【正文】 度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原，如軍團(tuán)菌；病原，如軍團(tuán)菌；l 主要由膽管排出；主要由膽管排出；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素216。 衛(wèi)生部 38號(hào)文l 進(jìn)一步加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的管理 (以嚴(yán)格控制 Ⅰ 類切口手術(shù)預(yù)防用藥為重點(diǎn) )；l 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用；l 嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度；l 建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制。216。 合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識(shí) . 中華結(jié)核和呼吸雜志,2023,32(9):646654. 氟喹諾酮類：國(guó)外只有約 6種 ；我國(guó)約 18種國(guó)外撤市而國(guó)內(nèi)仍在使用的喹諾酮類：l 司帕沙星：光毒性、在較低劑量下即可引起 QTc延長(zhǎng)，從而增加了引起嚴(yán)重心律失常的風(fēng)險(xiǎn)；l 加替沙星：血糖異常l 妥舒沙星：引起嚴(yán)重的血小板減少癥和腎炎；l 洛美沙星、氟羅沙星：光毒性喹諾酮類不合理應(yīng)用情況216。二、喹諾酮類共同特點(diǎn)：l 抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)；l 體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；l 細(xì)胞內(nèi)濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌、沙門(mén)菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；l 半衰期長(zhǎng)，濃度依賴型，可一天一次給藥；l 多數(shù)品種有口服及注射劑，可進(jìn)行序貫治療。藥代學(xué) p已上市碳青霉烯類最長(zhǎng)半衰期 , t1/2=4h安全性 p安全性良好抗菌作用 p對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌無(wú)效p對(duì)厭氧菌效果好，對(duì)產(chǎn) ESBLs的 G菌有效臨床應(yīng)用pCAPp復(fù)雜性的皮膚和軟組織感染p尿路感染、盆腔炎用法用量p成人： 1g qd(不得用葡萄糖做溶媒 )p兒童 (3個(gè)月 ~12歲 )： 15mg/kg Q12h亞胺培南特點(diǎn)p對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。單環(huán)單環(huán) β內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類氨曲南l 抗菌譜窄，僅對(duì)需氧革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用；l 對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效；l 對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；l 對(duì)不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效；l 與其他 β內(nèi) 酰 胺 類 抗生素?zé)o交叉 過(guò) 敏反 應(yīng) 。 乙醇脫氫酶 乙醛脫氫酶 戒酒硫（甲硫四唑環(huán)）乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O() l應(yīng)用含四氮唑基團(tuán)的抗菌藥物，如頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢米諾、拉氧頭孢時(shí) (包括停藥后 5天內(nèi) )，不能飲酒，同時(shí)也不宜與含乙醇制劑的氫化可的松、霍香正氣水、十滴水等聯(lián)用。l 選擇肝膽系統(tǒng)排泄，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的藥物，用原治療量或劑量略減： 頭孢哌酮、頭孢曲松l 選擇主要經(jīng)腎排泄，但藥物本身并無(wú)腎毒性，或僅有輕度腎毒性的藥物，但劑量需適當(dāng)調(diào)整： 頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟l 氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能 腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用 l頭孢菌素可引起輕度的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、感覺(jué)異常， 大劑量應(yīng)用或腎功能減退時(shí)，可出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀， 表現(xiàn)為頭痛、三叉神經(jīng)痛、錐體外系反應(yīng)、腦水腫、顱內(nèi)壓增高、神經(jīng)炎、癲癇、驚厥、抽搐，產(chǎn)生幻覺(jué)、興奮多語(yǔ)等。主要損傷部位是腎臟近曲小管細(xì)胞，而間質(zhì)性腎炎較少見(jiàn)，說(shuō)明 頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度依賴的，而非過(guò)敏性損傷。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng)，如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等，尤其在兒童多見(jiàn)，但停藥后可恢復(fù)。 拉氧頭孢抑制血小板聚集的作用最強(qiáng)， 可能與它的 α 羧基側(cè)鏈 有關(guān)。 含有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素可干擾維生素含有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素可干擾維生素 K在肝在肝臟中的羧化，進(jìn)而使凝血酶原合成減少和依賴維生素臟中的羧化，進(jìn)而使凝血酶原合成減少和依賴維生素 K的的凝血因子凝血因子 ⅡⅡ 、 ⅦⅦ 、 ⅨⅨ 、 ⅩⅩ 等的水平降低，增加出血傾向。（（ 2）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥）凝血功能障礙和出血并發(fā)癥 l 對(duì)維生素對(duì)維生素 K有反應(yīng)的低凝血酶原血癥；有反應(yīng)的低凝血酶原血癥；l 獲得性血小板功能缺陷。過(guò)敏反嚴(yán)密觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)征兆，應(yīng)迅速處理。頭孢菌素。考慮是否進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。 頭孢西丁、頭孢美唑相當(dāng)于二代頭孢頭孢西丁、頭孢美唑相當(dāng)于二代頭孢 +甲硝唑甲硝唑 頭孢米諾相當(dāng)于三代頭孢頭孢米諾相當(dāng)于三代頭孢 +甲硝唑甲硝唑l 對(duì)對(duì) ESBLs較穩(wěn)定，對(duì)較穩(wěn)定，對(duì) Ampc酶不穩(wěn)定，可作為產(chǎn)酶不穩(wěn)定，可作為產(chǎn) ESBLs菌株的治療用藥菌株的治療用藥 (輕、中度感染輕、中度感染 )。