【文章內(nèi)容簡介】 ，確定為何種溶媒時(shí)，再進(jìn)行對(duì)照品測(cè)定，可減少工作量，大大降低檢驗(yàn)成本，提高工作效率。 ? 如：頭孢泊肟酯 ? 殘留溶劑 甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、異丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸丁酯、1,2二氯乙烷、乙酸異丙酯、苯、四氯化碳、環(huán)己烷、二氧六環(huán)、甲基異丁基酮、吡啶、甲苯 照殘留溶劑測(cè)定法（附錄 Ⅷ P ）測(cè)定。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以 6%氰丙基苯基 94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細(xì)管柱為色譜柱，柱溫 40℃ ，維持 22分鐘，以每分鐘 100℃ 速率升溫至 120℃ ，維持 10分鐘。進(jìn)樣口溫度為 200℃ ，檢測(cè)器溫度為 250℃ ，頂空瓶平衡溫度為 70℃ ，平衡時(shí)間為 30分鐘，取系統(tǒng)適用性溶液頂空進(jìn)樣，按正丙醇（內(nèi)標(biāo)）、丁酮、乙酸乙酯的順序出峰，各峰間的分離度均應(yīng)符合要求。 ? 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 取正丙醇適量，用二甲基亞砜稀釋制成每 1ml中約含 200μ g的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。 ? 系統(tǒng)適用性溶液的制備 取丁酮和乙酸乙酯各適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋成每 1ml中約含丁酮和乙酸乙酯各 1mg的溶液，精密量取 ，置頂空瓶中，密封瓶口，作為系統(tǒng)適用性溶液。 ? 供試品溶液的制備 取本品約 ，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液 ，密封瓶口，作為供試品溶液。 ? 對(duì)照品溶液的制備 根據(jù)試驗(yàn)確定的具體檢測(cè)對(duì)象，制備對(duì)照品溶液。分別精密稱取各溶劑適量，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成規(guī)定濃度的溶液，作為混合對(duì)照品溶液，混合對(duì)照品溶液中各溶劑的濃度分別為每 1ml中含甲醇 600 ug、丙酮 1mg、異丙醇 1mg、乙腈 82ug、二氯甲烷 120ug、丁酮 1mg、乙酸乙酯 1mg，四氫呋喃 150 ug、四氯化碳 1 ug、環(huán)己烷 760 ug、苯 1 ug、 1,2二氯乙烷 1 ug、乙酸異丙酯 1mg、二氧六環(huán) 76 ug、甲基異丁基酮1mg、吡啶 40 ug、甲苯 178 ug。乙酸丁酯 1mg、精密量取混合對(duì)照品溶液 ，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液 。 ? 測(cè)定法 首先取甲烷氣體頂空進(jìn)樣，記錄甲烷的保留時(shí)間作為色譜系統(tǒng)的死時(shí)間（ t0）再取供試品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有色譜峰，按下式計(jì)算各色譜峰的保留時(shí)間（ tR）相對(duì)于正丙醇保留時(shí)間（ tR（正丙醇））的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間（ RART）； 0)(0 tt ttRARTRR －正丙醇??0)(0ttttR A R TRR－正丙醇??? 將得到的 RART值與下表的 RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類；再制備相應(yīng)的對(duì)照品溶液，取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，甲基異丁基酮不得過 %；、其他均應(yīng)符合規(guī)定。 溶劑 RART值 甲醇 丙酮 異丙醇 乙腈 二氯甲烷 正丙醇 丁酮 乙酸乙酯 四氫呋喃 四氯化碳 環(huán)己烷 苯 1,2二氯乙烷 乙酸異丙酯 甲基異丁基酮 二氧六環(huán) 吡啶 甲苯 乙酸丁酯 ? ? 對(duì)生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸的原料，增加 2乙基己酸檢查，采用氣相色譜法測(cè)定。方法也收載在 2022年版藥典二部（附錄 Ⅷ L ） . ? 如 :頭孢地嗪鈉、 ? 頭孢呋辛鈉、 ? 頭孢孟多酯鈉、 ? 氨芐西林鈉等。 ? 水分 ? 本類藥物原料藥均采用水分測(cè)定法第一法 A測(cè)定水分， ? 制劑中輔料對(duì)水分測(cè)定法有干擾時(shí)，則改為干燥失重。 ? 如 :注射用頭孢他啶，因含有 10%的碳酸鈉對(duì)水分測(cè)定有干擾，改為 60℃ 真空減壓干燥， ? 