yōu)質(zhì)原料藥進(jìn)行生產(chǎn)的理念，注射劑的顏色一般情況下與原料藥相同。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 滲透壓摩爾濃度 ?項(xiàng)目名稱統(tǒng)一寫為 “滲透壓摩爾濃度 ”，結(jié)果根據(jù)具體情況描述為 “滲透壓摩爾濃度為 ……” 、 “毫滲透壓摩爾濃度為 ……” 或 “滲透壓比為 ……” 。滲透壓比限度原則上定為 ～ 。 ?大容量注射劑與部分滴眼劑增加了滲透壓控制。 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ? 高分子雜質(zhì) ? 生化藥品 提取過程中殘余的蛋白或核酸等大分子物質(zhì) 抑肽酶：三根凝膠柱串聯(lián) ? 抗生素藥品 活性成分自身聚合和殘余蛋白等 自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?抑菌劑 ? 苯甲醇或苯酚： ? 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液 ? 苯扎溴銨或苯扎氯銨 ? 對(duì)羥基苯甲酸酯類（甲酯、乙酯、丙酯） 例：空心膠囊 ? 其它 各論的增修訂情況（ 3）：安全性檢查 ?細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 增加項(xiàng)目，熱原改