fda原料藥現(xiàn)場檢查483實例(編輯修改稿)
2025-01-19 07:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 實驗室偏差調(diào)查 (2) ?調(diào)查某產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)，當一份過期標準參考溶液引入了未知峰的時候， HPLC含量分析沒有繼續(xù)進行。這個公司有該標準參考溶液 15天內(nèi)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，然而監(jiān)督員稱 :“我們一般不會使用如此陳舊溶液。因為標準品很貴我們才這樣做的。 39 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (1) ?企業(yè)在對原料藥兩個連續(xù)批次的含量，有關(guān)物質(zhì)及殘留溶媒的超標結(jié)果進行調(diào)查時，只核實有沒有實驗室誤差以及結(jié)果是否有效。 ?沒有評價來確定造成多個關(guān)鍵規(guī)格標準失敗的根源，也沒有擴展?jié)撛谟绊懙钠渌巍２扇〉奈ㄒ淮胧┦沁M行返工，并將其賣到本地市場而非美國。 40 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (2) ?企業(yè)接到了對原料藥某批次的投訴，其在相關(guān)物質(zhì)測試中，單個最大相關(guān)物質(zhì)測試不合格。原料藥制造商調(diào)查該日期原始測試記錄，發(fā)現(xiàn)分析人員將最大相關(guān)物質(zhì)峰選錯了。 ?該項調(diào)查沒有延伸到其它批次。在審核現(xiàn)在的測試結(jié)果，發(fā)現(xiàn)該分析員在幾個其它批次的測試中犯了同樣的錯誤。企業(yè)調(diào)查中沒有發(fā)現(xiàn)這一點 。 41 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (3) ?現(xiàn)場檢查一個原料藥效價的超標數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，其僅僅依賴于對一個新樣品的測試就認為數(shù)據(jù)無效。在 SOP有如下說明 : ?如果未能辨識造成 OOS的原因，那么由另第二個分析人員測試第二份樣品。 ?如果第二份樣品合格，那么就下結(jié)論是原始取樣有缺陷。 42 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (4) ?如果第二份樣品不合格，實驗室管理人員才準備一份抄送 QC以及 QA的 OOS報告。 ? SOP沒有提出重新檢測原始樣品。 43 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (5) ?企業(yè)對 OOS測試結(jié)果的調(diào)查規(guī)程 : ?沒有調(diào)查的日志、文件或其它記錄 ?年度產(chǎn)品審核不包括對這些調(diào)查的審核 ?SOP中沒有設(shè)立完成 OOS調(diào)查的時間要求 44 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (6) ?現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)了很多 OOS的含量結(jié)果，包括某批不同樣品，也有一個階段其它兩個批次樣品的。有些 OOS是由分析錯誤引起的，但是其它原因仍然不明。 45 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (7) ?你的書面回復(fù)指出， OOS調(diào)查會在 30天內(nèi)結(jié)束；實驗室新的 SOP已經(jīng)完成；已對實驗室員工進行培訓(xùn)；實驗室已招募新員工。 ?請?zhí)峁┱執(zhí)峁?OOS調(diào)查已經(jīng)完成的文件以及 OOS含量結(jié)果已經(jīng)被辨識為是出于工藝或化驗分析檢測的原因。 46 超標數(shù)據(jù)調(diào)查 (8) ?請說明所有有助于解決這些問題的工藝或分析檢測上的變更。 47 預(yù)防性維護 (1) ?預(yù)防性維護操作規(guī)程沒有包括檢查和評估所有設(shè)備組件或者零件的更換計劃。因此，有三批產(chǎn)品在年度產(chǎn)品審核報告中有因攪拌器附屬 聚四氟乙烯 墊圈脫落下的小顆粒而受到污染。 48 預(yù)防性維護 (2) ?沒有擴展調(diào)查確定先前的批次是否受到污染。另外，調(diào)查沒有記錄表明污染與聚四氟乙烯 顆粒相關(guān)。 ?工程管理人員說雖然他們對設(shè)備的維護負責(zé)任，但是他們沒有預(yù)防性維護程序。他們同時認為，預(yù)防性維護程序應(yīng)該是生產(chǎn)部門的責(zé)任。 49 預(yù)防性維護 (3) ?生產(chǎn)部門沒有預(yù)防性維護程序的 SOP。 ?雖然生產(chǎn)部門有每臺設(shè)備臺帳，然兒審核攪拌器的臺帳發(fā)現(xiàn)， 聚四氟乙烯 墊圈的更換記錄在報道污染之后出現(xiàn)。 50 預(yù)防性維護 (4) ?對因為含有金屬顆粒而被退貨的某批次原料藥的調(diào)查中沒有提到防止今后再次發(fā)生的措施。 51 設(shè)施和設(shè)備 (1) ?原料藥粗品的設(shè)施和設(shè)備在工藝開放時，并沒有處于清潔衛(wèi)生方式。并且沒有設(shè)計來防止原料藥被外來顆粒，如 :灰塵、鐵銹、油漆、碎片和金屬等，所污染。 52 設(shè)施和設(shè)備 (2) ?原料藥粗品從反應(yīng)器轉(zhuǎn)移到離心機的過程是在一個向外開放的建筑中的金屬平臺下進行的；轉(zhuǎn)移到多用粉碎機的過程是在一個墻 /天花板的油漆已經(jīng)剝落的的房間里進行；多用粉碎機里的面，研磨球和斜道底部都有腐蝕，并且缺少螺栓；干燥原料藥粗品的真空干燥器內(nèi)部已經(jīng)生銹；傳送原料藥到轉(zhuǎn)鼓房間的墻房間的墻 /天花板有剝落的油漆。 53 設(shè)施和設(shè)備 (3) ?在儲存替換零件，如工藝用水系統(tǒng)閥以及反滲透膜的倉庫里面，可以觀察到很多鴿子飛在設(shè)備零件的上空，并且有鳥糞的痕跡。在上鎖放置反滲透膜的箱子也存在同樣的情況。 54 設(shè)施和設(shè)備 (4) ?沒有進原水、去離子或者超濾水系統(tǒng)的管道線路或設(shè)備圖，顯示現(xiàn)在水系統(tǒng)的構(gòu)成，處理或分配，以便系統(tǒng)維護、監(jiān)控以及操作。 55 管路焊接 ?沒有檢測安裝焊接或關(guān)鍵設(shè)備構(gòu)件，沒有光潔度或其它任何驗收標準進行評價。
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