【文章內(nèi)容簡介】 哌酮、頭孢孟多、拉氧頭含甲硫四氮唑側(cè)鏈的藥物：頭孢哌酮、頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢米諾等孢、頭孢米諾等 對營養(yǎng)不良、吸收障礙等患者宜同時補充維生素對營養(yǎng)不良、吸收障礙等患者宜同時補充維生素 K1（（ 2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥 l 誘導血小板功能障礙216。 在 7位碳原子取代基中含有 COOH基團的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚，增加出血機會。 拉氧頭孢抑制血小板聚集的作用最強， 可能與它的 α 羧基側(cè)鏈 有關(guān)。（ 3）頭孢菌素所致的白細胞減少 頭孢菌素引起白細胞減少的發(fā)生率一般較低 , 而且停藥后很快恢復 , 臨床上可全無癥狀。盡管頭孢菌素有可能引起粒細胞減少癥 , 但大量的臨床研究表明 , 在放、化療相關(guān)的粒細胞減少和發(fā)熱病人中 , 使用第三、四代頭孢菌素是安全的。 l 多數(shù)頭孢菌素大劑量使用可引起轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶、血膽紅素等值的升高l多為輕至中度，持續(xù)時間短，停用抗生素可恢復。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng)，如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等，尤其在兒童多見，但停藥后可恢復。 l 所有頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時均有產(chǎn)生腎毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表現(xiàn)為血尿、尿潴留、尿頻尿急、急性腎炎、腎功能衰竭等。主要損傷部位是腎臟近曲小管細胞，而間質(zhì)性腎炎較少見，說明 頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度依賴的，而非過敏性損傷。l 第三代頭孢菌素腎毒性減少，但頭孢他啶有一定的腎毒性，尤其是原有腎功不全的病人更為明顯，因此該藥的用量要根據(jù)病人的腎功能進行調(diào)整。l 頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素、右旋糖苷合用，腎損害顯著增強。 腎功能減退患者l 多數(shù)頭孢主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)適當調(diào)整劑量。l 選擇肝膽系統(tǒng)排泄，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的藥物，用原治療量或劑量略減： 頭孢哌酮、頭孢曲松l 選擇主要經(jīng)腎排泄，但藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的藥物，但劑量需適當調(diào)整： 頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟l 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能 腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用 l頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常， 大劑量應(yīng)用或腎功能減退時，可出現(xiàn)較嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀， 表現(xiàn)為頭痛、三叉神經(jīng)痛、錐體外系反應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)炎、癲癇、驚厥、抽搐，產(chǎn)生幻覺、興奮多語等。 l口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、但不嚴重，腹瀉多發(fā)生在主要經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢，頭孢曲松等。 l 實質(zhì)是乙醛中毒反應(yīng)，乙醇在體內(nèi)被乙醇脫氫酶（ ADH）轉(zhuǎn)化為乙醛，再由乙醛脫氫酶（ ALDH）分解為乙酸。甲硫四氮唑側(cè)鏈，抑制肝臟線粒體內(nèi)的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后不能再繼續(xù)氧化分解，導致乙醛在體內(nèi)的蓄積，引起乙醛中毒反應(yīng)。 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 戒酒硫（甲硫四唑環(huán)）乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O() l應(yīng)用含四氮唑基團的抗菌藥物，如頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢米諾、拉氧頭孢時 (包括停藥后 5天內(nèi) )，不能飲酒，同時也不宜與含乙醇制劑的氫化可的松、霍香正氣水、十滴水等聯(lián)用。 其他藥物： 甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。 l 長時間應(yīng)用本類藥物易使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變 , 引起耐藥菌株及真菌大量繁殖 , 導致二重感染 , 其感染率為 2%15% ,以腸球菌所致二重感染率較高。l 尤以第二、三代頭孢菌素為甚。單環(huán)單環(huán) β內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨曲南l 抗菌譜窄，僅對需氧革蘭陰性菌有很強的抗菌作用；l 對革蘭氏陽性菌及厭氧菌無效；l 對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；l 對不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無效；l 與其他 β內(nèi) 酰 胺 類 抗生素無交叉 過 敏反 應(yīng) 。