新藥研發(fā)立項與注冊申報問題淺析(已修改)
2025-01-10 09:22 本頁面
【正文】 新藥研發(fā)立項 與注冊申報問題淺析 （中藥、化藥） （僅代表個人觀點） 程魯榕 一、新藥研發(fā)立項概述 二、研發(fā)與申報實例淺析 三、小結(jié) 主要內(nèi)容 一、新藥研發(fā)立項概述 新藥定義 研發(fā)風(fēng)險 研發(fā)風(fēng)險規(guī)避 主要內(nèi)容 《藥品注冊管理辦法》 2023年 第十二條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 對已上市藥品 改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥 的藥品注冊按照 新藥申請的程序 申報。 新藥定義 新藥研發(fā)挑戰(zhàn) 技術(shù)瓶頸制約 經(jīng)驗儲備不足 研發(fā)盲從性大 創(chuàng)新失敗率高 ? 石永進 中國處方藥 , 2023, (02) ? 療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床 ADR 占 NME中止的 50％ ～ 86％ Ⅰ 期臨床： 30% Ⅱ 期臨床： 33% Ⅲ 期臨床： 30% IV期、上市后： ？ 失敗原因分析 據(jù)統(tǒng)計僅 5% 化合物通過初篩進入 IND 其中 2%上市 失敗原因 動物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人體 ADR： 10 % 藥代： 39 %（已明顯降低） 生物利用度 關(guān)聯(lián)靶器官 代謝產(chǎn)物 研發(fā)風(fēng)險 強化審批力度 2023年 :受理注冊 3413件 與 202 2023年比：下降 75%、 18% 仿制藥、簡單改劑型：下降 85%、 46% 批件： 2023年： 7761 2023年： 758 張華吉 《 2023年國產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》 中國新藥雜志 2023, 18 (7) 創(chuàng)新化學(xué)藥品 146個 ( ) ? 國產(chǎn)： 85個 [54個會后發(fā)補（ %） ] ? 藥學(xué)： 31個 (57%) ? 藥效： 24個 (44%) ? 藥代： 27個 (50%) ? 非臨床或臨床安全性 :38個 (70%) ? 臨床試驗方案 :24個 (44%) 楊志敏等 Food and Drug 2023 , 11 (5) Chinese Journal of New Drugs 2023, 18 (13) 規(guī)避研發(fā)風(fēng)險 提高研發(fā)效率 熟悉 法律法規(guī) 了解 技術(shù)要求 論證 新藥立項 規(guī)劃 藥物研發(fā) 分析 階段研究 檢驗 研發(fā)目標(biāo) 研發(fā)關(guān)注 藥學(xué) 藥理毒理 臨床 立研環(huán)節(jié) 研究基礎(chǔ) 研究支持 目標(biāo)定位 新藥立項關(guān)注 ? 臨床病例 選擇難易 ? 疾病周期 藥物特點 ? 評價指標(biāo) 難易程度 ? 臨床研究 風(fēng)險環(huán)節(jié) 關(guān)注立項背景調(diào)研 與研究藥物相關(guān)背景 如結(jié)構(gòu) /組分，物理化學(xué)特性 同類藥物結(jié)構(gòu) /組分的可能作用機制 同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻 上市情況（安全、有效） 重要 ADR：最新報道 說明書修改 關(guān)注 研發(fā)立項背景調(diào)研 ? SFDA撤銷甲磺酸培高利特（ 19882023年） 美撤市 : 增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險 ? SFDA撤銷 鹽酸芬氟拉明（ 19732023年） 引起 心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈 等嚴(yán)重不良反應(yīng) 用于減肥風(fēng)險利弊 立項關(guān)注 背景調(diào)研 ? SFDA 2023年 9月 25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑 （ 20232023年） 2023年 9月 23日 EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑） 同日， FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。 與液體潴留和增加心衰風(fēng)險有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險這一結(jié)論 ? SFDA 2023年 國食藥監(jiān)安 [2023]55號 關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場的通知 （ 19572023年） 存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過量服用可危及生命 ? 有效性評價 適應(yīng)證 /功能主治 支持力度不足 ? 安全性評價 難以保證臨床用藥人群安全性 潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果 ? 綜合評價 與已上市品種比較無明顯優(yōu)勢 （安全性、有效性、順應(yīng)性） 常見研發(fā)問題 二、研發(fā)與申報實例淺析 新化學(xué)結(jié)構(gòu) /有效成分 新有效部位（中藥） 新劑型 新復(fù)方制劑 新適應(yīng)證 /功能主治 重點內(nèi)容 ? 新的化學(xué)結(jié)構(gòu) /有效成分 全新結(jié)構(gòu) /成分 /組分 結(jié)構(gòu)改造 /組分優(yōu)化 （中藥、化藥） 重點介紹 1 ： （ 1）通過 合成 或者 半合成 的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的 有效單體 及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的 光學(xué)異構(gòu)體 及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份 的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 化藥 1 長期毒性結(jié)合毒代動力學(xué) 光學(xué)異構(gòu)體： 消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性 ）在其消旋體 安全范圍較小 、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理
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