藥理學(xué)課件第四十三章人工合成抗菌藥-全文預(yù)覽
【正文】 抑菌作用。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn) 保羅 1927年在塔爾染料工業(yè)公司研究所從事合成染料的藥理學(xué)療效的研究。 氟 喹諾酮類藥物特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)： ，組織分布廣 缺點(diǎn)： ，不要盲目應(yīng)用 第二節(jié) 磺胺類抗菌藥 一、概述 磺胺類藥物屬?gòu)V譜抑菌藥，是最早用于臨床治療感染性疾病的藥物，后來(lái)，由于抗生素和喹諾酮類藥物的快速發(fā)展，細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物的不良反應(yīng)成為突出問(wèn)題，臨床應(yīng)用受到明顯抑制。 ?不良反應(yīng)發(fā)生率低 ， 幾乎無(wú)光敏反應(yīng)。 ?與布洛芬合用，偶誘發(fā)痙攣。 23 ，小鼠皮膚具有光致癌作用 避免日光。 ?不良反應(yīng)發(fā)生率最低。 ?偶見 CNS興奮 ,轉(zhuǎn)氨酶 ↑，可誘發(fā)跟腱炎 ,跟腱撕裂 。用青霉素進(jìn)行抗感染治療，數(shù)日后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)調(diào)整治療方案，用環(huán)丙沙星治療后，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥 3周患者恢復(fù)健康。對(duì)產(chǎn)酶淋球菌、耐藥金葡菌、結(jié)核桿菌也有效，對(duì) 厭氧菌 的抗菌活性差。 ?受食物影響 （ 35%45%）， 宜空腹服藥。 ?精神病和癲癇病患者 不宜使用。 不良反應(yīng) ?光敏反應(yīng) 光照部位出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落。 ?腸道感染與傷寒 志賀菌引起的急，慢性菌痢 首選 ?沙門菌引起的 胃腸炎 (食物中毒 ) ?傷寒 、 副傷寒 氟喹諾酮 、 頭孢曲松 首選 ?腦膜炎奈瑟菌鼻咽部帶菌者根除治療 臨床應(yīng)用 ?胃腸道反應(yīng) 較常見（發(fā)生率 35%） ?中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 （ ↓GABA與 R的結(jié)合 ）： 輕者失眠、頭昏、頭痛，重者精神異常、抽搐、 驚厥等。 ?銅綠假單胞菌性尿道炎， 環(huán)丙沙星 首選?？蛇M(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟 )達(dá)治療濃度 差異較大。 ?抑制 G+菌拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV的解旋 活性， 阻礙 DNA合成 → 殺菌 抗菌機(jī)制 本類藥物之間有交叉耐藥性（與其他類無(wú)） 常見耐藥菌：金葡菌、腸球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌 耐藥機(jī)制 ： ?細(xì)菌 DNA回旋酶的改變（ gyrA基因突變） →A亞單位與藥物的親合力下降 ?細(xì)菌胞膜孔蛋白 OmpF的基因失活，導(dǎo)致膜通道關(guān)閉 ?norA蛋白基因過(guò)量表達(dá)，將藥物自菌體內(nèi)泵出。 ?廣譜殺菌藥 ，抗菌活性強(qiáng)，第三代喹諾酮類藥物對(duì)G+需氧菌的作用明顯增強(qiáng)，對(duì) G桿菌包括 銅綠假單胞菌 有強(qiáng)大抗菌作用，某些品種對(duì)結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體也有效。 ?增強(qiáng)抗菌活性 C6引入氟同時(shí) C7引入哌嗪基 后，藥物與 DNA回旋酶的親和力提高 217倍， 抗菌活性提高 5100倍 ,抗菌譜明顯擴(kuò)大 (金葡菌、銅綠假單胞菌） 。 ?第三代 20世紀(jì) 80年代以來(lái)研制的一系列產(chǎn)品。 口服易吸收，產(chǎn)生耐藥性較少， 但因血中游離 藥物濃度低，而尿中藥物濃度高，臨床僅口服 用于 尿路感染、腸道感染 。 ? 注： 第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子， 統(tǒng)稱 氟喹諾酮類 來(lái)源及化學(xué) ?喹諾酮類是以 4喹諾酮（或稱吡酮酸）為基本結(jié)構(gòu)的合成類抗菌藥，在 4喹諾酮母核的 N C C CC8引入不同的基團(tuán)，形成各具特點(diǎn)的喹諾酮類。以甲氧基取代 C8的氟在提高療效的
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