【正文】 中藥新藥研發(fā)申報(bào)流程及相關(guān)申報(bào)材料說(shuō)明一、 中藥新藥的注冊(cè)分類及說(shuō)明 注冊(cè)分類中藥新藥注冊(cè)按審批管理的要求分以下幾類：1. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2. 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3. 新的中藥材代用品。4. 藥材新的藥用部位及其制劑。5. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6. 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9. 仿制藥。 說(shuō)明注冊(cè)分類16的品種為新藥，注冊(cè)分類8按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)，注冊(cè)分類9的品種為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。二、 中藥新藥的研發(fā)及申報(bào)流程中藥新藥的研發(fā)申報(bào)一般按以下程序進(jìn)行:選題立項(xiàng)——臨床前研究——臨床研究——申報(bào)審批——正式生產(chǎn)，其中，新藥臨床前及臨床研究的主要內(nèi)容及注意事項(xiàng)分別列舉如下: 新藥的臨床前研究（一）主要內(nèi)容：新藥的臨床前研究主要包括制備工藝（中藥制劑包括原藥材的來(lái)源、加工及炮制）、理化性質(zhì)、純度、檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來(lái)源、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）技術(shù)、采收處理、加工炮制等研究。（二）注意事項(xiàng)：從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）的相應(yīng)要求，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)要求，以保證各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。 新藥的臨床研究（一）主要內(nèi)容：新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。 Ⅲ期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。 Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè)。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)（注意罕見(jiàn)不良反應(yīng)）。（二）注意事項(xiàng)：1. 新藥臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。各類新藥視類別不同進(jìn)行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)。某些類別的新藥可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。2. 研制單位和臨床研究單位進(jìn)行新藥臨床研究，均須符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）的有關(guān)規(guī)定。3. 研制單位在報(bào)送申報(bào)資料的同時(shí)，須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位（Ⅳ期臨床除外）,并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。如需增加承擔(dān)單位或因特殊需要在藥品臨床研究基地以外的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床研究，須按程序另行申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)。4. 新藥臨床研究的申請(qǐng)批準(zhǔn)后，研制單位要與被確定的臨床研究單位簽定臨床研究合同，免費(fèi)提供Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥品，包括對(duì)照用藥品，承擔(dān)臨床研究所需費(fèi)用。5. 被確定的臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的性質(zhì)、作用、療效和安全性，與研制單位按GCP要求一同簽署臨床研究方案，并嚴(yán)格按照臨床研究方案進(jìn)行。6. 新藥研制單位應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行，以求保證按照方案執(zhí)行。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的要求負(fù)責(zé)對(duì)臨床研究進(jìn)行監(jiān)督檢查。7. 臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。8. 臨床研究完成后，臨床研究單位須寫(xiě)出總結(jié)報(bào)告，由負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。三、 新藥申報(bào)的資料項(xiàng)目及說(shuō)明（一）綜述資料：。、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料：。、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。（三）藥理毒理研究資料：。（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。（四）臨床研究資料：。、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。（一）綜述資料：1. 資料項(xiàng)目(1)藥品名稱包括：①中文名；②漢語(yǔ)拼音名；③命名依據(jù)。(符合命名原則，劑型名稱放在藥物名稱之后)2. 資料項(xiàng)目(2) 證明性文件包括：①申請(qǐng)人合法登記證明文件、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件，申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車(chē)間的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件；②申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；③麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；④申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗(yàn)批件》復(fù)印件；⑤直接接觸藥品的包裝材料（或容器）的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件；⑥其他證明文件。3. 資料項(xiàng)目(3)立題目的與依據(jù)包括：①有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。②處方來(lái)源和選題依據(jù)。③國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述。④對(duì)該品種創(chuàng)新性、可行性、劑型的合理性和臨床使用的必要性等的分析，包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。中藥還應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。4. 資料項(xiàng)目(4) 對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，以及從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià)。(5) 藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。6. 資料項(xiàng)目(6) 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿：包括小包裝、中包裝、大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿（二）藥學(xué)研究資料：7. 資料項(xiàng)目(7) 藥學(xué)研究資料綜述包括：①說(shuō)明處方、劑型、輔料、制成總量、規(guī)格等。②簡(jiǎn)述制法及工藝參數(shù)。③說(shuō)明中試研究結(jié)果。④簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，說(shuō)明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果⑤簡(jiǎn)述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果⑥說(shuō)明直接接觸藥品的包裝材料、容器以及藥品有效期。8. 資料項(xiàng)目(8) 藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)：中藥注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)明確處方組成、藥材基原、藥材產(chǎn)地與資源狀況以及藥材前處理（包括炮制）、提取、分離、純化、制劑等工藝，明確關(guān)鍵工藝參數(shù)。 9. 資料項(xiàng)目(12) 生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括：工藝路線；評(píng)價(jià)指標(biāo)；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法；提取、純化、濃縮、干燥工藝條件的優(yōu)化；劑型選擇；制劑處方研究；制劑成型工藝研究；輔料來(lái)源、批準(zhǔn)文號(hào)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；中試研究的規(guī)模、批次；中試研究數(shù)據(jù)：批號(hào)、投料量、半成品量、輔料量、成品量、成品率等；相關(guān)成分的含量測(cè)定數(shù)據(jù)，計(jì)算轉(zhuǎn)移率；制劑設(shè)備；工藝驗(yàn)證；工藝流程圖。10. 資料項(xiàng)目(13) 化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括：①原料化學(xué)成分的試驗(yàn)研究、文獻(xiàn)資料。②工藝過(guò)程中化學(xué)成分的變化研究。③制劑化學(xué)成分分析。④新化學(xué)成分的研究、結(jié)構(gòu)確證資料。(14) 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料包括：①與質(zhì)量研究有關(guān)的文獻(xiàn)資料②相關(guān)的質(zhì)量控制研究(15) 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料包括：①藥品標(biāo)準(zhǔn)草案。②藥品標(biāo)準(zhǔn)草案起草說(shuō)明。③試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、照片。④對(duì)照