頭孢地尼膠囊也改為 60℃ 真空減壓干燥。 ? 不溶性微粒與可見異物 ? 供注射用的原料藥增加不溶性微粒與可見異物檢查 ,以保證制劑能符合注射劑的要求。 ? 由于不溶性微粒光阻法測(cè)定結(jié)果僅與一定濃度范圍內(nèi)的樣品溶液成正比關(guān)系，因此在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定不溶性微粒檢查供試品溶液濃度。 ? 本類藥物制劑規(guī)格較多，最多有 11個(gè)規(guī)格?？紤]臨床使用的安全性，在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定： ? 規(guī)格 ，每 1g樣品中，含 10181。m以上的微粒不得過 6000粒，含25181。m以上的微粒不得過 600粒； ? 規(guī)格 （包括 ）的制劑按每 1個(gè)供試品容器中含 10181。m以上的微粒不得過 6000粒，含 25181。m以上的微粒不得過 600粒。 ? 含量測(cè)定 ? 本類共 127個(gè)品種的含量測(cè)定均采用 HPLC法或 HPLC梯度洗脫。 ? 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測(cè)。 ? 為保證方法的專屬性與結(jié)果的正確性。利用該類藥物遇光照或加熱能產(chǎn)生反式異構(gòu)體或 E異構(gòu)體等有關(guān)物質(zhì)。用于制備系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用分離度溶液 ， 測(cè)定分離度， ? 結(jié)果按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 ,即得。 ? 如：拉氧頭孢鈉 ? 【 含量測(cè)定 】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測(cè)定。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 甲醇（ 19:1）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為 254nm。取拉氧頭孢對(duì)照品適量，加水溶解并稀釋制成每 1ml中約含 ， 取上述溶液適量，在 80℃ 水浴中加熱 30分鐘，冷卻，取 10μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，拉氧頭孢 R異構(gòu)體、拉氧頭孢 S異構(gòu)體依次流出；拉氧頭孢 R異構(gòu)體和拉氧頭孢 S異構(gòu)體的分離度應(yīng)不小于 ，兩主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度均應(yīng)符合要求 。 ? 測(cè)定法 取本品適量（約相當(dāng)于拉氧頭孢25mg），精密稱定，置 100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取 10μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取拉氧頭孢對(duì)照品適量，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中 C20H20N6O9S的含量。 ? 如：頭孢地尼 ? 【 含量測(cè)定 】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測(cè)定。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 %四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ） 乙腈 甲醇（ 900： 60：40），每 1000ml中加入 鈉溶液 ，檢測(cè)波長為 254nm。 取頭孢地尼對(duì)照品約 20mg，置 100ml量瓶中，加上述，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱不少于 30分鐘，放冷，得每 1ml中約含 合溶液（其中相對(duì)主峰保留時(shí)間 的量各約為 2%）， ? 取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢地尼峰保留時(shí)間約為 8分鐘， E異構(gòu)體峰保留時(shí)間約為頭孢地尼峰保留時(shí)間的 ，理論板數(shù)按頭孢地尼峰計(jì)算不低于 2022，頭孢地尼峰與其相對(duì)保留時(shí)間 度均應(yīng)不小于 。 ? 測(cè)定法 取本品約 20mg，精密稱定，置 100ml棕色量瓶中，加上述 2ml溶解后，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢地尼對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 ? 如： 氨曲南 ? 