批準(zhǔn)上市。及歐盟批準(zhǔn)上市。染。l 除頭孢哌酮外，多數(shù)能滲入腦脊液，除頭孢哌酮外，多數(shù)能滲入腦脊液， 頭孢哌酮頭孢哌酮 肝及肝及膽汁中濃度高。l 對(duì)廣譜對(duì)廣譜 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜酶 (ESBLs)不穩(wěn)不穩(wěn)定。l 對(duì)革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)大。l 用于預(yù)防手術(shù)切口感染。l 腎毒性較低。l 對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。l 頭孢唑林常用于預(yù)防圍手術(shù)期切口感染。l 具有一定的腎毒性。 頭孢菌素抗生素的分類頭孢菌素抗生素的分類按發(fā)明年代先后按發(fā)明年代先后和抗菌性能分類和抗菌性能分類第四代第三代第二代第一代第五代第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素l 主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒頭孢唑林、頭孢硫脒l 主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌，包括主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌，包括 MSSA、 ββ 溶溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。 發(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵龋话l(fā)生過(guò)敏性休克就地?fù)尵?；大劑量可引起青霉素腦??；、大劑量可引起青霉素腦??；不作鞘內(nèi)注射；、不作鞘內(nèi)注射；青霉素鉀鹽不可快速靜注；、青霉素鉀鹽不可快速靜注；本類藥物在酸性、堿性溶液中易失活。菌有協(xié)同作用。(1)氨芐青霉素類：氨芐西林、阿莫西林氨芐青霉素類：氨芐西林、阿莫西林l 廣譜、不耐酶；廣譜、不耐酶；l 對(duì)腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對(duì)梭狀芽胞對(duì)腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素，對(duì)梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；l 氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；l 對(duì)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌和對(duì)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌耐藥；脆弱擬桿菌耐藥；l 阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收給藥量的給藥量的 60~75% 。1. 窄譜青霉素：青霉素窄譜青霉素：青霉素 G、普魯卡因青霉素、芐星、普魯卡因青霉素、芐星青青 霉素、青霉素霉素、青霉素 V 抗菌譜：抗菌譜： l 溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、 消消化球菌、消化鏈球菌等；化球菌、消化鏈球菌等；l 白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、白喉、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等。l 較易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至可發(fā)生致死性的過(guò)敏性休克，為較易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至可發(fā)生致死性的過(guò)敏性休克，為避免藥物引起的變態(tài)反應(yīng)，用藥前應(yīng)常規(guī)做皮試。(一一 )青霉素類青霉素類l 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 殺菌、低毒、廣譜、價(jià)廉殺菌、低毒、廣譜、價(jià)廉l 繁殖期殺菌劑：對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉聯(lián)結(jié)繁殖期殺菌劑：對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的交叉聯(lián)結(jié)有較好的抑制作用。側(cè)鏈的改變形成許多不同抗菌譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學(xué)特征的抗生譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學(xué)特征的抗生素。 指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲(chóng)病和各種病毒所物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲(chóng)病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。噁唑烷酮類、吡咯類等，但不包括外用制劑。側(cè)鏈的改變形成許多不同抗菌床效果好的特點(diǎn)。問(wèn)題也日益嚴(yán)重。胞無(wú)細(xì)胞壁，故對(duì)人的毒副反應(yīng)小。內(nèi)酰胺酶所水解、滅活。組織，但均難以透過(guò)血腦屏障和眼玻璃體液。l 與氨基糖苷類藥物合用對(duì)銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細(xì)與氨基糖苷類藥物合用對(duì)銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細(xì)菌有協(xié)同作用。 青霉素類的注意事項(xiàng)青霉素類的注意事項(xiàng)無(wú)論、無(wú)論 采用何種給藥途徑，詢問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素采用何種給藥途徑，詢問(wèn)過(guò)敏史及做青霉素皮皮 試試 。分重要的地位。內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。對(duì)血腦屏障穿透性差。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用與第一代相仿或略差。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加。感染。用，但非首選用藥。良好作用。腎毒性低。l 排泄：頭孢哌酮排泄：頭孢哌酮 80％膽汁，曲松％膽汁，曲松 40％膽汁％膽汁 (雙通道雙通道 ) 頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出l 口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。 頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較 頭孢菌頭孢菌素分類素分類抗菌活性抗菌活性 對(duì)對(duì) β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的