姜紅中國藥典xxxx版抗生素品種增修訂概況(編輯修改稿)
2025-01-23 14:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 統(tǒng)的 t0，用溶質(zhì)峰的調(diào)整相對(duì)保留時(shí)間（ RART）代替?zhèn)鹘y(tǒng)的相對(duì)保留時(shí)間（ RRT）進(jìn)行定性，由于調(diào)整相對(duì)保留時(shí)間只受柱溫和固定相性質(zhì)的影響，可以避免實(shí)驗(yàn)中其它色譜參數(shù)如載氣流速、柱尺寸等的變化對(duì)定性的影響。故采用 RART對(duì)樣品中存在的殘留溶劑進(jìn)行定性。 ? 殘留溶劑在檢測(cè)方法上也進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)整： ? 采用標(biāo)準(zhǔn)加入法測(cè)定。 由于藥物結(jié)構(gòu)的多樣性和殘留溶劑與藥物相互作用的不可預(yù)見性，多數(shù)抗生素品種采用了標(biāo)準(zhǔn)加入法定量，不僅避免了樣品基質(zhì)效應(yīng)的影響，也回避了溶劑篩選的復(fù)雜過程，且可以得到更為準(zhǔn)確的定量結(jié)果。 規(guī)則 1:如何排除共出峰的干擾 對(duì)殘留溶劑測(cè)定不符合規(guī)定的樣品，采用極性不同的色譜系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，可有效的排除共出峰的干擾。 如何排除熱降解峰的干擾 ? 規(guī)則 2: 改變頂空溫度可以確定頂空條件下樣品是否可能產(chǎn)生熱降解干擾物。 ? 規(guī)則 3: 分子結(jié)構(gòu)中有烷氧基的藥品可能熱解產(chǎn)生相應(yīng)的醇。 如何排除基質(zhì)效應(yīng)的影響 ? 規(guī)則 4: 標(biāo)準(zhǔn)加入法可以有效地排除基質(zhì)效應(yīng)的影響；當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)加入法結(jié)果與內(nèi)標(biāo)法結(jié)果系統(tǒng)偏差約 10%（通常偏低）時(shí)，可以認(rèn)為方法存在明顯的基質(zhì)效應(yīng)。 ? 如何選擇定量方式 規(guī)則 5:藥物中有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定通常屬于微量或痕量分析 ， 定量時(shí)通常不采用外標(biāo)法 ， 而采用定量精度更高的內(nèi)標(biāo)法或標(biāo)準(zhǔn)加入法 。 當(dāng)內(nèi)標(biāo)法與標(biāo)準(zhǔn)加入法的測(cè)定結(jié)果不一致時(shí) ， 以標(biāo)準(zhǔn)加入法的結(jié)果為準(zhǔn) 。 藥品溶解性的影響 ? 規(guī)則 6: 當(dāng)樣品在溶解介質(zhì)中未溶解時(shí)，測(cè)定結(jié)果通常偏低且精密度差。 ? 規(guī)則 7: 當(dāng)方法的回收率超出 80120%時(shí)，提示溶解介質(zhì)不宜作為該藥品殘留溶劑測(cè)定的溶劑，應(yīng)改換其它介質(zhì)重新實(shí)驗(yàn)。 溶劑介質(zhì)的影響 總結(jié)： ? 目前中國不僅接受了 ICH對(duì)化學(xué)藥品中殘留溶劑控制的理念，而且結(jié)合中國國情，建立了適合于中國國情的殘留溶劑控制方法。 多組分抗生素中小組分和無效組分的控制從嚴(yán) ? 慶大霉素及其制劑 ，不僅要求控制 C組分的含量，且對(duì)其中的小諾霉素、西索米星和其它未知組分的含量均分別加以控制 ? 對(duì)麥白霉素不僅要求控制麥迪霉素 A1應(yīng)不低于 48%，吉他霉素 A6應(yīng)不低于 12%，且要求麥迪霉素及吉他霉素 A系列組分（ A A A A A8）之和應(yīng)不低于70%， 進(jìn)而對(duì)未知和無效組分實(shí)現(xiàn)控制； ? 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷類抗生素品種中的主組分、無效、未知組分也均分別實(shí)現(xiàn)了控制。對(duì)其中諸組分的定位，均采用混合標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)圖譜加以實(shí)現(xiàn)。 加強(qiáng)了對(duì)制劑中防腐劑的控制 ? 對(duì)藥物本身不具有充分抗菌活性的水溶液制劑，通常需要添加適宜的抑菌劑（防腐劑），以防止制劑在正常貯藏和使用過程中可能發(fā)生的微生物污染，尤其是對(duì)多劑量包裝的制劑，避免因藥物微生物污染及變質(zhì)而對(duì)患者造成傷害。對(duì)抗生素滴眼劑，雖然其本身具有一定的抗菌作用，但由于抗菌譜的限值，通常也需要添加防腐劑。但所有的抑菌劑都具有一定的毒性，制劑中抑菌劑的量應(yīng)為最低的有效劑量。且最終包裝容器中的抑菌劑有效濃度應(yīng)低于對(duì)人體的有害濃度。
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