【文章內(nèi)容簡介】 的綜合利弊評價 ? 背景提示 : 過氧化物酶體增生物激活受體 ( PPAR )類藥 肝臟、心臟毒性及潛在 致癌性 長毒：大鼠、猴有較明顯心、肝毒性 潛在風險 :補充動物致癌性試驗 ? PPAR類藥物 臨床治療并非唯一不能替代 與現(xiàn)有藥物比不占絕對優(yōu)勢 忽視各學科試驗的綜合利弊評價 ? 新的有效部位 （中藥 ） 重點介紹 2 注冊分類 5 （中藥 ） 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 指國家藥品標準中未收載的從 單一 植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的 一類或數(shù)類成份 組成的有效部位及其制劑，其 有效部位含量應占提取物的 50％以上。 藥理 : 藥效 毒理 : 急毒、一般藥理、長毒 注冊分類 5 （中藥 ） 除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料： ③申請由 同類成份 組成的未在國內(nèi)上市銷售的從 單一 植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑， 如其中含有已上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成份，則 應當與該有效成份進行藥效學 及其他方面的 比較 ，以證明其優(yōu)勢和特點。 常見問題 前期論證不充分，類別定位不清 試驗研究的依據(jù)不充分 忽視利弊的權衡 XXX ? 單一藥材：有效部位 ? 問題： ? 申報 /文獻資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量 50% ? 新的有效部位？ 前期論證不充分，類別定位不清 ? XXX止咳合劑 ? 有效部位：皂苷、黃酮、多糖 ? 資料：多糖為抗真菌作用 不支持申報的 止咳 適應證 ? 資料分析：多糖為苷類結(jié)構(gòu)中的糖基？ 有效部位含量低于 50% 評價：不符合注冊分類 5 前期論證不充分，類別定位不清 XXX ? 藥效學： 試驗項目較少，試驗 2個劑量組 、動物數(shù)均不符合要求 ? 一般藥理： 劑量 偏低；動物數(shù)、組別（ 2個劑量組）均不符合要求。未提供機能協(xié)調(diào)試驗。 ? 長毒： 2個劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測指標偏少。 結(jié)論：申報資料不支持臨床前安全性和有效性 試驗研究的依據(jù)不充分 ? XXX 注射液 心臟疾病 ? 一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制 ? 急毒；注射過程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后 5min內(nèi)死亡 ? 長毒：大鼠安全范圍 2倍 犬為 （煩躁、肢體強直、驚厥） ? 生殖毒：雄性體重增長緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加。 ? 毒性與藥效劑量接近，毒性明顯 ? 結(jié)論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗的安全性。 忽視利弊的權衡 ? 新劑型 重點介紹 3 ? 注冊分類 8 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑 指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。 藥理 : 藥效 177。 毒理 :急毒、長毒 177。 中藥 對于“注冊分類 8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應當說明新制劑的 優(yōu)勢和特點 。新制劑的功能主治或適應癥原則上應與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗證實的，應當提供相應的資料。 中藥 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 （二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等 有較大改變，藥用物質(zhì)基礎變化較大，或 劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應提供相關的藥理毒理研究 ? 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 （三）緩釋、控釋制劑應根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應當包括緩釋、控釋制劑 與其普通制劑在藥學、 生物學的對比研究試驗資料 ? 考慮中藥的特殊情況： 純度高、有明確指標成分 PK 成分復雜的： 藥效比較 毒性比較 中藥注冊管理補充規(guī)定 國食藥監(jiān)注 [2023]3號 ,1/08 ? 第十四條 需進行藥理研究的改變已上市藥品劑型 、 改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請， 應以原劑型 、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑 為對照進行藥效學試驗（對照可僅設一個高劑量組） 。 關于印發(fā)中藥工藝相關問題的處理原則等 5個藥品審評技術標準的通知 國食藥監(jiān)注 [2023]287號 ? 為做好 過渡期品種集中審評工作 ，按照《過渡期品種集中審評工作方案》和公開、公平、公正的原則，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關技術指導原則，國家局組織制定了《中藥工藝相關問題的處理原則》、《含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則》、《中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求》、《中藥外用制劑相關問題的處理原則》和《中藥質(zhì)量控制研究相關問題的處理原則》?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。 二○○八年六月十二日一 附件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 一、 改劑型品種劑型選擇的一般原則 改劑型后， 與原劑型相比 ， 應不會增加用藥安全性 方面的風險；不會降低藥品的 有效性 ；不會對臨床用藥的 順應性 產(chǎn)生不良影響。 二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 （一）含有 生藥粉 的制劑（除含極少量礦物藥、貴細藥粉末外）， 如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸等劑型 。此外， 藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑 。 件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術要求 （二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。 （三）由 口服制劑改為含片 的，可認為藥物的吸收部位發(fā)生改變， 應按照“改變給藥途徑 ”的要求進行相應的研究。 （五）應重視改劑型后的服用劑量、臨床用藥的 順應性 等問題，合理選擇輔料種類及用量。 如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一般一次服用不宜超過 6片（粒），且服用劑量不超過 。 三、關于幾個特殊劑型的技術要求 口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。該類制劑的名稱以“口腔崩解片”為宜。 1．用量：每次服用量以 1片為宜，一般不超過 2片。 4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時間，應進行粘膜刺激性試驗。 ，但不改變給藥途徑的制劑。 ? 對于存在明顯 安全性擔憂 （如 安全性范圍比較小