【 含量測(cè)定 】 照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D ）測(cè)定。 ? 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以 鉀溶液（用 1mol/L磷酸溶液調(diào)節(jié) pH值至177。 ） 甲醇（ 80： 20）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為 （ 254nm）下照射24小時(shí)后的本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每 1ml中約含 1mg的溶液，量取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨曲南峰與氨曲南 E異構(gòu)體峰（相對(duì)保留時(shí)間約 ）的分離度應(yīng)大于 。 ? 測(cè)定法 取本品約 50mg，精密稱定，置 50ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μ l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨曲南對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 ? 標(biāo)準(zhǔn)中涉及的已知雜質(zhì)，在標(biāo)準(zhǔn)最后列出其化學(xué)命名，便于與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)比較。 ? 如：頭孢哌酮鈉 ? 雜質(zhì) A： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4ethyl2,3dioxopiperazin1yl)carbonyl]amino] 2(4hydroxyphenyl)acetyl]amino]5a,6dihydro3H,7Hazeto[2,1b]furo[3,4d][1,3]thiazine1,7(4H)dione ? 中文名： (5aR,6R)6[[(2R)2[[(4乙基 2,3二氧代哌嗪 1基 )甲?；?]氨基 ]2(4羥基苯基 )乙?；?]氨基 ] 5a,6二氫 3H,7H氮雜環(huán)丁烷并 [2,1b]呋喃并 [3,4d][1,3]噻嗪 1,7(4H)二酮 ? 如：頭孢唑林鈉 ? 雜質(zhì) A： R=H: (6R,7R)7amino3[[(5methyl1,3,4thiadiazol2yl)sulphanyl] methyl]8oxo5thia1azabicyclo[]oct2ene2carboxylic acid 中文名： (6R,7R)7氨基 3[[(5甲基 1,3,4噻二唑 2基 )硫代 ]甲基 ]8氧代 5硫代 1氮雜雙環(huán) []辛 2烯 2羧酸 ? 雜質(zhì) E： 5methyl1,3,4thiadiazol2thiol 中文名： 5甲基 1,3,4噻二唑 2甲硫醇 ? 2．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ? 該類抗生素可分為十四元環(huán)、十五元環(huán)和十六元環(huán)三類。它們均為多組分抗生素。 ? 十四元環(huán)有紅霉素及其衍生物，具有結(jié)構(gòu)相近 ,無紫外吸收 ,特征性反應(yīng)不明顯的特點(diǎn)，以紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素為代表 . ? 十五元環(huán)有阿奇霉素； ? 十六元環(huán)有乙酰螺旋霉素、吉他霉素等， 收載情況 原料 制劑 總計(jì) 2022年版藥典收載品種 13 35 48 其中 新增品種 2 4 6 品種收載情況見表 表 2022年版藥典大環(huán)內(nèi)酯類品種收載情況 ? 新增品種： ? 原料： 制劑： ? 交沙霉素、 交沙霉素片、 ? 丙酸交沙霉素、 丙酸交沙霉素顆粒、 ? 麥白霉素膠囊。 ? 紅霉素腸溶膠囊 表 2022年版藥典大環(huán)內(nèi)酯類品種增修訂項(xiàng)目 項(xiàng)目 修訂 增訂 刪去 結(jié)構(gòu)式 1 含量限度 5 性狀 3 鑒別 3（ HPLC 1項(xiàng) 和 IR 2 項(xiàng)） 23(HPLC 11項(xiàng)，顏色反應(yīng)和 TLC各 6項(xiàng) ) 3（ IR） 釋放度 /溶出度 13 1 組分與有關(guān)物質(zhì) 26 3 殘留溶劑 1 干燥失重 2 可見異物和不溶性微粒 1 含量 37 其中濁度法增訂 21項(xiàng) ? 本類抗生素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn) ? 鑒別 ? 標(biāo)準(zhǔn)中凡用 HPLC法測(cè)定組分含量以及有關(guān)物質(zhì)的品種均采用 HPLC法作為鑒別，并增加部分品種的 TLC法鑒別，大部分品種 HPLC法和 TLC法并列，可任選一項(xiàng)； ? 原