β內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復合抗生素l β內(nèi)酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；l 他唑巴坦的抑酶作用最強，其次為克拉維酸和舒巴坦；l 舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；l β內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌素合用，可保護 β內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞 (水解 )，起到擴大抗菌譜和增強抗菌活性的作用。各種酶抑制劑復方制劑的比較氨芐西林 舒巴坦阿莫西林 克拉維酸替卡西林 克拉維酸頭孢哌酮 舒巴坦哌拉西林 他唑巴坦腸桿菌科 ++ ++ ++~+++ +++ ++~+++銅綠、沙雷菌 —— —— ++~+++ +++ ++~+++不動桿菌 ++ —— —— ++ ——腸球菌 ++ ++ ++ —— +++嗜麥芽窄食單胞菌 —— —— +++ ++ +++中樞感染 + —— —— —— +碳青霉烯類l 在歐美主要市場上市的碳青霉烯類： 亞胺培南： 1986 美羅培南： 1995 厄他培南： 2023 多利培南： 2023(中國未上市 )l 只在區(qū)域市場上市的碳青霉烯類： 帕尼培南： 1993 日本、中國、韓國 比阿培南： 2023 日本、中國、韓國藥物配伍l 亞胺培南與西司他丁 1︰ 1合用，可阻止亞胺培南被腎去氫肽酶水解并消除代謝產(chǎn)物的腎毒性；l 帕尼培南以 1︰ 1的比例與倍他米隆合用，可通過倍他米隆競爭性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性；l 美羅培南對腎去氫肽酶的穩(wěn)定性比亞胺培南高 4倍，同時其腎毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低，不需與西司他丁配伍。厄他培南特點p已上市碳青霉烯類唯一可一天一次給藥；p使用后不增加細菌對碳青霉烯類的耐藥性，對正常菌群影響小。藥代學 p已上市碳青霉烯類最長半衰期 , t1/2=4h安全性 p安全性良好抗菌作用 p對銅綠假單胞菌、不動桿菌無效p對厭氧菌效果好，對產(chǎn) ESBLs的 G菌有效臨床應(yīng)用pCAPp復雜性的皮膚和軟組織感染p尿路感染、盆腔炎用法用量p成人： 1g qd(不得用葡萄糖做溶媒 )p兒童 (3個月 ~12歲 )： 15mg/kg Q12h亞胺培南特點p對大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐藥。安全性 p不可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強臨床應(yīng)用p腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎用法用量~1g Q6h按亞胺培南計，一日最大劑量 4g美羅培南特點p對大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐藥。安全性 p可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對銅綠假單胞菌的抗菌活性比亞胺培南略強臨床應(yīng)用p腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染用法用量成人常規(guī)劑量： ~1g Q8h腦膜炎： 2g Q8h帕尼培南特點p對 G弱于美羅培南，對 G+類似于亞胺培南p臨床證據(jù)多為輕中度感染，臨床研究少安全性 p可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染抗菌作用 p對青霉素耐藥肺炎鏈球菌（ PRSP）效果最強臨床應(yīng)用p呼吸系統(tǒng)感染p泌尿系統(tǒng)感染p外科、婦產(chǎn)科感染p兒科呼吸及泌尿系感染用法用量成人劑量： ~1g bid兒童： 3060mg/kg/d 分 3次給藥比阿培南特點p與亞胺培南相比無特殊臨床、藥代與藥理學特點p重癥感染臨床證據(jù)有限安全性 p對 CNS影響小抗菌作用 p對 MRSA，屎腸球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無效p對銅綠、不動桿菌有效p對 G、 G+、厭氧菌作用等同于亞胺培南p耐藥數(shù)據(jù)有限臨床應(yīng)用p下呼吸道感染p復雜泌尿系感染p重癥復雜腹腔感染用法用量p300 bid（日本臨床研究劑量）或 500mg tid（北歐臨床研究劑量），靜脈給藥不良反應(yīng)l 主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學方面的嗜酸性細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞減少等，能為患者所耐受；l 超劑量使用時可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立即減量或停藥。注意事項l 不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥；l 所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物；l 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應(yīng)l 腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥；l 碳青霉烯類會降低丙戊酸的血藥濃度，應(yīng)兩者避免合用。二、喹諾酮類共同特點：l 抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌活性強；l 體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達有效抑菌或殺菌水平；l 細胞內(nèi)濃度高，對軍團菌、沙門菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；l 半衰期長，濃度依賴型，可一天一次給藥；l 多數(shù)